產(chǎn)業(yè)新聞丨恒瑞醫(yī)藥公布小分子新藥治療心肌病2期研究積極結(jié)果

5月11日，恒瑞醫(yī)藥宣布，與Braveheart Bio在2026年歐洲心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭協(xié)會(huì)年會(huì)上共同發(fā)布了新一代在研心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制劑HRS-1893（亦稱BHB-1893）用于治療非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）受試者的2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。研究顯示HRS-1893可快速持續(xù)降低心室壁應(yīng)力和組織損傷的生物標(biāo)志物，改善心臟舒張功能和心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)以及患者報(bào)告癥狀和運(yùn)動(dòng)能力，且總體耐受性良好。

HRS-1893（也稱BHB-1893）是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種高選擇性的Myosin小分子抑制劑，可特異性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，使心肌收縮性能正常化，減少左心室肥厚并改善舒張期順應(yīng)性。

此項(xiàng)研究為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期研究（NCT06816251），旨在評(píng)估HRS-1893的療效和安全性，并篩選給藥方案。

研究共入組84例有癥狀的成人nHCM受試者，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥60%、紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）> 300 pg/mL、堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床總結(jié)評(píng)分(KCCQ-CSS)≥30且≤85。受試者按1:1:1比例隨機(jī)分配至HRS-1893低劑量組（20-40 mg，每日兩次）、HRS-1893高劑量組（20-40-60 mg，每日兩次）和安慰劑組。研究包括4周篩選期，12周治療期，0-2周劑量遞減停藥期和4周安全隨訪期，治療期根據(jù)經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖評(píng)估的LVEF調(diào)整劑量。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性，關(guān)鍵療效終點(diǎn)包括生物標(biāo)志物（NT-proBNP和心肌肌鈣蛋白I[cTnI]）、心臟舒張功能和心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)、患者報(bào)告癥狀（KCCQ-CSS）、運(yùn)動(dòng)能力（峰值攝氧量[pVO2]）較基線變化。

數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：

●HRS-1893可快速且持續(xù)改善關(guān)鍵心臟生物標(biāo)志物：NT-proBNP較基線降低68%–69%，cTnI較基線降低55%–60%，兩者與安慰劑組相比，p值均＜0.0001。

● HRS-1893還可改善心臟舒張功能和心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)：

– 心肌早期舒張速度得到改善，高劑量組的室間隔和側(cè)壁e'值恢復(fù)至正常范圍。

– 高劑量組的左心房容積指數(shù)（LAVI）較基線下降7.12 mL/m2，而安慰劑組基本無(wú)變化，提示左房壓力負(fù)荷趨于正常化。

– 高劑量組左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）較基線下降17.4 g/m2，安慰劑組則上升3.2 g/m2；左心室壁厚度（LVWT）較基線下降3.3 mm，安慰劑組僅下降0.1 mm，顯示出左心室的逆向結(jié)構(gòu)重塑。

● HRS-1893對(duì)癥狀和運(yùn)動(dòng)能力也有改善：

– 高劑量組KCCQ-CSS較安慰劑改善5.5分（校正后數(shù)值）。高劑量組中，有52%的受試者改善至少20分，而安慰劑組僅21%。

– 在劑量滴定至60 mg 每日兩次的受試者中，pVO?絕對(duì)變化值較基線升高2.1 mL/kg/min，安慰劑校正后的升高數(shù)值為0.9 mL/kg/min。高劑量組中有55%的受試者pVO?較基線至少升高了1.5 mL/kg/min。

●HRS-1893總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。所有治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均為輕度或中度，未發(fā)生與HRS-1893有關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE），無(wú)導(dǎo)致HRS-1893暫停用藥或永久停藥的TEAE。僅4例受試者因LVEF<50%（最低值為46%~49%）進(jìn)行了方案規(guī)定的劑量下調(diào)，且劑量下調(diào)后LVEF均恢復(fù)至50%以上。

除了nHCM，HRS-1893目前還正在中國(guó)開展用于oHCM的3期臨床試驗(yàn)、射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭的2期臨床試驗(yàn)。全球臨床進(jìn)展方面，已完成1項(xiàng)臨床藥理學(xué)研究（澳大利亞橋接試驗(yàn)），并計(jì)劃在2026年進(jìn)行癥狀性oHCM和nHCM的3期研究。

參考資料：
[1]恒瑞醫(yī)藥披露Myosin抑制劑HRS-1893治療非梗阻性肥厚型心肌病II期研究積極結(jié)果.From https://mp.weixin.qq.com/s/zr5h_sjgxFdWRtrypYW9Dg

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