ATS 2026｜從“癥狀控制”邁向“臨床治愈”：靶向EOS治療推動重度哮喘管理目標升級

ATS 2026為重度哮喘長期管理帶來了哪些新證據(jù)？

重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）是一種慢性氣道炎癥性疾病，患者長期面臨急性發(fā)作、肺功能進行性下降、生活質(zhì)量嚴重受損等多重困擾 [1] 。傳統(tǒng)哮喘管理以癥狀控制、減少急性發(fā)作為核心目標，隨著哮喘診療理念持續(xù)更新，“臨床治愈”（Clinical Remission）成為重度哮喘長期管理的更高目標。

2026年美國胸科學(xué)會年會（ATS 2026）于5月15日至20日在美國奧蘭多舉行，作為全球呼吸領(lǐng)域最具規(guī)模與影響力的學(xué)術(shù)盛會之一，本次會議公布了多項SEA長期真實世界研究成果，為靶向嗜酸性粒細胞（EOS）治療能否實現(xiàn)長期、穩(wěn)定的疾病緩解與臨床獲益，提供了重要的循證依據(jù)。

長期管理的未滿足需求：傳統(tǒng)治療模式之困與“臨床治愈”更高目標

SEA是一種需長期管理的慢性疾病。然而，以口服糖皮質(zhì)激素（OCS）或高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）為主的傳統(tǒng)治療模式存在局限。《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》 [1] （以下簡稱“2024版指南”）指出，長期使用高劑量ICS可導(dǎo)致全身不良反應(yīng)，如骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)軸抑制及增加肺炎發(fā)生的風險等；對于OCS，指南亦指出其可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病等嚴重不良反應(yīng)，強調(diào)其僅作為“最后的治療手段”。這些毒性累積效應(yīng)不僅可能影響患者治療依從性，更限制了治療的升級。

近年來，“臨床治愈”概念被引入哮喘領(lǐng)域。2024版指南明確了其定義，即：部分臨床控制期患者在接受生物靶向藥物治療或其他抗哮喘治療后，若同時滿足以下條件可視為達到“臨床治愈”：無癥狀時長達到1年及以上，無急性發(fā)作，肺功能檢測結(jié)果正常或基本正常，且無需OCS治療 [1] 。這一觀念的由來，是哮喘慢病管理從追求“癥狀控制”升級為追求“無癥狀、無急性發(fā)作、無OCS、正常生活質(zhì)量與運動能力”的發(fā)展結(jié)果 [2] 。

在臨床實踐中，重度哮喘患者添加抗白細胞介素?5受體α（IL?5R α）單抗 、抗IL-5單抗、抗IL?4R α單抗 或抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單抗治療后，可減少急性發(fā)作、減少/停用口服糖皮質(zhì)激素（OCS）、改善癥狀與肺功能并維持穩(wěn)定 [1,3] ，對生物靶向藥物治療反應(yīng)良好者更有機會達到“臨床治愈”的狀態(tài)，尤其是接受長期規(guī)范化管理的患者。

這些新進展促使臨床醫(yī)生開始系統(tǒng)探討從“癥狀控制”過渡到“臨床治愈”的現(xiàn)實可能性。實現(xiàn)這一更高目標，意味著為患者帶來多維度的獲益 [4] 。EOS作為重度哮喘的關(guān)鍵致病細胞之一，其異常升高直接驅(qū)動氣道慢性炎癥與高反應(yīng)性，并與患者急性發(fā)作頻繁、長期OCS依賴等不良結(jié)局密切相關(guān) [1,5] 。持續(xù)的EOS活化不僅加重氣道損傷，更成為患者難以擺脫激素依賴、無法達成“臨床治愈”的核心障礙 [6] 。因此，精準靶向EOS、抑制其異常活化，是破解重度哮喘治療難題、助力患者邁向“臨床治愈”的關(guān)鍵策略之一。當前，靶向EOS的生物制劑已展現(xiàn)出“臨床治愈”潛力 [1,7] ，但其在長期的真實世界管理中能否穩(wěn)定、持續(xù)實現(xiàn)這一目標，有待進一步探明。

循證證據(jù)：精準靶向EOS治療的長期管理價值得以驗證

ATS 2026公布的多項長期研究填補了上述證據(jù)缺口，展現(xiàn)了精準靶向EOS治療的持續(xù)獲益。

? 本瑞利珠單抗：3年以上長期真實世界療效持續(xù)穩(wěn)定

ATS 2026發(fā)布的一項系統(tǒng)綜述 [8] 篩選了2022年~2025年發(fā)表的6項真實世界研究，共納入507例接受本瑞利珠單抗治療且隨訪時間≥36個月（最長4年）的SEA患者；“臨床治愈”定義為：停用OCS，無急性發(fā)作，哮喘控制測試（ACT）評分≥20，均持續(xù)12個月及以上。

