“活藥”撞上818號令：廣州一個生物醫藥重鎮的自我調適

5月1日，《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》（國務院令第818號）正式施行。這是中國首部全面規范細胞治療、基因治療等前沿醫學技術的行政法規。對產業界而言，新規的意義不在于“放開”，而在于“劃線”——畫出跑道，也畫出邊界。

廣州開發區、黃埔區——位列全國生物醫藥產業第一梯隊，集聚超4800家生物醫藥企業，其中細胞與基因治療企業154家，7家三甲醫院。當818號令將臨床研究的法定門檻錨定在“三甲醫院”，這個區域的牌面已然不同。

擁有資源是一回事，能否將資源編織成生態是另一回事。新規施行前后，南都記者走訪了這里的醫院、企業、公共服務平臺和科研轉化中心，試圖觀察：這個生物醫藥重鎮正在經歷怎樣的自我調適。

“寬進嚴出”的變革實驗

“寬進、嚴出、強監管”，廣州醫科大學附屬第五醫院副院長秦大江用七個字，拆解818號令的核心原則。

所謂“寬進”，是對比過去十余年的“雙備案”制度。此前，干細胞臨床研究機構和項目須通過國家衛生健康委與國家藥監局的嚴格審查，據相關統計，截至今年1月，全國通過備案的機構僅160余家。

新規將門檻調整為基礎條件：三甲醫院，具備相應資質——業內普遍理解為至少擁有GCP藥物臨床試驗資質，有相關研究經驗的優先。“寬進”意在鼓勵，尤其是針對臨床上無藥可治的罕見病、疑難病癥，鼓勵機構用基因治療、細胞治療做探索性研究。

但鼓勵不等于放任。臨床研究須按GCP標準向國家衛生健康委備案，數據保存30年，涉及子代的永久保存。倫理或風險較高的項目會被要求停止或修改。

在廣州醫科大學附屬第五醫院，工作人員正在進行臨床試驗采樣的樣品處理。

“嚴出”指向另一頭：臨床研究完成后，申請轉化應用收費審批。據專家解讀，國家衛生健康委受理后5-15個工作日，接下來是專業機構長達200天左右的評估。“還沒有第一例獲批的，”秦大江說，“大家都在往前推。”

這條路的意義在于，818號令賦予了細胞與基因治療一條“技術轉化”的新通道，與傳統的藥品注冊路徑并行。過去，不走藥品申報的技術只能止步于臨床研究，能否收費、如何收費皆是未知。如今路徑清晰：完成高質量臨床研究、數據支持安全有效，即可申請按醫療技術收費。

“對企業積極性是極大的鼓勵。”秦大江隨即提醒：企業得從一開始就想清楚——選準適應癥，設計好方案，評估臨床研究完成后究竟能否轉化。“‘寬進’后面是‘嚴出’，你不能做著做著發現走不通了。”

中小企業的“敲門磚”

818號令之下，三甲醫院成為稀缺資源。頭部企業對接到三甲并非難事，中小企業卻常常敲門無路。

4月10日，廣州開發區生物醫學新技術臨床研究及轉化應用一站式服務中心掛牌成立。這是廣東首家由區縣衛生行政部門主導設立的生物醫學新技術公共服務平臺，設在廣州開發區醫院——它的前身是1997年由中國醫藥生物技術協會參與創建的南方生物診療中心，是國內最早涉足細胞治療臨床研究的機構之一。

廣州開發區生物醫學新技術臨床研究與轉化應用一站式服務中心。

廣州開發區醫院副院長蘇敏介紹，中心已組建26人的專家委員會，覆蓋免疫細胞治療、統計學、倫理學、質控等領域，成員來自中山大學腫瘤防治中心、中山三院等頭部機構。核心功能有三項：政策咨詢、備案與轉化指導、資源對接。

這樣的“超級中介”，對中小企業而言，恰恰是渴求已久的。“不少中小企業對臨床前研究沒有完整概念，也不熟悉備案程序。”蘇敏說，中心掛牌后，電話不斷，大多是中小企業打來的，手里有技術卻不知往哪走。中心會幫企業完善方案、準備材料，組織專家模擬學術和倫理審查。“只要項目優質、合規，我們就優先推薦給區內三甲醫院。”

