編者按:
2026年4月15日至21日,世界腫瘤日與腫瘤防治宣傳周如期而至,主題為“早防早篩早治,同心攜手抗癌”,在這一重要時間節點,動脈網正式推出“生命之光:腫瘤防治破局進行時”專題策劃。
當前,我國腫瘤防治正經歷從“治療為主”向“預防+早篩+精準治療+康復管理”全鏈條轉型的關鍵期,CAR-T、TCR-T、ADC、mRNA疫苗等先進療法持續突破,腫瘤治療加速邁向個性化、精準化與聯合治療的新階段。
作為醫療健康垂直媒體,動脈網將聚焦技術突破、臨床轉化、政策落地與產業協同等重點話題,對話臨床專家、企業決策者與產業專家,記錄創新技術如何跨越實驗室與市場的鴻溝,在產業土壤中落地生根、開花結果。
4月15日至21日是第32個全國腫瘤防治宣傳周,今年主題為“早防早篩早治,同心攜手抗癌”。在眾多惡性腫瘤中,淋巴瘤作為血液系統最常見的腫瘤類型之一,其診療進展始終牽動人心。
其中,彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤亞型。DLBCL可原發于淋巴結或胃腸道、中樞神經系統、皮膚、縱隔和骨骼等幾乎全身各個部位。
數據顯示,約50%至60%的患者在診斷時即處于進展期,復發或難治更是橫亙在醫患面前的巨大溝壑。尤其對于高齡、合并基礎疾病、無法耐受強力化療的患者,后線選擇一度極為有限。
如今,這一困境正在被解決。從73歲DLBCL患者張靜的救治歷程可見一斑:確診后一線治療緩解僅一年即復發,全身多發淋巴結腫大,高齡與高血壓等基礎病讓傳統挽救化療舉步維艱。
經浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院血液科團隊評估,張靜接受了坦昔妥單抗聯合來那度胺的靶向免疫聯合方案,2個周期即達到非常好的部分緩解,4個周期后實現完全緩解,目前狀態平穩,生活質量顯著改善。
在這背后,是以BTK、CD19單抗、雙特異性抗體、分子膠降解劑等為代表的新一代靶向療法矩陣正在成形。
01.
高齡患者擁有新選擇
彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)長期以來被視為“可治愈的侵襲性淋巴瘤”,但這一判斷往往只適用于一線治療成功的人群。
傳統二線治療主要依賴挽救性化療聯合自體干細胞移植。然而,這一路徑對患者年齡、器官功能要求極高。對于70歲以上或伴有基礎疾病的患者而言,強度化療帶來的骨髓抑制、感染風險和器官毒性,往往使理論可選方案在實踐中難以落地。
張靜便曾陷入這一困境。初診時,她接受標準一線化療后達到完全緩解,但僅一年后即復發,全身多發淋巴結進展。對她而言,問題并不只是疾病本身,更在于年齡與高血壓等基礎疾病疊加,使再次接受高強度化療充滿不確定性。這種“有方案但不敢用”的狀態,是大量老年復發患者的真實寫照。
目前,以CD19為靶點的單抗聯合免疫調節劑方案,成為近年來的重要突破。
以坦昔妥單抗聯合來那度胺(TAFA-LEN)為代表的方案,其機制并非單純殺傷腫瘤,而是通過多路徑協同:一方面,單抗介導抗體依賴的細胞毒作用(ADCC);另一方面,來那度胺調節免疫微環境,增強T細胞與NK細胞活性,從而實現直接打擊、免疫放大的雙重效應。
全球多中心L-MIND研究5年隨訪數據顯示,坦昔妥單抗聯合來那度胺治療復發/難治性DLBCL的總緩解率達57.5%,完全緩解率41.3%,中位總生存期長達33.5個月;中國II期研究中的總緩解率更是高達73.1%,且在老年患者中展現出優于傳統化療的安全性與耐受性。
正是基于這一循證基礎,坦昔妥單抗已獲得最新版中外權威指南的一致推薦,用于DLBCL的二線及以上治療,有助于滿足DLBCL患者群體未被滿足的臨床需求,并為患者帶來顯著獲益。
治療策略的迭代也為張靜帶來了新選擇。
通過評估后,臨床團隊為張靜選擇了CD19單抗坦昔妥單抗聯合來那度胺的靶向免疫方案。治療2個周期后,患者淋巴結顯著縮小,達到部分緩解;4個周期后實現完全緩解,并能夠繼續維持治療。
這也意味著,過去被排除在高強度治療之外的老年患者,正在重新被納入可治人群。
類似的臨床治療案例正在不斷積累。68歲的李星維,病程長達9年,且在復發后對挽救性化療耐受性極差,甚至經歷自體移植失敗。對于這類“多線失敗患者”,傳統路徑幾乎走到盡頭。
02.
有藥且用得起時代來臨
再精準的療法,若無法觸及患者,終究只是實驗室里的希望。
根據諾誠健華公布的信息,坦昔妥單抗目前已被納入2026年度全國47個省市的惠民保,9個全國商保,包括北京普惠健康保、廣州穗新保等,惠民保目錄還將持續更新。
此外,在進入維持治療階段后,患者援助項目也開始發揮作用。“2+1”“2+7”等機制,可以大幅降低患者長期用藥成本。例如,患者自費治療2個周期后,至多可獲得第3個周期的援助藥品;經首輪援助后,患者每自費治療2個周期,至多可獲得7個周期的援助藥品。只要患者疾病未進展,后續援助“2+7”方案可循環申請。
除了CD19單抗的患者援助計劃,淋巴瘤創新藥的可及性還體現在其他納入國家醫保的創新藥,比如BTK抑制劑。
以奧布替尼為例,在此前的三項復發難治適應癥納入醫保的基礎上,其一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的新適應癥于2025年12月正式進入國家醫保目錄。這意味著,初治患者從一線起就能以可負擔的成本用上指南I級推薦的靶向藥,避免了因經濟原因退而求其次選擇毒性更大的化療方案。
此外,基于不同通路的聯合治療,正在追求深度緩解乃至臨床治愈。
2026年2月,Mesutoclax聯合奧布替尼一線治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)的注冊性III期臨床試驗完成全部患者入組。
在第67屆美國血液學會年會上公布的數據顯示,在125毫克劑量組,無論是初治還是復發難治CLL/SLL患者,總緩解率均達100%。
當越來越多療法進入臨床、臨床獲益被證實,有藥可用、用得起藥的愿景已然照進現實。
(文中張靜、李星維均為化名)
*封面來源:神筆PRO
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