肺癌免疫治療新方向，多款雙抗集中亮相

今年5月29日至6月2日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將在線上和美國芝加哥召開。作為一年一度規(guī)模最大的臨床腫瘤學會議之一，ASCO年會一直是多家生物醫(yī)藥和技術公司公布最新臨床研究成果的重要平臺。近日，ASCO公布了年會摘要，本文將與讀者分享ASCO年會上發(fā)布的癌癥領域雙特異性抗體最新進展。

在今年ASCO年會摘要中，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A通路的雙特異性抗體集中亮相于非小細胞肺癌（NSCLC）等實體瘤研究中。其中，pumitamig、PF-08634404（SSGJ-707）均將在肺癌專場以快速口頭報告形式展示數(shù)據(jù)；另一款PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結果也將在ASCO年會上公布。

Pumitamig：PD-L1/VEGF-A雙抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC

由BioNTech和百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）聯(lián)合開發(fā)的pumitamig是一款靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體。在ASCO年會上，研究人員將公布全球隨機2/3期臨床試驗ROSETTA Lung-02的結果，該研究旨在評估pumitamig聯(lián)合化療一線治療NSCLC的療效和安全性。

摘要數(shù)據(jù)顯示，在40例可評估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為70%，疾病控制率（DCR）為100%。值得一提的是，無論患者腫瘤的PD-L1表達水平如何，均觀察到pumitamig的抗腫瘤活性，包括PD-L1表達低于1%的患者。此外，較低劑量組觀察到較高的緩解率，非鱗狀NSCLC患者的ORR為72.7%，鱗狀NSCLC患者的ORR為81.8%。這一劑量正在該試驗的3期部分中接受評估。

PF-08634404（SSGJ-707）：PD-1/VEGF雙抗單藥治療晚期NSCLC

由輝瑞（Pfizer）和三生制藥（3SBio）聯(lián)合開發(fā)的PF-08634404（SSGJ-707）是一款靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體。在ASCO年會上，在ASCO年會上，研究人員將公布其作為單藥治療晚期NSCLC的2期臨床試驗結果。

摘要數(shù)據(jù)顯示，截至2025年11月28日，83例患者接受了至少1劑PF-08634404（SSGJ-707）治療。在接受與FDA溝通確認的劑量治療的患者中（n=34），經(jīng)確認的ORR為67.6%（95% CI，49.5%–82.6%），中位PFS為12.4個月（95% CI，8.2個月–尚未達到）。

圖片來源：123RF

此外，由康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結果也將在ASCO 2026上公布。Ivonescimab目前正在接受美國FDA的審評，用于與化療聯(lián)合治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者，這些患者曾接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療。該申請的PDUFA日期為2026年11月14日。

不止PD-1/VEGF：雙抗技術正在向多種分子形態(tài)演進

PD-1/VEGF和PD-L1/VEGF-A雙抗的集中出現(xiàn)，是今年ASCO雙抗進展中的重要看點之一，但并不是雙抗技術發(fā)展的全部。

從更廣泛的研發(fā)趨勢來看，雙特異性抗體正在從早期較為集中的血液腫瘤T細胞銜接器，逐步拓展到實體瘤、免疫調節(jié)、腫瘤微環(huán)境重塑和精準遞送等多個方向。部分在研藥物通過同時調節(jié)免疫檢查點和共刺激信號，嘗試增強抗腫瘤免疫反應；還有一些藥物將雙特異性識別能力與ADC技術結合，形成雙抗ADC，用于提高腫瘤識別、內吞和載荷遞送的精準性。

這意味著，雙抗已經(jīng)不再只是“一個抗體結合兩個靶點”的簡單概念，而是逐漸成為一種更靈活的分子設計方式。它可以服務于多種治療目標：既可以同時阻斷兩條腫瘤生長相關通路，也可以把免疫細胞帶到腫瘤細胞附近；既可以調節(jié)腫瘤微環(huán)境，也可以作為與化療、ADC、小分子靶向藥或其他免疫療法聯(lián)合的基礎。

與此同時，分子結構越復雜，臨床開發(fā)中需要回答的問題也越多。一個雙抗分子進入體內后，研究者不僅要知道“血藥濃度是多少”，還需要回答更多問題：兩個結合臂是否都保持功能？藥物在體內以哪些形態(tài)存在？是否出現(xiàn)部分結合、游離結合臂或代謝片段？不同功能形態(tài)與療效、安全性和免疫原性之間有什么關系？這些問題直接影響劑量選擇、給藥間隔、暴露-反應關系分析以及后續(xù)臨床開發(fā)策略。

支持復雜雙抗開發(fā)，生物分析與DMPK能力同樣關鍵

隨著雙特異性抗體在腫瘤及免疫疾病治療中的應用不斷拓展，其多靶點結合模式和復雜的體內轉化路徑，對生物分析和藥代動力學研究提出了更高要求。針對這一類分子，藥明康德藥物代謝與動力學部（DMPK）依托成熟的生物分析平臺和豐富的項目經(jīng)驗，建立了系統(tǒng)化的分析與評價能力，可支持雙抗藥物從臨床前研究到臨床階段的關鍵研究需求。在生物分析方面，藥明康德DMPK可基于配體結合分析（ligand binding assay，LBA）平臺，根據(jù)雙抗的靶點組合及結構特征設計多種檢測策略，包括總抗體（total）、游離X（free X）、游離Y（free Y）以及完整抗體（intact）等不同檢測形式，并結合抗原配體或抗獨特性抗體（anti-idiotype antibody）等關鍵試劑，實現(xiàn)對不同功能形態(tài)分子的定量分析。同時，針對結構更加復雜的前藥型雙抗或多種活性形式共存的分子，藥明康德DMPK還可應用免疫富集結合LC/MS技術，通過檢測特征性肽段對分子完整性和體內代謝過程進行深入解析。此外，藥明康德DMPK還可開展抗藥抗體（ADA）及中和抗體（NAb）等免疫原性研究，為雙特異性抗體的安全性評價及PK/PD關系解析提供重要數(shù)據(jù)支持，幫助合作伙伴更高效推進創(chuàng)新雙抗療法的開發(fā)進程。

結語

ASCO 2026的最新進展顯示，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A的雙特異性抗體在實體瘤適應癥中具有廣闊開發(fā)潛力。而T細胞銜接器、共刺激雙抗和雙抗ADC等多種形態(tài)的演進，則進一步拓寬了雙抗技術的應用邊界。

未來，哪些雙抗能夠真正改變臨床實踐，仍需要更長期、更大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)驗證。但可以確定的是，隨著分子設計日益復雜，支持其開發(fā)的生物分析、藥代動力學和免疫原性評價也將變得更加關鍵。只有更清楚地理解這些分子在體內如何存在、如何轉化、如何發(fā)揮作用，創(chuàng)新雙抗療法才有可能更穩(wěn)健地走向臨床，并最終為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] Phase 2 data from ROSETTA Lung-02, a global randomized phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy in 1L NSCLC. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261380

[2] Updated results from a phase 2 trial of SSGJ-707 (PF-08634404), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261381

[3] Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/267303

[4] BioNTech to Showcase Progress Across Late-Stage Oncology Pipeline at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 22, 2026, from https://www.biontech.com/content/biontech-corporate/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/05/BioNTech-to-Showcase-Progress-Across-Late-Stage-Oncology-Pipeline-at-the-2026-ASCO-Annual-Meeting.html

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