2026年醫(yī)藥圈最搶眼的賽道絕對算一個!
GSK砸22億美元將Rapt Therapeutics的IgE抗體收入囊中;諾華更豪擲20億美元收購Excellergy,為其抗IgE管線再添猛將,意圖尋找下一個奧馬珠單抗。
在環(huán)境變化、城市化和生活方式演變的催化下,全球過敏性疾病的發(fā)病率正在飆升。 隨之來的是臨床端對改變疾病進(jìn)程療法的極度渴望。
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結(jié)合近期跑在最前面的幾家海外Biotech的進(jìn)展,從戰(zhàn)略發(fā)展和管線立項(xiàng)角度來聊過敏賽道還有哪些極具潛力的立項(xiàng)機(jī)會。
01
給藥方式的降維打擊
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做過敏藥,尤其是兒童過敏藥(如花生過敏),依從性就是生命線。
傳統(tǒng)皮下注射脫敏動輒幾個月甚至數(shù)年的療程,不僅患者痛苦,醫(yī)療資源占用也高。
所以分析后我們看到了兩個非常驚艷的方向:
(1)表皮透皮技術(shù)
法國DBV Tech的VIASKIN貼片在去年底拿到了極其漂亮的III期數(shù)據(jù)(4-7歲兒童,46.6%應(yīng)答率 vs 14.8%安慰劑)。
給孩子貼個創(chuàng)可貼就能脫敏,今年上半年要報BLA。
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(2)日常化/生活化給藥
Intrommune另辟蹊徑,把過敏原蛋白做到牙膏里,搞出了口腔黏膜免疫療法(OMIT)。
每天刷牙順便脫敏,一期臨床安全性極佳,消除了過敏者對意外接觸的焦慮。
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藥企在傳統(tǒng)脫敏制劑已經(jīng)很多巨頭布局,但經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(微針、特種貼劑)以及口腔黏膜遞送在過敏領(lǐng)域的應(yīng)用仍屬藍(lán)海。
如果手里有優(yōu)質(zhì)的遞送平臺技術(shù),完全可以老藥新做,針對國內(nèi)高發(fā)的過敏原(如花粉、塵螨),開發(fā)高依從性兒童友好型劑型。
02
從特異脫敏到泛過敏免疫重塑
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目前的脫敏治療多是一把鑰匙開一把鎖,對花生過敏就脫敏花生,對草花粉過敏就脫敏草花粉。
但在面對多重食物/環(huán)境過敏患者時,顯得極其低效。
不過行業(yè)內(nèi)跑出了一匹黑馬Inimmune,他們的核心管線INI-2004是一種變應(yīng)原無關(guān)的TLR4激動劑。
它不跟任何具體的過敏原綁定,而是直接調(diào)節(jié)底層免疫系統(tǒng)。
今年3月,它在過敏性鼻炎的II期臨床已完成首例給藥。
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更有意思的是,他們還在嘗試把這個藥和 Intrommune脫敏牙膏聯(lián)用!
單純死磕某一罕見花粉的粗提物,已經(jīng)不是脫敏的主流!
廣譜免疫調(diào)節(jié)劑(如TLR激動劑、特定細(xì)胞因子抑制劑)與現(xiàn)有脫敏療法的聯(lián)用是接下來的大方向。
通過免疫佐劑去重塑T細(xì)胞的Th1/Th2平衡,從而達(dá)到一藥治多敏或縮短脫敏周期的目的。
這是一個極具想象空間的First-in-class立項(xiàng)思路。
03
抗體藥的多靶點(diǎn)狂飆
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過敏反應(yīng)的底層邏輯是變應(yīng)原結(jié)合IgE,引發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒。
諾華和GSK重金買入的依然是抗IgE這一成熟通路的升級版。
但Biotech在怎么玩?
(1)特異性IgG抗體:
IgGenix直接利用單細(xì)胞RNA測序篩選出罕見的B細(xì)胞,開發(fā)全人源IgG4單抗(如IGNX001)。
用IgG去跟IgE搶地盤,中和過敏原,防止免疫級聯(lián)反應(yīng)。
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(2)多特異性抗體
瑞士的Mabylon更狠,直接搞出了三特異性抗體MY006(已進(jìn)1期)。
給免疫系統(tǒng)建了一堵多維度的防火墻,無需暴露在過敏原下,每年打幾針就能實(shí)現(xiàn)長效保護(hù)。
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大藥企在IgE靶點(diǎn)上的專利池已經(jīng)非常深厚,F(xiàn)ast-follow的空間被嚴(yán)重擠壓。
國內(nèi)有強(qiáng)大單抗/雙抗平臺的創(chuàng)新藥企,不妨將目光轉(zhuǎn)向過敏原特異性單克隆抗體或多特異性抗體。
這不僅繞開了IgE的紅海,還能提供比傳統(tǒng)脫敏更快速起效的安全保護(hù),特別適合嚴(yán)重過敏高風(fēng)險人群的預(yù)防性治療。
04
抗原改造與T細(xì)胞編輯
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傳統(tǒng)脫敏把過敏原直接打進(jìn)體內(nèi),稍有不慎就有過敏性休克的風(fēng)險。
為解決這個問題,Aravax做出了創(chuàng)新表率,他們的PVX108不含完整的花生蛋白,而是使用了工程化多肽。
這些多肽精準(zhǔn)靶向T細(xì)胞進(jìn)行重新訓(xùn)練,從源頭逆轉(zhuǎn)疾病,同時將致敏風(fēng)險降到了最低,目前即將開啟II期臨床。
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這給從事多肽藥物開發(fā)和AI結(jié)構(gòu)生物學(xué)的團(tuán)隊指了一個方向。
通過AI拆解國內(nèi)主流過敏原(如艾蒿、柳樹、某些海鮮)的致敏表位和T細(xì)胞識別表位,保留T細(xì)胞重塑能力,剔除IgE結(jié)合致敏能力,開發(fā)去致敏化工程多肽疫苗。這種兼具安全性和疾病修飾能力的管線,在License-out時將非常搶手。
05
是時候看一眼脫敏賽道了!
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當(dāng)我們還在腫瘤和自免賽道里內(nèi)卷PD-1、GLP-1、或者IL-4R的時候,千萬不要忽視過敏這個千億級、且充滿大量未滿足臨床需求的長坡厚雪賽道。
從去年Stallergenes Greer與優(yōu)銳醫(yī)藥就Actair(過敏原免疫療法舌下免疫療法)在國內(nèi)達(dá)成合作可以看出,國際先進(jìn)過敏管線對中國市場的滲透正在加速。
但對中國本土創(chuàng)新藥企來說,這絕不應(yīng)只是一個做代理的生意。
無論是新型遞送系統(tǒng)、底層免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的創(chuàng)新,還是基于AI的多肽重構(gòu)設(shè)計,都藏著大把的立項(xiàng)機(jī)會。
下一個奧馬珠單抗級別的重磅炸彈,或許就孕育在這些隱蔽的創(chuàng)新之中。
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