370萬療法背后：TIL細胞療法憑什么讓晚期癌癥患者臨床治愈超10年

你可能不知道，在我們的腫瘤組織內部，本就駐扎著一支患者自身的“抗癌精英部隊”——腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）。它們日夜與癌細胞搏斗，卻常常被腫瘤微環境所困，力不從心。而TIL療法要做的，正是把這支部隊從戰場中“解救”出來，在體外擴增成千上萬倍、重新武裝，再送回體內，發起一場精準、猛烈且持久的反擊。

從1988年“TIL之父”羅森伯格教授首次探索，到2024年全球首個TIL療法獲FDA批準上市，再到2026年中國多家生物公司的II期臨床研究全面開花——近40年的厚積薄發，終于讓晚期黑色素瘤、宮頸癌、肝癌、肺癌等實體瘤患者，看到了“帶瘤長期生存”甚至“臨床治愈”的曙光。

在近期無癌家園進行的科普直播中，中國醫學科學院腫瘤醫院廊坊院區婦科主治醫師——賈雙征教授，用大量臨床數據和真實案例，深度拆解了TIL療法的核心優勢、適用人群、操作流程與未來趨勢。直播間里，患者最關心的問題也被一一解答：宮頸癌肺轉移還有沒有救？胰腺癌罕見類型能否嘗試？“冷腫瘤”患者如何抓住機會？

圖源攝圖網（已授權）

今天，無癌家園小編把這場干貨滿滿的直播內容整理成文。無論你是正在尋找后線治療方案的患者，還是希望提前布局、預防復發的家屬，亦或只是想了解全球抗癌最前沿武器的關注者——這篇文章，都將為你打開一扇希望之窗。

抗癌之路，為何呼喚新療法？

賈教授在分享伊始，用一組數據揭示了當前中國抗癌形勢的嚴峻性與對創新療法的迫切需求。數據顯示，美國癌癥的發病率為每10萬人中有620例，但死亡率僅187例，總體發病與死亡風險比約為3.3:1。反觀中國，雖然整體發病率低于美國，但死亡率卻高達每10萬人182例，導致我們的發病與死亡比例明顯更高。這意味著，許多患者在患病后，無法獲得與發達國家同等有效的治療，導致了更高的死亡風險。據預測，到2040年，我國新發和死亡癌癥病例數將分別達到685萬和507萬，挑戰依然巨大。

傳統治療“三駕馬車”的局限

賈教授指出，傳統腫瘤治療的“三駕馬車”——手術、化療、放療，各自存在難以逾越的局限。

手術：僅適用于早期患者，能切除可見腫瘤，但難以清除微小病灶或潛在的轉移灶；對晚期患者，手術很難達到根治目的。

化療：老百姓常問“會不會掉頭發”，這正是其副作用的體現，如脫發、骨髓抑制、肝腎毒性等。更重要的是，停止化療后，腫瘤很快可能產生耐藥。

放療：是一種局部治療，用通俗的話講是“殺敵一千，自損八百”，在殺死腫瘤細胞的同時，也會對周圍正常組織造成損傷。

近20年來，腫瘤治療已從傳統的“三駕馬車”跨入了以免疫療法為代表的“四輪驅動”時代。免疫療法的核心是通過重啟并維持人體自身的抗腫瘤免疫循環，來控制和清除腫瘤，力求實現患者的長期“帶瘤生存”，且不傷害正常組織。它主要包括免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）、激活免疫抗體、核酸藥物以及我們今天的主角——免疫細胞療法。

認識TIL——扎根腫瘤內部的“精英部隊”

賈教授介紹，傳統的免疫療法主要分為三大類：免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1）、免疫激活抗體及核酸藥物，以及備受矚目的免疫細胞療法。其中，CAR-T療法在血液腫瘤中已大放異彩，而TIL療法則被證實是攻克實體瘤的有力武器。

TIL，全稱Tumor Infiltrating Lymphocyte，即腫瘤浸潤淋巴細胞。顧名思義，這是一群深入腫瘤組織“內部”的淋巴細胞，主要包括CD8+ T細胞（主力殺傷細胞）、CD4+ T細胞、B細胞、NK細胞等。它們是患者自身免疫系統派往戰場、與癌細胞直接交火的“精英部隊”。

TIL療法，就是從患者身上獲取新鮮的腫瘤組織中，分離出這些已經識別了癌細胞、但卻被腫瘤微環境抑制的淋巴細胞。隨后，在體外通過特殊的培養條件和細胞因子（如白介素-2）進行大規模的激活和擴增，使其數量成千上萬倍地增長，戰斗力大幅提升。最后，再將這支“百戰精兵”回輸到患者體內，去高效地殺傷癌細胞。