研究顯示，在接受本瑞利珠單抗治療后，≥3年的隨訪期間，SEA患者的急性發(fā)作率持續(xù)降低85%～95%，第一秒用力呼氣容積（FEV 1 ）改善350~450 mL，超過90%的SEA患者實現(xiàn)OCS停藥或減量；且70%～90%的SEA患者達到復(fù)合“臨床治愈”標準，部分初始僅達到部分“臨床治愈”的患者，在持續(xù)治療后逐步轉(zhuǎn)化為完全“臨床治愈” [8] ，提示長期規(guī)范化治療具有累積獲益。

同時，該研究篩選出長期治療應(yīng)答良好的基線預(yù)測因素，包括合并鼻息肉、OCS依賴、較好的FEV 1 水平及較高的血嗜堿性粒細胞計數(shù)，為臨床精準篩選獲益人群提供依據(jù)。在安全性方面，本瑞利珠單抗治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率較低（1%~2%），主要為輕度支氣管炎或迷走神經(jīng)性低血壓，未發(fā)現(xiàn)嚴重感染、惡性腫瘤或自身免疫事件的信號 [8] 。

? 德莫奇單抗：長效給藥方案實現(xiàn)2年持續(xù)獲益

另一項發(fā)表于ATS 2026的整合分析，匯總了Ⅲ期SWIFT-1/-2研究（52周隨機雙盲對照）及其開放標簽擴展AGILE研究（最長104周）的全部數(shù)據(jù) [9] 。SWIFT-1/-2研究共納入762例接受中/高劑量ICS治療的2型哮喘患者，按2:1隨機分配至德莫奇單抗100 mg或安慰劑；其中641例（84%）進入AGILE研究繼續(xù)或轉(zhuǎn)換治療。本次分析聚焦于持續(xù)接受德莫奇單抗治療的患者（n=419），并按基線ICS劑量進行亞組分析。

數(shù)據(jù)顯示，治療52周后，相較于安慰劑組，德莫奇單抗組的年化急性發(fā)作相對風險降低54%（RR 0.46，95%CI：0.36-0.59）；中劑量ICS亞組年化急性發(fā)作率低至0.36（95%CI：0.27-0.48），高劑量ICS亞組為0.65（95%CI：0.53-0.79），提示療效不受基線ICS劑量影響 [9] 。在癥狀改善與生活質(zhì)量提升方面，至52周，中/高劑量ICS亞組的圣喬治呼吸問卷（SGRQ）總評分較基線的最小二乘均值變化分別為?14.38分和?13.60分，哮喘控制問卷-5項（ACQ-5）評分分別改善0.89分和0.76分 [9] 。

上述數(shù)據(jù)共同印證，對于SEA患者，啟動精準靶向EOS治療，并接受長期規(guī)范化管理，可能與長期獲益及“臨床治愈”狀態(tài)的實現(xiàn)相關(guān)，未來需要更多高質(zhì)量研究加以驗證。

注：以上研究結(jié)果來自不同研究，不能進行直接比較。

小結(jié)

ATS 2026公布的循證證據(jù)提示，靶向EOS治療可助力實現(xiàn)長期、持久的疾病緩解。堅持使用生物制劑，并配合規(guī)范的長期管理，有望讓更多SEA患者觸及“臨床治愈”這一更高目標。未來應(yīng)進一步通過高質(zhì)量真實世界研究和隨機對照試驗，推動SEA管理從“癥狀控制”向“臨床治愈”的新階段邁進。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2025, 48(3): 198-226.

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[5]Vatrella A, Maglio A, Pelaia C, et al. Eosinophilic inflammation: An Appealing Target for Pharmacologic Treatments in Severe Asthma. Biomedicines. 2022;10(9):2181.

[6]Rupani H, Busse WW, Howarth PH, et al. Therapeutic relevance of eosinophilic inflammation and airway viral interactions in severe asthma. Allergy. 2024;79(10):2589-2604.

[7]D'Aiuto V, Mormile I, Granata F, et al. Eosinophil-Driven vs. Eosinophil-Associated Severe Asthma: Practical Implications for Target Treatment. Int J Mol Sci. 2025;26(4):1729.

[8]Chilingarashvili G, Suchday P, Manjappachar N, et al. Long-Term Remission and Sustained Efficacy of Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma: A Contemporary Systematic Review of Real-World Evidence Beyond Three Years. ATS 2026, Poster Board .

[9]Panettieri RA, Bonini M, Zhu CQ, et al. Depemokimab Demonstrates Sustained Long-term Efficacy and Consistent Patient-reported Outcomes Over 2 Years in Patients With Type 2 Asthma Irrespective of Baseline Inhaled Corticosteroid Dose: An Integrated Analysis of the Phase III SWIFT-1/-2 and the Open-label Extension AGILE Studies. ATS 2026, Poster Board .

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