失眠藥物怎么選？這篇文章講透徹了！

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人的一生有三分之一的時間是在睡眠中度過，睡眠作為我們最重要的事之一，可有些人睡得好，有些人卻睡不好。成年人的世界里，越長大越容易失眠。現(xiàn)如今，有 10%～15%的成年人符合失眠診斷，且呈慢性化病程，近半數(shù)嚴重失眠可持續(xù)10年以上。

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失眠的定義

根據(jù)《中國失眠癥診斷和治療指南》，失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙。失眠癥分為慢性失眠癥、短期失眠癥及其他類型的失眠癥。失眠癥的治療包括心理治療、藥物治療、物理治療、中醫(yī)治療和綜合治療等。今天我們說說藥物治療方面。

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藥物治療

臨床上，藥物治療的目標是緩解癥狀，增加有效睡眠時間，改善睡眠質量；改善失眠相關日間損害；避免自短期失眠障礙向慢性失眠障礙的演變；減少失眠相關軀體疾病或精神障礙風險。常用治療藥物分為苯二氮卓類受體激動劑（BzRAs）、褪黑素受體激動劑類催眠藥物、有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、以及其他處方藥和分處方藥物等。

1、BzRAs：包括苯二氮卓類藥物和非苯二氮卓類藥物。

A.苯二氮卓類藥物

目前臨床上最常用的一種鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥物。根據(jù)起效及作用時間長短分為短效、中效和長效三種。

苯二氮卓類藥物對不同類型的失眠癥起到良好的治療作用， 但其所產(chǎn)生的副作用， 尤其對老年人群的影響不容忽視。常見不良反應包括口干、乏力、便秘、視力模糊、宿醉作用、藥物耐受性、依賴、戒斷反應、認知功能損傷等。

B. 非苯二氮卓類藥物
目前國內(nèi)臨床常用的有唑吡坦、右佐匹克隆、扎來普隆。

a) 唑吡坦：適用于短期治療入睡困難者，最常見副作用是頭痛、頭暈和嗜睡，進而可導致跌倒，目前未被批準長期使用。
b) 右佐匹克隆：對入睡困難和夜間維持睡眠困難、早醒等不同類型的睡眠障礙都有效。該藥最常見的不良反應是味覺不適和頭痛。
c) 扎來普隆：是一種超短效藥物，其半衰期很短，也就是說在短時間內(nèi)其深度就會降到初始值的一半。它比較適合入睡沒有問題、但是清醒過早的人，可將他們的睡眠時間延長2-3小時。扎來普隆不良反應與劑量有關，主要為頭痛、嗜睡、眩暈，大劑量單次用藥可致語言能力下降、記憶力減退。

2、褪黑素受體激動劑和褪黑素

雷美替胺為褪黑素MT1和MT2受體激動劑，用于治療以入睡困難為主訴的失眠及晝夜節(jié)律失調導致的失眠癥。褪黑激素在人體中天然存在，可向身體發(fā)出睡眠信號。褪黑素屬于非處方類藥物，可用于調整時差和治療失眠，但不作為常規(guī)用藥。

3、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥

不以血清素為作用目標的抗抑郁藥大多有鎮(zhèn)定效果，可用于治療失眠癥狀，尤其適用于抑郁和(或)焦慮伴發(fā)失眠癥的治療。

A. 三環(huán)類抗抑郁藥物
阿米替林能夠縮短睡眠潛伏期、減少睡眠中覺醒、增加睡眠時間、提高睡眠效率，但其同時減少慢波睡眠，不同程度減少快波睡眠，且不良反應多，如抗膽堿能作用引起的口干、心率加快、排尿困難等。因此，不作為失眠的首選藥物。小劑量的多塞平(3-6mg/天)因有專一性抗組胺機制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況，具有臨床耐受性交好，無戒斷效應的特點，近年來國外已作為失眠治療的推薦藥物之一。

B. 選擇性5-色胺再攝取抑制劑（SSRIs）
雖無明確催眠作用，但可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。部分SSRIs延長睡眠潛伏期，增加睡眠中的覺醒，減少睡眠時間和睡眠效率，減少慢波睡眠。

C. 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制(SNRIs)
包括文拉法新和度洛西汀。因可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。

D. 其他抗抑郁藥物
小劑量米氮平(15-30mg/天)能緩解失眠癥狀;小劑量曲唑酮(25-100mg/天)具有鎮(zhèn)靜效果，可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。

4、食欲素受體拮抗劑

蘇沃雷生是一種高選擇性食欲素受體拮抗劑，是該類藥物中第一個獲得FDA批準用于治療失眠的藥物。蘇沃雷生通過阻斷食欲素受體促進睡眠，可以縮短入睡潛伏期，減少入睡后覺醒時間，增加總睡眠時間。

5、其他處方藥

A. 加巴噴丁
是一種癲癇藥物，有鎮(zhèn)定效果。可用于對其他藥物治療無效、對BzRAs禁忌的患者，對酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時相前移者有效，可用于治療慢性疼痛性失眠；

B. 喹硫平(指南)
第二代抗精神病藥，可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受體，小劑量(12.5～25.0 mg)主要發(fā)揮抗組胺作用；該藥通常不用于沒有明顯精神疾病的患者，除非其他藥物治療失敗；

C. 奧氮平(指南)
第二代抗精神病藥，可拮抗5-HT2A/2C、5-HT3、5-HT6受體、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體、膽堿能M1～M5受體以及組胺H1受體，主要通過拮抗組胺H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，可用于治療矛盾性失眠。

6、非處方藥物

如抗組胺藥、抗組胺藥-鎮(zhèn)痛藥合用，許多失眠患者將此類藥物用于失眠的自我治療。對于這類藥物的有效性和安全性的證據(jù)非常有限，不推薦用于失眠的治療。

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藥物治療調整

對于推薦的治療劑量無效，或對藥物產(chǎn)生耐受性或嚴重不良反應等情況，應逐步更換藥物，首選苯二氮受體激動劑或褪黑素受體激動劑，逐漸添加新的藥物并增加劑量，于 2 周內(nèi)完成更換藥物過程。常用藥物減量方法一種是減少藥物劑量，一種是減少用藥次數(shù)，即持續(xù)給藥變?yōu)殚g斷給藥。

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終止藥物治療

長期服用安眠藥，尤其服用安眠藥劑量較大者切忌突然停藥，突然停藥可能會出現(xiàn)反跳或戒斷癥狀。

參考文獻：唐啟盛，孫文軍，曲淼. 中國民族醫(yī)藥治療成人失眠的專家共識[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報.2022.1. Vol.45 Iss.1.中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版），中華神經(jīng)科雜志，2018 52（5）：324-335http://www.lg.gov.cn/bmzz/wjj/xxgk/qt/cjwt/content/post_2797260.html

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