3期翻車藥物，預(yù)計羅氏能賣30億法郎

4月23日，羅氏發(fā)布2026Q1財報，一季度總營收147億瑞士法郎，同比增長6%。其中，制藥業(yè)務(wù)一季度收入115億瑞士法郎（+7%），診斷業(yè)務(wù)收入33億瑞士法郎（+3%）。財報顯示，那款3月初剛被官宣III期研究未達到主要終點的口服SERD（選擇性雌激素受體降解劑）藥物 giredestrant（吉雷司群），不僅沒有被束之高閣，反而被羅氏預(yù)計銷售峰值將突破30億瑞士法郎，成為公司史上最暢銷產(chǎn)品。

III期折戟，

為何仍被押注為“未來藥王”？

3月9日，羅氏口服SERD giredestrant在一線HR陽性、HER2陰性乳腺癌的Ⅲ期臨床試驗中未能達到主要終點。消息一出，股價應(yīng)聲下跌約5%。對于這款被寄予“重磅炸彈”厚望的藥物來說，無異于一盆冷水——臨床受挫，商業(yè)化前景也隨之蒙上陰霾。

但一季報里，羅氏卻給出了截然相反的敘事。公司非但沒有踩剎車，反而加碼推進，并直言：giredestrant仍非常有可能刷新羅氏史上最高單品銷售紀(jì)錄，銷售峰值將突破30億瑞士法郎。

來源：羅氏官網(wǎng)

要理解giredestrant的想象力，必須先看懂它瞄準(zhǔn)的戰(zhàn)場。

ER+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常見的亞型，占比約70%。據(jù)羅氏估算，HR+/HER2-乳腺癌各線治療加在一起，全球每年約有200億到300億美元的市場規(guī)模。其中，早期患者的輔助治療是體量最為龐大的一塊，接受藥物治療的患者數(shù)是一線轉(zhuǎn)移階段的三倍，治療時長也要久得多，通常在五年上下。

很重要的一點是，一線轉(zhuǎn)移性乳腺癌僅占giredestrant整體市場機會的10%上下，而輔助治療占比大約在70%。輔助治療領(lǐng)域方面，羅氏不久前公布了lidERA試驗的陽性Ⅲ期結(jié)果，顯示與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療相比，giredestrant可將侵襲性疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低30%。

不過，試驗并沒有拿giredestrant去和諾華Kisqali、禮來Verzenio這類已經(jīng)成為部分輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案的CDK4/6抑制劑做頭對頭比較。再加上一線試驗落敗，這些都可能動搖醫(yī)生對giredestrant用于輔助治療的信心。

而在國內(nèi)，PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫顯示，HER2-乳腺癌治療藥物市場規(guī)模近五年逐年攀升，從2021年的約15億元增至2025年的超40億元。內(nèi)分泌治療至今仍是基石，達爾西利、阿貝西利、瑞波西利、西達本胺、氟維司群等藥物占據(jù)主要份額。其中，氟維司群是當(dāng)前唯一廣泛使用的注射用SERD，需每月肌肉注射。正因如此，口服SERD一直被業(yè)界視為這個領(lǐng)域“圣杯”級別的產(chǎn)品。

HER2陰性乳腺癌治療藥物國內(nèi)市場份額（2021-2025）

數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心

乳腺癌輔助治療市場之爭

早期乳腺癌輔助治療的市場機會龐大，giredestrant卻并不是唯一的在研口服SERD。

阿斯利康正通過Cambria-1和Cambria-2兩項試驗，評估自家口服SERD camizestrant用于HR+/HER2-早期乳腺癌的效果，首項研究預(yù)計于2027年公布結(jié)果。Cambria-1入組患者此前已接受過兩到五年標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療（含或不含CDK4/6抑制劑），對比換用camizestrant與繼續(xù)內(nèi)分泌治療的差異。Cambria-2則是一項聯(lián)合治療試驗，比較輔助階段camizestrant聯(lián)用內(nèi)分泌治療，且允許兩組患者初始治療階段聯(lián)用禮來的Verzenio。

與之相似的是，禮來也計劃在CDK4/6抑制劑輔助治療后的場景中，專門驗證其競品口服SERD Inluriyo的價值。他們正通過Ember-4試驗，納入既往接受過兩到五年輔助治療（含CDK4/6抑制劑）的患者。

與此同時，羅氏并未就此放棄一線治療。雖然persevERA研究最終失敗，但從中仍能看到無進展生存期的數(shù)值改善。眼下，Ⅲ期pionERA試驗正在一線內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2-乳腺癌患者中考察giredestrant聯(lián)用CDK4/6抑制劑的效果，這部分患者約占一線人群的四成，該試驗預(yù)計2027年公布結(jié)果。

當(dāng)下，羅氏已經(jīng)向FDA遞交了giredestrant的上市申請，并在財報中將其峰值銷售額定位在遠(yuǎn)超30億瑞士法郎。

來源：羅氏官網(wǎng)

臨床試驗并非一場二元游戲

persevERA的“失敗”與giredestrant“未來藥王”并存的敘事在提醒我們：臨床試驗的成敗，從來不是非黑即白的二元游戲。

其一，單個試驗折戟，不等于分子被判死刑。腫瘤藥的Ⅲ期研究，常因試驗設(shè)計、入組人群或終點設(shè)定的差異而未能撞線。歷史上，來那度胺、伊布替尼等重磅藥物都曾在某些Ⅲ期研究中“翻過車”，最終照樣攀升至數(shù)十億美元的量級。

第二，監(jiān)管決策正在從“P值崇拜”走向“獲益風(fēng)險評估”。FDA受理evERA的申請本身就傳遞了一個信號：當(dāng)一個藥物在某個亞組或某個研究中表現(xiàn)出明確且具有臨床意義的數(shù)字優(yōu)勢時，監(jiān)管機構(gòu)越來越愿意給機會。

其三，羅氏打的是一場“組合拳”。giredestrant并非單打獨斗，一季報里，它與CDK4/6抑制劑、與Phesgo等多個聯(lián)合方案的后續(xù)研究已赫然在列。

一張更大的棋盤，正在展開。

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