蘇敏坦言，開發區醫院本身不是三甲，818號令實施后已無法獨立開展臨床研究，所以“兩條腿走路”：一方面將自身打造成連接平臺，整合區內GMP、GLP等資源，為企業對接三甲醫院；另一方面爭創三甲，為未來承接項目鋪路。

“流水線”造不出“活藥”

一站式服務中心解決“與誰對接”，更深處的癥結在于“如何協作”。

賽雋生物總經理顏孫興說了一句讓不少同行認同的話：“細胞治療產品與傳統藥物的開發邏輯截然不同。”他解釋，傳統化學藥開發是典型的“流水線”：大學做基礎研究，企業做產業轉化，醫院做臨床驗證，各方交接棒即可。但細胞治療是“活的藥物”，很多關鍵發現來自一期臨床——醫生觀察到的給藥時機、療效指標、工藝問題，需要反哺給科研端，企業再據此調整工藝。各環節如果分頭做事，中間斷裂的風險就很大。

4月28日，黃埔區啟動了“細胞與基因治療產業創新聯合體”，由廣州開發區管委會、廣州市衛生健康委聯合中山三院共同發起，整合“醫、教、研、產、投”五方力量。牽頭的中山三院院長戎利民比喻：“把產業鏈上的每一個環節串聯起來”——臨床上解決不了的問題要讓企業知道，企業研發的進展要直接回應醫院需求。

4月28日，黃埔區細胞與基因治療產業對接活動現場。

聯合體有硬件做支撐。中山三院已建成廣東省干（體）細胞全生命周期數據管理平臺，覆蓋從細胞生產到臨床應用的全流程。企業進入平臺后，所有臨床數據自動成為未來申報的依據。

簽約環節可見具體走向：廣州健康產投等三家投資方與14家企業簽署意向；特賽免疫與中山大學腫瘤防治中心、賽雋生物與中山三院等多組醫企合作落地。不過顏孫興也提醒：“機制有了，信任感和專業性能否發揮到位，才決定項目能不能落地。”

重新盤算“兩條路”

當合規標準清晰化，產業鏈上下游都在重新打量自己的位置。

利德健康科技是一家AI生命科學儀器和生物制造裝備企業，為細胞治療提供模塊化生產設備和系統化解決方案。公司細胞與基因治療應用專家張悅用“手工作坊時代”形容過去——許多細胞制備靠手工操作，批次間差異大，數據追溯無從談起。新規實施后，GMP合規和數據完整性成為硬門檻。

在研發早期，利德健康的全自動設備就按GMP規范設計：全封閉管路避免污染，傳感器實時記錄工藝參數且不可篡改。“監管臨檢時，一鍵導出加密電子報告就能還原全過程。”張悅說。公司已與華西醫院等十余家三甲醫院及金斯瑞等頭部藥企建立合作，并與賽默飛、瑞孚迪簽署戰略合作協議，推動AI生命科學儀器的本土化與國際化。

自動化的另一重價值是降成本。張悅算過，通過國產替代和模塊化設計，設備可幫助藥企將廠房和人力成本降低50%以上。818號令落地后，公司細胞治療業務占比從30%調高至60%-70%。“合規升級釋放的需求比預想的更大。”

上游設備在適配新規，中游的研發藥企則在重新盤算管線策略。

惠正奇醫藥是廣州國際生物島上的一家mRNA創新藥企，創始人回愛民曾在復星醫藥擔任全球研發總裁，主導了全球首個mRNA新冠疫苗在大中華地區的研發和上市。2023年，他南下廣州，一頭扎進mRNA腫瘤治療疫苗的研發。

“對于小分子或抗體藥，AI可能是加速研發的‘可選項’；但在mRNA和個體化腫瘤疫苗領域，面對龐大的基因數據，人工篩選如同大海撈針，AI是‘必選項’。”回愛民說。公司已搭建AI主導的五大技術平臺，覆蓋從抗原優化、LNP遞送到GMP生產的全鏈條，90%的員工是研發人員。

