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      李春富教授團隊:5年近500例實踐,TDH移植平衡獲益與風險——排異低、免疫重建快、復發率低

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      在造血干細胞移植領域,感染、排異(GVHD)和復發,依然是橫亙在患者與高質量生存之間的“三座大山”。如何讓患者不僅“活下去”,更能“活得好”,是全球造血干細胞移植專家不懈探索的方向。

      過去五年,高博春富血液病研究院李春富教授團隊采用并持續優化的TCRαβ-T細胞清除移植(TDH方案),已累計幫助近500位病友跨越了這三道難關。

      TDH移植方案的“底層邏輯”

      造血干細胞移植,本質上是通過植入健康供者的造血干細胞,為患者重建一套健康的造血和免疫系統。

      TDH移植方案的核心在于“體外精準分揀”。在干細胞回輸前,會精準清除引起嚴重排異的“元兇”——αβ-T細胞。相當于在種子播種前就挑出“雜質”,從源頭上降低了移植后排異的風險。

      更精妙的是,這項技術在做“減法”的同時,也做了“加法”。它在清除引發排異的αβ-T細胞的同時,有效保留了γδ-T細胞和NK細胞,這兩種細胞是人體天然的“免疫特種兵”, 具備抗感染和抗腫瘤的雙重潛能。

      患者獲益:

      三個維度,助力從“生存”走向“康復”

      基于國內外多年臨床實踐與研究積累,TDH移植方案在改善患者生存質量方面展現出三大核心優勢:

      術后排異低,早日實現“無藥生存”的高質量生活

      TDH方案最核心的獲益在于移植后極低的移植物抗宿主病(GVHD)發生率,也就是我們常說的移植后排異。

      傳統移植后,患者常因嚴重的排異反應(GVHD)而長期服用免疫抑制劑,承受皮膚、腸道、肝臟等多器官的副作用。

      TDH方案由于提前剔除了引起排異的αβ-T細胞,患者往往無需長期應用免疫抑制劑或進行抗GVHD干預。這意味著患者不僅避免了藥物相關毒副作用,同時大幅降低了后續治療費用,從而早日實現“無藥生存”的高質量生活。

      免疫重建快:縮短感染風險期

      TDH方案能獲取高質量、大劑量CD34+細胞,而CD34+細胞直接轉化為快速的造血重建。臨床數據證實,采用TDH移植方案的患者,中性粒細胞和血小板的植入時間明顯縮短。

      快速植入的臨床意義重大,意味著患者能加速重建免疫系統,盡早跨越感染風險極高的“空窗期”。 同時,這也大幅減少了患者對血小板和紅細胞的輸注需求,降低了出血性膀胱炎等并發癥的發生風險。

      惡性病復發率低:保留抗腫瘤與抗感染的雙重防線

      TDH方案在清除引起排異的αβ-T細胞的同時,精準保留了NK細胞和γδ-T細胞:

      • NK細胞是天然免疫的核心力量,尤其在清除微小殘留病灶(MRD)方面發揮關鍵作用。

      • γδ-T細胞兼具先天免疫和適應性免疫的特性,不僅具備直接抗腫瘤活性,還能快速應對病原體感染。

      由于TDH方案下患者排異極輕,術后幾乎不再被免疫抑制劑"壓制"。這種情況下,保留下來的免疫細胞能更有效清除殘留的白血病細胞。這種強大的、不受干擾的移植物抗白血病效應(GVL)效應,能有效降低白血病復發率。

      臨床實踐,持續拓寬移植安全邊界

      TDH移植方案的優勢,已在多個復雜、難治的臨床場景中得到驗證:

      重型β型地中海貧血


      2024年歐洲血液與骨髓移植學會年會(EBMT 2024)中,李春富教授受邀發表口頭報告,解讀了團隊聚焦改良的TCRαβ-T細胞清除造血干細胞移植術(TDH)治療重型地中海貧血(以下簡稱“地貧”)的最新臨床成果,該研究在全球范圍內首次實現了無地貧無移植物抗宿主病(GVHD)生存率90%以上。


      2024年歐洲血液學協會(EHA)年會中,廖建云主任團隊發布了“現代移植技術結合移植前狀態改善提高了青少年與成人重型地中海貧血移植結果”,揭示了TDH移植對于重型地貧的生存獲益。

      復發/難治性兒童急性淋巴細胞白血病


      2026年美國移植與細胞治療學會(ASTCT)與國際血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)聯合舉辦的會議上,劉華穎主任團隊發布的數據證實:采用CAR-T序貫TCRαβ去除半相合移植(TDH)治療復發/難治性急性淋巴細胞白血病(R/R-ALL)兒童患者總體生存率(OS)為90.1%,無白血病生存率(LFS)為83.2%。

      這意味著在移植前經CAR-T治療實現MRD陰性完全緩解的患兒,采用TDH方案移植可以顯著降低復發率、提高無病生存率。

      老年及高危白血病患者


      在臨床實踐中,由于身體機能與供者選擇受限,老年急性髓系白血病AML患者的移植成功率遠低于年輕群體。曾員英主任團隊已為多位高齡AML患者實施TDH移植,最高年齡達75歲,因其顯著降低GVHD風險、避免抗排異藥物副作用、保留有益的抗腫瘤效應,移植過程順利且恢復良好。這有力證明了TDH方案在老年人群移植應用中的安全性與價值——年齡,不再是移植的絕對“禁區”。

      先天免疫缺陷(IEI)


      在2025年歐洲血液學會(EHA)年會上,何蘭主任團隊發布了《造血干細胞移植治療先天性純紅細胞再生障礙性貧血:來自單中心的良好療效》,17例兒童DBA患者通過allo-HSCT治療DBA 5年總生存期(OS)和無病生存期(DFS)均為100%。其中進行TCRαβ T細胞清除移植(TDH)患兒未接受任何GVHD預防治療,實現了真正的高質量康復。

      持續探索TDH應用范圍

      除上述病種外,李春富教授團隊持續迭代TDH方案,并積極拓展其在更多疑難重癥中的應用。團隊搭建跨院合作平臺,將這一前沿技術帶給更多亟需救治的患者:





      未來可期:

      TDH方案向患者更高需求再進一步

      近年來,TDH移植方案的技術優勢正被全球越來越多的臨床實踐所證實。

      從兒童到成人,從良性病到惡性病,從一線治療到挽救治療,TDH方案以其“排異低、免疫重建快、復發率低”的三大核心優勢,正在重新定義造血干細胞移植的療效標準。

      5年近500例的實踐,不是終點,而是新的起點,TDH方案的探索也從未止步。李春富教授團隊正在現有基礎上持續優化,尋找新的突破點,解決患者更高層次的需求與痛點。

      專家介紹


      李春富 教授

      高博春富血液病研究院

      -曾任南方醫科大學南方醫院兒科主任、教授、碩士和博士導師

      -美國血液病協會會員-中華造血干細胞移植學組委員

      -中國國家兒童醫學中心血液/腫瘤專科聯盟委員

      -廣東省地中海貧血防治協會創立者、名譽會長

      -2017年“宋慶齡兒科醫學獎”獲得者

      主要從事血液病診治,擅長兒童血液疾病包括地中海貧血(地貧)、白血病、淋巴瘤和嗜血細胞性淋巴組織細胞增多等。發表論文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》、《Leukemia》等頂級學刊。近年來,曾5次在美國血液學年會(ASH)和歐洲血液學年會(EHA)上發表口頭報告。已完成各類兒童造血干細胞移植超2000例。

      內容來源 | 高博春富血液病研究院

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