病理切片下的TIL分布

在病理切片中，TIL細胞通常呈深藍色或深紫色，主要分布在腫瘤的邊緣區及內側區，中心區較少。這也指導了臨床取材時，醫生會更偏向于從這些區域取樣，以提高制備成功率。

TIL療法核心優勢：為何它能對抗復雜的實體瘤？

賈教授指出，傳統療法各有局限：手術難以清除微小或潛在的病灶；化療毒副作用大且易耐藥；放療是“殺敵一千，自損八百”；靶向治療面臨腫瘤進化導致的耐藥；而PD-1等免疫檢查點抑制劑單藥有效率僅20%左右。相比之下，TIL療法展現出三大核心優勢：

01 廣譜識別，克服異質性

癌細胞非常“狡猾”，一個腫瘤內部可能存在多種攜帶不同突變的癌細胞（即腫瘤異質性）。CAR-T療法通常只能識別單一靶點，容易產生脫靶和耐藥。而TIL細胞直接來源于患者的腫瘤組織，其內部的T細胞受體天然具有多樣性，能夠“多兵種協同作戰”，識別并攻擊多種不同的腫瘤抗原。這就好比用“散彈槍”對陣“靶點單一”的突擊步槍，讓癌細胞很難通過改變“偽裝”來逃脫。

02 超強歸巢，精準殺傷

賈教授用一個很形象的詞來描述——“腫瘤歸巢能力”。由于TIL細胞最初就是從腫瘤組織中篩選出來的，它們本身就攜帶了精準定位該腫瘤的“導航系統”。回輸后，它們能像GPS導航一樣，精準地返回腫瘤組織，發揮集中殺傷效應，避免“迷路”或攻擊正常組織。

03 安全性高，副作用小

這是TIL療法的另一大突出優勢。因為它使用的是患者自身的免疫細胞，無免疫排斥風險，也大大降低了CAR-T療法中常見的、且可能致命的“細胞因子風暴”風險。雖然在TIL回輸前也需要進行清淋化療，回輸后需使用白介素-2以維持細胞活性，這些步驟有其相應副作用，但整體上，TIL療法展現出良好的安全性。

數據說話——TIL療法在多個實體瘤中的臨床突破

賈教授分享了大量臨床研究數據，展示了TIL療法在多種實體瘤后線治療中的驚人潛力。

歷史里程碑：TIL療法的臨床探索始于1988年，由“TIL之父”羅森伯格教授首次開展。歷經近40年，終于在2024年2月，美國FDA批準了首個TIL療法，用于治療晚期黑色素瘤，定價雖高達約370萬人民幣，但其市場需求依然巨大。

頭頸鱗癌：一項納入9例多線治療耐藥的頭頸鱗癌患者的研究顯示，總有效率（ORR）達44%，其中1例完全緩解，3例部分緩解，疾病控制率（DCR）高達89%。

非小細胞肺癌：針對PD-1耐藥或不響應的晚期患者，13例中有11例腫瘤負擔減輕，其中2例達到完全緩解，且持續緩解超過一年半。

三陰性乳腺癌：TIL療法聯合帕博利珠單抗治療，6例患者中1例完全緩解，且持續時間超過5.5年，展現了免疫治療的“長拖尾效應”；2例部分緩解。

宮頸癌：在27例后線患者中，3例完全緩解，6例部分緩解，疾病控制率高達85%。

肝內膽管癌/肝癌：一例多發性轉移的肝內膽管癌患者，在化療失敗后接受TIL回輸，一個月后肝肺病灶明顯縮小，至今已長期穩定生存超過10年。國內臨床研究也顯示，一例肝癌伴雙肺轉移患者，在TIL聯合PD-1治療11周后，雙肺轉移灶完全消失。

黑色素瘤：153例患者中，13例完全緩解，35例部分緩解，疾病控制率為80.4%。對于這些有響應的患者來說，半數以上緩解患者的療效持續超過12個月。

目前無癌家園有TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中，急招黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細胞肺癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

哪些人適合TIL治療？從“后線保底”到“前移防復發”

賈教授強調，目前TIL療法主要聚焦于一線或二線標準治療失敗、沒有更好選擇的“后線”患者。但一個明確的趨勢是，TIL療法正在研究用于更前線的治療，以及用于術后高危患者的復發預防。

從癌種來看，TIL療法對所謂的“免疫熱腫瘤”效果更為明顯。這些腫瘤往往是病毒相關或突變較多，易于被免疫系統識別。典型的“熱腫瘤”包括：

• 黑色素瘤
• 宮頸癌（大部分為鱗癌，與HPV病毒感染相關）
• 頭頸鱗癌
• 非小細胞肺癌
• 肝癌
• 三陰性乳腺癌

關于“冷腫瘤”的思考

在答疑環節，有患者問到腺癌（如宮頸腺癌）是否適合。賈教授坦誠地指出，腺癌通常被認為是免疫“冷腫瘤”，目前的TIL研究數據不多，部分試驗甚至排除了腺癌患者。但他也提出了一個希望：即便在腺癌中，也存在部分患者能從免疫治療中獲益。未來，我們或許可以通過檢測腫瘤組織中TIL細胞浸潤的程度（如通過免疫組化看CD3+、CD8+ T細胞的豐度），來篩選出那些即使是“冷腫瘤”也可能受益的群體。