818號令讓回愛民看到新可能，但他更關注數據互認——基于新條例產生的國內臨床數據，如果能與海外申報互為參考，中國創新藥的“出海”進程將大為提速。“國內數據起碼可以作為參考寫進海外IND或上市文件中，這對做全球布局的企業是實實在在的利好。”

填平科研轉化“死亡谷”

高校是創新源頭，但從實驗室到產業之間橫亙著一道“死亡谷”。

全國高校區域技術轉移轉化中心（粵港澳大灣區）生物醫藥分中心落地廣州國際生物島已近一年。平臺負責人謝林清介紹，分中心從851個征集項目中遴選出33個入駐，細胞治療占比超70%，其余為基因治療和AI+制藥。首批將入駐的12個重點項目，最高獲資助500萬元。

謝林清認為，科學家掌握技術，卻缺乏產業化經驗和中試平臺資源。分中心要做的就是填補這個缺口——提供從概念驗證到GMP生產的全鏈條平臺。“我們的原則是以終為始，”他說，“平臺由廣藥集團這類鏈主企業牽頭建設，從產業角度倒推合規要求，不是從論文角度往前推。”

全國高校生物醫藥區域技術轉移轉化中心（粵港澳大灣區）高校成果超市。

為降低轉化門檻，分中心引入省、市、區和鏈主企業的多元化耐心資本，對入駐項目按成本價收費。“818號令給那些難走藥品路徑的技術提供了一條出路，但并沒有降低臨床前安全性研究的要求。”他預計，今年底將有一批抗腫瘤和罕見病藥物完成概念驗證，2027年上半年有望進入臨床階段。

國際醫療的切口

國際醫療是黃埔正在布局的另一條賽道。

皇家麗腫瘤醫院是一家經JCI認證的三級腫瘤專科醫院，已服務33個國家的患者。醫院國際醫療首席顧問李定綱在北京做了20多年國際醫療，接觸過50多個國家的外籍患者，如今將工作重心移至黃埔。

他發現一個趨勢：在基因治療、細胞治療和免疫治療領域，中國已具備與美國競爭的能力，“很多發展中國家和‘一帶一路’共建國家的病人愿意來中國接受這類治療”。818號令后，臨床研究被限定在三甲醫院，非三甲機構被攔在門外。但李定綱認為，如果私立醫院能與三甲醫院形成合規的醫療聯盟，空間仍然不小。

中山大學附屬第六醫院也在這條路上探路。該院已積累十余年國際化診療經驗，2025年港澳臺及外籍患者就診超1.1萬人次，結直腸癌手術量約8600例，全球第一。今年2月，知識城院區國際醫療部揭牌，開通了遠程會診和雙向轉診，與多家國際保險公司建立直付合作。關于細胞與基因治療，院長助理駱衍新出言審慎：“我們已關注到這些技術在實體瘤中的潛力，但真正進入臨床，還需嚴格按照條例細則落實。”

來恩生物則是另一類參與者。這家源自新加坡的TCR-T細胞療法企業，核心產品在肝癌一期臨床中將中位生存期提升至標準療法的2-3倍，已獲美國FDA批準進入國際多中心二期臨床，同時在中國獲批開展1/2期臨床試驗。

廣州來恩生物醫藥有限公司實驗室。

818號令給了來恩生物新選項。首席執行官彭曉明說，過去細胞治療只有做藥一條路，現在自體細胞治療可以走技術轉化路徑。“有些技術更適合818號令的路徑，我們會選擇性導入，讓患者更早受益。” 他同時期待，藥品路徑產生的臨床數據能被技術轉化路徑認可，避免企業重復投入。

彭曉明提醒，條例會帶來集聚效應——三甲醫院資源進一步稀缺。“這是一把雙刃劍，企業必須靠技術壁壘和知識產權才能拿到合作門票。大浪淘沙，才剛開始。”

南都廣州新聞部出品

采寫：南都N視頻記者 莫郅驊

攝影：南都N視頻記者 梁煒培 通訊員 李劍鋒