創新哮喘療法正在爆發

哮喘是全球高發的慢性呼吸道疾病，目前醫學無法完全根治。

根據WHO最新數據顯示，全球約有3.39億哮喘患者，每年導致超過45萬人死亡；中國20歲以上人群患病率達4.2%（即每25人中就有1人），成人患者總數達4570萬，且自2010年以來呈上升趨勢。

巨大的未被滿足治療需求，催生了創新療法的井噴：度普利尤單抗（IL-4Rα單抗）、特澤利尤單抗（TSLP單抗）、德莫奇單抗（超長效IL-5單抗）和三聯復方制劑布地格福吸入氣霧劑（320/36/9.6μg）等接連獲批上市。

哮喘這個千億賽道，正在經歷一場靶點革命和劑型迭代。

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哮喘療法接連突破

哮喘已被列為世界衛生組織公布的全球“四大頑癥”之一，主要表現為反復發作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀。

哮喘雖不能根治，但已經有多種治療藥物，包括控制性藥物、緩解性藥物（僅用于急性發作）和生物制劑。其中，控制性藥物是治療的基石，旨在長期抑制氣道炎癥，預防哮喘發作，包括吸入性糖皮質激素（ICS）、長效β2受體激動劑（LABA）、長效抗膽堿藥物（LAMA）。

臨床上常將ICS與LABA聯用作為經典二聯治療方案，但據統計，近一半接受二聯療法的患者仍控制不佳，顯著限制肺功能并降低生活質量。針對這類患者，三聯療法（ICS+LABA+LAMA）應運而生。阿斯利康今年4月獲批的布地格福吸入氣霧劑（320/36/9.6μg），是美國首個且目前唯一獲批用于12歲及以上哮喘患者維持治療的單一吸入器三聯方案。

在生物制劑方面，諾華/羅氏的抗IgE療法奧馬珠單抗，于2003年獲FDA批準用于治療中重度過敏性哮喘，開創了哮喘精準靶向治療的先河。

此后，哮喘生物制劑逐步擴展到IL-5（美泊利珠單抗、本瑞利珠單抗、德莫奇單抗）、IL-4Rα（度普利尤單抗）、TSLP（特澤利尤單抗）等多個靶點，極大地豐富了臨床選擇，推動了哮喘的精準治療。

部分代表性哮喘藥物

圖片來源：中信建投證券研報

賽諾菲/再生元的度普利尤單抗，通過與IL-4和IL-13受體的共同亞單位IL-4Rα結合來抑制IL-4和IL-13信號，抑制2型炎癥，已獲批用于6歲及以上兒童和成人哮喘患者的維持治療。據統計，85%的兒童哮喘患者存在2型炎癥。

阿斯利康/安進的特澤利尤單抗，是全球首個且目前唯一獲批的TSLP單抗，用于作為12歲及以上兒童和成人重度哮喘患者的附加維持治療，Leerink預測其2030年銷售額將達43億美元。

阿斯利康另一款重磅哮喘藥物本瑞利珠單抗（首創IL-5Rα單抗），已獲批作為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）的附加維持治療，2025年為公司貢獻收入19.81億美元。

德莫奇單抗是葛蘭素史克第一代IL-5抑制劑美泊利珠單抗的迭代產品，也是全球首款半年一次超長效IL-5生物制劑。相較于每月1次制劑美泊利珠單抗（2025年銷售額為20.08億英鎊），德莫奇單抗未來峰值銷售額有望超過40億英鎊。

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生物制劑迎大爆發

一邊是巨大的未滿足臨床需求，一邊是新藥研發的爆發式突破，哮喘生物制劑賽道蘊含爆發機會。

TH2型通路過度激活會導致哮喘、特應性皮炎、COPD、蕁麻疹等過敏性疾病，其中哮喘多由Th2型炎癥主導，核心細胞因子為IL-4、IL-5、IL-13等，此外抗TSLP單抗可從哮喘炎癥通路上游實現對多種炎癥的調節。

這種多層級、多靶點的病理機制，使得哮喘成為生物藥研發的熱門領域。

圖片來源：國泰海通證券研報

“超級大藥”度普利尤單抗的誕生，掀起了IL-4Rα藥物的研發熱潮。尤其在中國市場，度普利尤單抗已獲批上市，康諾亞也率先拿下了首個國產IL-4Rα生物制劑司普奇拜單抗，后來者正穩步追趕，先聲藥業、智翔金泰、康哲藥業、康方生物和三生國健均已申報上市。

不過在哮喘適應癥上，目前國內IL-4Rα藥物市場僅度普利尤單抗獲批，而國內藥企的研發重心為特異性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季節性過敏性鼻炎和結節性癢疹。

IL-5可促進嗜酸性粒細胞成熟、增殖、活化和遷移，已獲批的美泊利珠單抗、德莫奇單抗、本瑞利珠單抗首發適應癥均為重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）。目前尚無國產IL-5靶向藥上市，但恒瑞醫藥SHR-1703和三生國健SSGJ-610均已處于臨床III期階段。

多效性細胞因子TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素）是2型免疫反應的關鍵介質，也是Th2介導的疾病的促發因子，在過敏性疾病與哮喘的發生發展中起關鍵作用。特澤利尤單抗在重度哮喘等多個適應癥中的成功，驗證了TSLP靶點的成藥性。

