NEJM+柳葉刀：同濟大學一天兩篇頂刊臨床研究論文，國產抗癌新藥顯著改善肺癌治療

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 5 月 29 日，同濟大學附屬東方醫院周彩存教授團隊在國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）和《柳葉刀》（The Lancet）分別發表臨床研究論文，NEJM論文顯示，舒沃替尼一線治療 EGFR 第 20 號外顯子插入突變的非小細胞肺癌，相較于化療（卡鉑+培美曲塞）表現出顯著延長的無進展生存期和疾病緩解持續時間。《柳葉刀》論文顯示，蘆康沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗一線治療 PD-L1 陽性非小細胞肺癌均較帕博利珠單抗單藥治療顯著延長無進展生存期、大幅降低疾病進展風險。

舒沃替尼（Sunvozertinib）由迪哲醫藥自主研發，是一款口服、不可逆、針對多種 EGFR 突變亞型的高選擇性 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。該藥物已獲加速批準，用于治療攜帶 EGFR 20 號外顯子插入突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，用作后續治療方案，目前仍需進一步數據來評估其作為NSCLC一線治療的療效和安全性。

在這項 3 期國際試驗中，研究團隊將攜帶 EGFR 第 20號外顯子插入突變的晚期非鱗狀 NSCLC 患者按 1:1 比例，隨機分配接受舒沃替尼或化療（卡鉑+培美曲塞）。主要終點為經盲法獨立中央審查評估的無進展生存期。疾病進展確認后，允許患者交叉至舒沃替尼治療組。次要終點包括總生存期、研究者評估的無進展生存期、客觀緩解率（完全緩解或部分緩解）、腫瘤大小變化以及緩解持續時間。

共有 324 名患者被隨機分配接受舒沃替尼（163例）或化療（161例）。與化療相比，舒沃替尼治療顯著延長了中位無進展生存期（10.3個月 vs 7.5個月；疾病進展或死亡的風險比為 0.65）。在 12 個月時，舒沃替尼治療組有 46.1% 的患者實現無進展生存，而化療組為 26.7%；總生存期數據尚不成熟?？陀^緩解率在舒沃替尼治療組為 58.9%，在化療組為 31.1%；腫瘤大小的最佳中位變化百分比分別為 -42.1% 和 -24.7%，緩解持續時間的中位數分別為 11.2 個月和 7.1 個月。舒沃替尼治療組中出現 3 級或以上不良事件的患者比例為 75.5%，化療組為 56.7%。舒沃替尼治療最常見的 3 級及以上不良事件包括血清肌酸激酶升高、腹瀉和貧血。未發現與研究者認為的舒沃替尼相關不良事件有關的死亡病例。

總的來說，這些結果表明，舒沃替尼作為一線治療 EGFR 第 20 號外顯子插入突變的晚期非小細胞肺癌，其療效優于化療。

蘆康沙妥珠單抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT）由四川科倫博泰自主研發，是一款靶向 TROP2 的抗體藥物偶聯物（ADC），其聯合 PD-1 或 PD-L1 抑制劑，在早期研究中作為非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療顯示出良好的抗腫瘤活性。該研究旨在評估 sac-TMT 聯合帕博利珠單抗（默沙東公司研發的 PD-1 抑制劑）作為無可靶向基因組改變的 PD-L1 陽性晚期 NSCLC 患者的一線治療的療效和安全性。

這項在中國 68 家醫院開展的隨機、開放標簽、Ⅲ 期臨床試驗（OptiTROP-Lung05）納入了符合條件的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者無可靶向的基因組改變，且腫瘤 PD-L1 表達比例評分（TPS）≥1%?；颊甙?1:1 的比例隨機分配接受 sac-TMT（第1、15 和 29 天，4 mg/kg 劑量）聯合帕博利珠單抗（第 1 天固定劑量 400 mg），或單獨接受帕博利珠單抗治療，每 6 周靜脈給藥一次。主要終點為意向治療人群經盲法獨立中央評審評估的無進展生存期。

共 413 名符合條件的患者被隨機分配接受 sac-TMT 聯合帕博利珠單抗（n=208）或單獨使用帕博利珠單抗（n=205）。在中位隨訪 10.5 個月后進行的預設中期分析顯示，與帕博利珠單抗單藥治療組相比，sac-TMT 聯合帕博利珠單抗治療組的中位無進展生存期顯著更長（未達到 vs 5.7個月）。該無進展生存獲益在各亞組中總體一致，包括 PD-L1 TPS 為 1%–49% 的患者以及 PD-L1 TPS≥50% 的患者。與帕博利珠單抗單藥治療組相比，sac-TMT 聯合帕博利珠單抗治療組客觀緩解率顯著提高（70.2% vs 42.0%），疾病進展或死亡風險降低 65%。

在 sac-TMT 聯合帕博利珠單抗組中，208 例患者中有 115 例（55%）出現 3 級或以上治療相關不良事件，在帕博利珠單抗組中，204 例患者中有 64 例（31%）發生此類事件。

這些數據表明，對于無可靶向基因組改變的 PD-L1 陽性晚期非小細胞肺癌患者，一線使用 sac-TMT 聯合帕博利珠單抗治療相比帕博利珠單抗單藥治療顯著延長了無進展生存期。因此，sac-TMT 聯合帕博利珠單抗有望重新定義此類患者的一線治療方案。

論文鏈接：

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604461

2. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00968-2/abstract