MED | 葉定偉/朱耀團隊：優化前列腺癌三聯治療策略，降低重度粒缺發生率

轉移性去勢敏感性前列腺癌（ mHSPC ）是前列腺癌的晚期階段，以雄激素剝奪治療（ ADT ）聯合多 西他賽 化療及新型內分泌治療為核心的三聯療法，近年來已成為國內外指南推薦的一線標準治療方案之一，可顯著延長患者總生存期。然而多 西他賽 化療伴隨顯著毒副作用，其中骨髓抑制引發的≥ 3 級中性粒細胞減少（重度粒缺）是最常見、臨床危害最大的不良反應，在大型臨床試驗中發生 率高達 34%-60% 。目前臨床主要依賴粒細胞集落刺激因子（ G-CSF ）進行預防，但該藥物成本高昂且存在自身不良反應，難以實現常規普及，因此探索更便捷、安全、經濟的 重度粒缺防控 策略已成為臨床亟待解決的關鍵問題。

近日，復旦大學附屬 腫瘤醫院 葉定偉 / 朱耀 團隊聯合四川省腫瘤醫院 吳毅 團隊、寧波大學附屬第一 醫院 馬琪 團隊 ，在 Med 雜志上發表了題為Impact of lead-in ADT on grade ≥3 neutropenia in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with triplet therapy的研究論文。該研究發現在mHSPC患者多西他賽化療啟動前率先進行誘導（Lead-in）ADT治療，能夠顯著降低第一周期化療期間3級及以上中性粒細胞減少癥的發生率，且不影響三聯療法的生存獲益，為優化 mHSPC 治療安全性提供了高級別循證醫學證據。

本研究共納入 1049 例接受三 聯治療 的 mHSPC 患者，其中包括 847 例來自全球多中心 Ⅲ 期 ARASENS 試驗的患者及 202 例來自國內 4 家醫學中心的真實世界患者。研究團 隊將患者分為誘導 ADT 組（ 多西他賽開始 前已啟動 ADT ）和無誘導 ADT 組（ ADT 與 多西他賽同時 啟動），采用逆概率加權法（ IPTW ）平衡兩組基線特征，系統評估了誘導 ADT 對不同化療周期重度中性粒細胞減少發生率的影響。

研究結果顯示，在 ARASENS 試驗隊列中，誘導 ADT 組第一周期 ≥3 級中性粒細胞減少發生率顯著低于無誘導 ADT 組（ 11.36% vs 17.17% ， p=0.0328 ），調整后風險降低 50% （ OR=0.50 ， 95% CI 0.26-0.95 ）；在真實世界隊列中，這一獲益更為顯著，誘導 ADT 組第一周期 重 度粒缺發生率 僅為 11.03% ，而無誘導 ADT 組高達 37.88% （ p<0.0001 ），調整后風險降低 81% （ OR=0.19 ， 95% CI 0.09-0.42 ）。值得注意的是，兩組在第二至第六化療周期的 重度粒缺發生率 無顯著差異，且總生存期無統計學差異，證實誘導 ADT 在降低早期毒性的同時，并未削弱三聯療法的抗腫瘤療效。

進一步機制分析表明， ADT 誘導的去勢狀態可上調肝臟有機陰離子轉運體 OAT2 的表達，使 多西他賽的 全身清除率提高一倍，從而降低藥物暴露量和骨髓毒性。而無誘導 ADT 組患者在第一化療周期時睪酮尚未降至去勢 水平， 多西他賽清除 較慢，導致重度毒性風險顯著升高。基于研究結果，團隊提出了風險適應性臨床決策框架：對于 低危患者 可直接啟動三聯治療，而對于高齡、體弱或合并基礎疾病的高危患者，推薦提前 3-4 周 誘導性 使用 ADT 與達羅他胺雙聯治療 ，待睪酮降至去勢水平后再開始 多西他賽化療 。

綜上所述，該研究首次通過大樣本臨床試驗及真實世界數據雙重驗證，確立了誘導 ADT 在降低三 聯治療 早期重度中性粒細胞減少中的核心作用。這一策略無需額外藥物、不增加患者經濟負擔、不影響治療療效，為臨床醫生提供了簡單易行的毒性管理方案，有望顯著提高三聯療法 的安全性和可及性，惠及更多 mHSPC 患者。

復旦大學臨床醫學八年制博士研究生倪旭棟、趙禹帆、主治醫師王珊珊為文章的共同第一作者。朱耀教授、葉定偉教授、吳毅副主任醫師、馬琪主任醫師為文章的共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101140

制版人：十一

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