揭秘全流程：從手術標本到體內“細胞戰士”

TIL療法的制備和應用是一個復雜且要求極高的系統工程，主要分為醫院操作和GMP車間制備兩大部分。賈教授為我們梳理了清晰的六步流程：

1. 腫瘤組織采集：通過手術、影像引導下穿刺或內鏡獲取患者的新鮮腫瘤組織（約黃豆大小即可）。
2. 冷鏈運輸：組織需立即放入專用保存液，在2-8℃下冷藏，并由專業機構快速運輸至GMP生產車間。
3. 細胞制備：在GMP車間內，對組織進行機械和酶解分離，再通過特定條件激活并大量擴增TIL細胞。此過程對技術要求極高。
4. 患者預處理（清淋）：在回輸前，患者需接受化療（如環磷酰胺、氟達拉濱），清除體內原有的淋巴細胞，為回輸的TIL細胞“騰出空間”，使其更好地發揮作用。
5. 細胞回輸：由經過專門培訓的護士將制備好的TIL細胞通過靜脈回輸給患者。
6. 維持治療：回輸后第二天，需給予白介素-2（IL-2），以維持回輸細胞的活性和增殖能力。

手術后TIL細胞存儲

對于某些復發風險極高、但當前沒有實施TIL治療指征的患者，可以考慮在手術時提前將部分腫瘤組織進行單細胞懸液或TIL細胞的凍存。這類似于“儲存生命種子”，一旦未來疾病復發且符合治療條件，即可直接復蘇制備，避免了再次手術取材的困難。

高頻醫患問答——您關心的都在這里

在直播答疑環節，賈教授就直播間觀眾提問的多個實際問題進行了專業解答，部分精華回答如下：

問1：56歲，左半肝低分化肝細胞癌伴膽管癌分化，二線治療后進展，能用TIL療法嗎？

答：肝癌屬于免疫熱腫瘤，從理論上講是TIL療法適合的范疇。具體能否入組，需看各醫院正在開展的臨床研究的詳細入排標準。

問2：38歲，胰腺泡型細胞癌，基因檢測HLA分型為融合缺失型，影響TIL療效嗎？

答：HLA融合缺失是否影響療效，答案并不絕對。更關鍵的是要由專科醫生評估這種罕見病理類型的預后。如果預計短期內復發風險高，可以考慮提前儲備TIL細胞；如果預后本身就很好，那可能不是目前的最優選。

問3：宮頸癌有單獨的肺轉移，TIL療法效果好嗎？

答：國際數據顯示，對于一線治療失敗的宮頸癌，TIL療法效果不錯，有效率近40%，疾病控制率可達70%-80%。但如果是孤立的肺轉移灶且未經治療，標準一線方案仍是化療聯合免疫/靶向治療，可在此基礎上聯合局部放療或手術。

問4：國內的TIL療法進展如何，適合什么癌種？

答：國內進展非常快，進展不遜于國外，目前已有兩家公司的二期臨床研究在入組中。主要適合的還是“免疫熱腫瘤”的后線患者，如黑色素瘤、宮頸癌、肝癌、肺癌、三陰性乳腺癌等，但也有研究在往前線和術后預防復發邁進。

問5：TIL療法與mRNA疫苗能聯合使用嗎？

答：目前尚無TIL聯合mRNA疫苗的經驗和數據。患者能否用某種新療法，關鍵是看是否符合該療法臨床試驗的入排標準，與研究醫生保持溝通是了解最新進展的最好途徑。

問6：TIL必須用新鮮組織嗎？兩年前的手術標本可以嗎？

答：必須是新鮮獲取的腫瘤組織，兩年前的標本中細胞已失活，無法用于培養。建議在有下次手術機會時，提前與醫生溝通，取一小塊（約黃豆大小）組織即時送檢。

結語：從“談癌色變”邁向“慢病管理”

直播最后，主持人雒琳總結道，TIL療法為傳統治療耐藥后的患者提供了新選擇，特別是其“存儲”理念，為復發高危患者提前布局了治療策略。隨著國內TIL臨床研究的全面開花，我們有理由相信，未來將會有更多新藥問世，讓腫瘤治療真正進入“慢病管理”時代。

本文為無癌家園根據賈教授講座內容整理，文章為科普內容，用藥請按照醫生指導