達格列凈、恩格列凈、卡格列凈同屬鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i),但在適應癥、心腎獲益證據及腎功能使用門檻、特殊不良反應方面存在重要差異。
一、適應癥不同
雖然達格列凈、恩格列凈和卡格列凈均具有降糖、降壓、降尿酸、減重、心腎保護作用,但是三種藥物被批準的適應癥不同:
1、達格列凈、恩格列凈
不僅被批準用于2型糖尿病的血糖控制,而且還被批準用于慢性心力衰竭和慢性腎臟病患者的治療。
2、卡格列凈
目前僅被批準用于2型糖尿病患者血糖控制。
二、用于慢性心力衰竭(HF)
健康成年人LVEF(左心室射血分數)的正常范圍為50%至70%。
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無論是否有2型糖尿病:
除非有禁忌證或不能耐受,均推薦HFrEF、HFmrEF、HFpEF患者,使用達格列凈/恩格列凈,以降低心衰住院和死亡率。
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當用以預防心梗、卒中(ASCVD)為主要目標時,雖然SGLT2i也有益,但GLP-體激動劑(如司美格魯肽)在降低主要心血管不良事件(MACE)方面的證據更強。
三、用于慢性腎臟病(CKD)
一項薈萃分析結果顯示:
無論患者是否合并糖尿病,無論CKD的病因(糖尿病腎病,高血壓性腎病,腎小球疾病等),SGLT2i可使腎臟病進展風險下降約37%。
推薦以下CKD患者優先啟用SGLT2i治療:
(1)有中度及以上CKD進展風險的患者;
(2)有發生心血管事件的高危因素;
(3)伴心力衰竭(無論射血分數水平);
(4)合并2型糖尿病。
四、最大區別:eGFR的限制不同
1、用于降低血糖時
SGLT2i通過阻止腎小管對葡萄糖的重吸收,促進葡萄糖隨排泄,發揮降血糖作用。
eGFR<45mL/min/1.73m2時,SGLT2i的降糖效果減弱;
eGFR<30mL/min/1.73m2時,SGLT2i幾無降糖效果。
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2、用于心力衰竭和慢性腎臟病時
SGLT2i通過降低腎小球內壓、滲透性利尿減輕心臟負荷,以及提供高效供能物質酮體等,發揮治療心力衰竭和延緩腎臟病進展的作用。
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五、特殊不良反應
達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等SGLT2i,通過促進尿糖排泄發揮降血糖作用,可引起生殖系統感染。
多喝水可降低感染風險。
特殊不良反應:
1、截肢風險
CANVAS研究提示達格列凈可能增加下肢截肢(主要是足趾)風險。因此,在有外周動脈疾病或足部潰瘍史的患者中,使用卡格列凈需格外謹慎。
2、酮癥酸中毒(DKA)
達格列凈、恩格列凈、卡格列凈均有誘發DKA的風險(尤其是在血糖很高或極低碳水飲食時)。
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