我們還沒達(dá)成共識(shí)，但正在走向融合

在長(zhǎng)壽展之前，史蒂夫·霍瓦特解釋了為何精準(zhǔn)測(cè)量是預(yù)防保健革命的第一步。

長(zhǎng)壽展以一場(chǎng)反映該領(lǐng)域轉(zhuǎn)型的活動(dòng)安排回歸——不再滿足于延長(zhǎng)壽命的抽象承諾，而是日益專注于落地、測(cè)量和臨床整合。第二屆商業(yè)大會(huì)以擁抱長(zhǎng)壽未來為主題，順應(yīng)了這一轉(zhuǎn)變，匯聚臨床醫(yī)生、科學(xué)家和運(yùn)營(yíng)者，共同探索新興工具和技術(shù)如何開始轉(zhuǎn)化為實(shí)際的健康優(yōu)化。這是一次微妙但重要的調(diào)整：從理論轉(zhuǎn)向?qū)嵤渲嘘P(guān)于證據(jù)、可擴(kuò)展性和標(biāo)準(zhǔn)化的問題開始比單純的雄心更重要。

在這些會(huì)議環(huán)節(jié)中，評(píng)估科學(xué)將測(cè)量牢牢置于長(zhǎng)壽討論的中心——隨著該領(lǐng)域的成熟，這一主題獲得了越來越多的關(guān)注。由史蒂夫·霍瓦特博士、菲爾·紐曼、拉吉布·阿里博士和薩曼莎·德科姆貝爾博士共同參與的討論，聚焦于生物標(biāo)志物、多組學(xué)和基于證據(jù)的檢測(cè)，作為個(gè)性化、長(zhǎng)期跟蹤護(hù)理的基礎(chǔ)。霍瓦特的出席尤為引人注目；作為表觀遺傳時(shí)鐘的構(gòu)建者，他的工作或許比任何其他人都更能將生物年齡從抽象概念轉(zhuǎn)變?yōu)榭闪炕笜?biāo)，隨之而來的是機(jī)遇和一定程度的必要的審視。

Longevity.Technology：如果長(zhǎng)壽醫(yī)學(xué)要超越善意的優(yōu)化，成為一個(gè)真正的臨床學(xué)科，它就需要回答一個(gè)看似簡(jiǎn)單的問題：我們?nèi)绾螠y(cè)量它？像這樣的環(huán)節(jié)表明，該領(lǐng)域正開始認(rèn)真應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)——不是通過任何單一的生物標(biāo)志物或平臺(tái)，而是通過一種分層方法，結(jié)合分子數(shù)據(jù)、長(zhǎng)期追蹤和日益復(fù)雜的解讀。霍瓦特的貢獻(xiàn)處于這一演變的核心；他的表觀遺傳時(shí)鐘既成為一種工具，也成為一個(gè)重要的挑戰(zhàn)，迫使整個(gè)行業(yè)面對(duì)生物年齡究竟代表什么，以及如何自信地?fù)?jù)此采取行動(dòng)。圍繞這一點(diǎn)，一個(gè)更廣泛的生態(tài)系統(tǒng)正在興起——多組學(xué)面板、人工智能驅(qū)動(dòng)的分析、臨床方案——每一個(gè)都承諾帶來清晰，每一個(gè)也引入自身的復(fù)雜性。風(fēng)險(xiǎn)在于測(cè)量結(jié)果的意義跟不上，數(shù)據(jù)積累快于共識(shí)達(dá)成。否則，長(zhǎng)壽仍將停留在描述層面而非可操作層面。從這個(gè)意義上說，像這樣環(huán)節(jié)的真正意義不在于任何單一見解，而在于構(gòu)建一個(gè)連貫的診斷框架的嘗試——一個(gè)能夠?qū)⑸镄盘?hào)轉(zhuǎn)化為決策、干預(yù)措施，并最終轉(zhuǎn)化為隨時(shí)間可追蹤結(jié)果的框架。

不止是駕馭第一波浪潮

盡管生物年齡時(shí)鐘大量涌現(xiàn)——隨之而來的是不可避免的混亂——霍瓦特明確表示，該領(lǐng)域并不像看起來那么支離破碎。“我們尚未達(dá)成共識(shí)，但正在走向趨同，”他告訴我們，指出圍繞少數(shù)經(jīng)過驗(yàn)證的工具正逐漸形成一致。

