浙江
研究顯示，一種臨床廣泛使用的降壓藥物，可能幫助一大類癌癥靶向藥物發揮遠超預期的療效，為部分原本獲益有限的患者帶來新希望。美國達特茅斯癌癥中心（Dartmouth Cancer Center，DCC）的研究人員發現，用于治療高血壓的常用口服藥物替米沙坦（telmisartan），可以顯著增強靶向抗癌藥奧拉帕利（olaparib）的殺傷腫瘤能力。 相關成果近日發表在《癌癥免疫治療雜志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）。
奧拉帕利屬于PARP抑制劑，這一類藥物通過“利用”癌細胞DNA損傷修復缺陷來實現精準打擊，特別適用于存在同源重組DNA修復功能障礙的腫瘤，例如帶有BRCA基因突變的癌癥。 然而，許多腫瘤并不存在這類修復缺陷，限制了PARP抑制劑的適用人群，且部分癌癥也會在治療過程中逐漸對該類藥物產生耐藥性。
研究團隊發現，即便在沒有典型DNA修復缺陷的腫瘤中，替米沙坦也能明顯提高腫瘤對PARP抑制劑的敏感性。 在臨床前實驗中，與單用奧拉帕利相比，替米沙坦聯合奧拉帕利治療的腫瘤出現了更多DNA損傷跡象，同時激活了更強的免疫相關信號。 特別是，這一組合療法顯著提升了I型干擾素的產生，而I型干擾素可以幫助機體免疫系統更有效識別并攻擊癌細胞。
研究負責人泰勒·J·庫里爾（Tyler J Curiel）表示，這種免疫激活似乎是聯合療法療效顯著提升的關鍵原因之一。 他指出，一種“常見、安全、耐受性好、使用方便且價格低廉”的藥物有望顯著提高一類重要癌癥治療手段的效果，這一發現具有重要臨床潛力。
替米沙坦屬于臨床常用的血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）類降壓藥。 在本次DCC的研究中，在多種ARB藥物的比較測試中，僅替米沙坦表現出明顯的“增強癌癥治療效果”的獨特作用。 此外，替米沙坦還能降低腫瘤細胞內PD?L1水平——PD?L1是一種幫助腫瘤逃避免疫攻擊的蛋白，其表達下降有望進一步增強機體免疫系統對癌細胞的清除能力。
庫里爾指出，替米沙坦展現出多重潛在抗癌效應，與靶向治療藥物聯用時，可以使腫瘤對多種不同類型治療更加敏感。 本研究證實了它與PARP抑制劑聯合時的療效提升，但團隊還掌握了有力數據表明，在其他多種癌癥類型中，替米沙坦也能通過類似機制提升部分化療藥物及免疫治療藥物的療效。
由于替米沙坦為口服藥，已在高血壓治療領域長期廣泛使用，并且在包括無高血壓人群在內的大量人群中總體安全、耐受性良好，因此被認為非常適合作為“舊藥新用”方案率先進入臨床試驗。 目前，DCC團隊已啟動兩項臨床試驗，對這一聯合治療策略展開初步驗證。
其中一項試驗正在招募轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，評估替米沙坦聯合奧拉帕利的療效，據報道首位受試者已出現“非常顯著的應答”。 另一項試驗聚焦鉑類耐藥卵巢癌，已完成首名患者入組。 研究團隊表示，目前的早期臨床結果令人鼓舞，他們希望進一步證實，這一組合療法能否幫助更多患者從PARP抑制劑以及其他癌癥治療方案中獲得更持久、更明顯的獲益，并在一定程度上克服現有療法的耐藥問題。
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