目前，針對哮喘并已進入臨床階段的TSLP單抗，包括博奧信/正大天晴的TQC2731（Bosakitug）、恒瑞醫藥/GSK的SHR-1905、康諾亞/石藥集團的CM326、荃信生物/健康元的QX008N/JKN2401、阿斯利康AZD8630、科倫博泰/和鉑醫藥的SKB378/HBM9378、舒泰神STSA-1201皮下注射液等。其中，多款管線已進入III期階段，賽道競爭激烈。

TSLP靶點的重頭戲，還在于部分企業開發了雙抗、三抗藥物，包括輝瑞Tilrekimig（TSLP/IL-13/IL-4三抗）、賽諾菲Lunsekimig（TSLP/IL-13雙抗）、康諾亞CM512（TSLP/IL-13雙抗）、信達生物IBI3002（IL-4Rα/TSLP雙抗）、三生國健SSGJ-719（TSLP/IL-4R雙抗吸入劑）、華海藥業HB0056（TSLP/IL-11雙抗）等。

這意味著，哮喘藥物市場已呈現出“單靶點長效化”（如半年一針超長效IL-5單抗）與“多靶點協同”的技術迭代趨勢。這不僅能突破單抗藥物的局限性，還能讓藥企在臨床療效、安全性、依從性等多個維度實現突圍。

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差異化突圍戰

差異化突圍戰，是當前哮喘藥物市場的精彩大戲：一是布局新機制藥物（如IL-33/ST2藥物、OX40/OX40L靶向藥等），二是探索細胞因子雙重/多重阻斷抗體，開發針對TH2通路設計的雙抗/多抗。

IL-33位于哮喘炎癥級聯反應的上游，它與受體ST2的結合是啟動2型和非2型炎癥的關鍵開關，作為上游通路理論上具有更廣泛抗炎覆蓋，也能夠用于非2型炎癥，為無嗜酸性粒細胞升高的患者提供潛在新選擇。

目前全球尚無IL-33/ST2靶向藥獲批，但已有多款藥物開展了針對哮喘的臨床研究，包括IL-33單抗（再生元/賽諾菲的Itepekimab、阿斯利康Tozorakimab），以及ST2單抗（安進/羅氏的Astegolimab、正大天晴TQC2938、邁威生物9MW1911）。

此外，康方生物布局了全球首個IL-4Rα/ST2雙抗AK139，正在開展治療重度支氣管哮喘等在內的7項呼吸及自免疾病的II期研究。當前，基于單一靶點的治療方案在臨床實踐中仍普遍存在應答不足或癥狀控制不理想等局限，而AK139優異的雙靶點協同機制直擊臨床痛點。

早期研究顯示，AK139具有良好的雙特異性抗原結合活性，以及良好的體內外藥理學活性，在抑制炎癥因子釋放、組織炎癥細胞浸潤等指標中展現出顯著優于IL-4或ST2單靶點抗體的協同效應，且具有良好的安全性。

更值一提的是，AK139只是哮喘治療進入“雙靶點時代”的冰山一角，還有不少針對TH2通路設計的雙抗/多抗值得關注。

圖片來源：國泰海通證券研報

信達生物的全球首創IL-4Rα/TSLP雙抗IBI3002，已在哮喘患者中的I期臨床研究讀出初步結果，結果顯示出令人鼓舞的療效及良好的耐受性。

臨床前結果已經表明，IBI3002高效地靶向和抑制IL-4Rα和TSLP通路，其TSLP抑制活性強于特澤利尤單抗。在體外實驗中,IBI3002有效地抑制了免疫細胞的炎性因子釋放，其效果顯著優于度普利尤單抗和特澤利尤單抗。

基石藥業布局了一款潛在同類首創OX40L/TSLP雙抗CS2015，有望為特應性皮炎、哮喘等提供新治療策略，臨床前數據顯示其具備長半衰期與皮下給藥潛力。OX40/OX40L是免疫上游共刺激信號，OX40L與其配體OX40結合會促進Th2的分化，從而產生大量IL-4、IL-13。

針對OX40/OX40L通路的藥物，正從特應性皮炎擴展到哮喘。賽諾菲的Amlitelimab，是全球進展最快的OX40L單抗，計劃2026年下半年提交治療特應性皮炎的上市申請，而且目前正在開展針對哮喘的III期研究，有可能為異質性炎癥性哮喘患者提供治療益處。

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結語

一場價值千億的藥物革命悄然而至。根據弗若斯特沙利文報告，全球哮喘藥物市場規模將以年復合增長率8.6%，從2022年的272億美元增長至2030年的528億美元，而生物藥增幅將超越化藥，到2030年市場份額將達63.7%。

中國哮喘領域仍存在診斷、治療不足的問題，對比美國哮喘患者46.7%的診斷率和40.0%的治療率，中國哮喘患者的診斷率和治療率分別為28.8%和28.3%，具備提升空間。

這個被忽視的千億級賽道，正在迎來爆發期。

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.https://mp.weixin.qq.com/s/w6sUWVd_2WP7jVw7A71jlQ

3.中信建投證券、國泰海通證券研報

圖片來源：攝圖網

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