早期的時(shí)鐘根據(jù)實(shí)際年齡進(jìn)行訓(xùn)練，雖有其用途，但從未考慮過臨床轉(zhuǎn)化。“第一波時(shí)鐘根據(jù)實(shí)際年齡進(jìn)行訓(xùn)練，這對(duì)某些應(yīng)用有用，但在人體臨床試驗(yàn)中則效果有限，”他解釋道。更近期的版本——包括PhenoAge和GrimAge——已轉(zhuǎn)向表型和死亡率相關(guān)結(jié)果，而DunedinPACE則試圖量化個(gè)體衰老的速度。

這種演變逐漸變得更有條理了。Horvath描述了一套新興的臨床上有意義的生物標(biāo)志物必須滿足的標(biāo)準(zhǔn)："它必須預(yù)測(cè)關(guān)鍵結(jié)果，如死亡時(shí)間或特定疾病，它必須響應(yīng)干預(yù)措施而發(fā)生變化，并且得在不同人群里都能復(fù)現(xiàn)結(jié)果。"盡管目標(biāo)還差那么一點(diǎn)，但前進(jìn)的方向令人鼓舞。"我們比五年前更接近這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，但檢測(cè)方法的協(xié)調(diào)和前瞻性干預(yù)數(shù)據(jù)仍在進(jìn)行中。快了，快了。"

長(zhǎng)壽展商業(yè)會(huì)議將吸引全球觀眾，包括研究人員、臨床醫(yī)生、科學(xué)家、創(chuàng)始人和投資者 方向一致了

如果科學(xué)正在趨于一致，那么圍繞它的更廣泛的生態(tài)系統(tǒng)也在趨于一致——在Horvath看來，這有助于解釋為什么像長(zhǎng)壽展這樣的活動(dòng)會(huì)以更實(shí)用、更注重轉(zhuǎn)化的焦點(diǎn)出現(xiàn)。

"幾件事已經(jīng)對(duì)齊，"他說。"衰老科學(xué)假說，即針對(duì)衰老生物學(xué)本身是一種可行的策略，現(xiàn)在可不是什么冷門理論了。"這種轉(zhuǎn)變伴隨著更具體的進(jìn)展：替代終點(diǎn)，這樣就不用做等幾十年的死亡研究了；開始報(bào)告結(jié)果的早期人體試驗(yàn)；以及老牌玩家和新入局的長(zhǎng)壽風(fēng)投都往里面砸錢。

然后是人口背景——躲不開，也越來越拖不起。"大多數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家的老齡化人口，"Horvath指出，讓長(zhǎng)壽從學(xué)術(shù)興趣變成了幾乎是一項(xiàng)政策和經(jīng)濟(jì)上的剛需。"減緩或逆轉(zhuǎn)衰老可以說已成為經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療優(yōu)先事項(xiàng)，而非小眾好奇心。"

不過，他仍提出了一絲克制的提醒——或者說現(xiàn)實(shí)主義的看法。“坦率地說，與之對(duì)立的現(xiàn)實(shí)是，更多是一廂情愿的想法，而不是扎實(shí)的數(shù)據(jù)，”他表示，并希望此類論壇能“幫助分辨真信號(hào)和炒作的泡沫”。

精確度的局限

如果說測(cè)量手段越來越精細(xì)，那么它也在變得更加微妙——在某些方面也更復(fù)雜。單一的、鐵定的生物學(xué)年齡數(shù)值這一概念仍具吸引力，但霍瓦特馬上對(duì)這個(gè)前提提出了質(zhì)疑。

“我覺得這個(gè)前提首先得修正：我們還無法完全精確地測(cè)量生物學(xué)年齡，”他說。他還說，靠一個(gè)指標(biāo)幾乎不可能做到這點(diǎn)。“生物學(xué)年齡是多維度的。要看到全貌，得靠一套測(cè)量指標(biāo)。”

這套指標(biāo)涵蓋范圍很廣：生化血液檢測(cè)、甲基化數(shù)據(jù)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)，再加上影像學(xué)、智能穿戴數(shù)據(jù)，還有功能評(píng)估，比如最大攝氧量、肌肉力量和認(rèn)知表現(xiàn)。每一項(xiàng)都反映了衰老生物學(xué)的不同角度，而且沒有哪個(gè)能完全單獨(dú)成立。

人們?cè)趺纯创@些數(shù)據(jù)的問題一樣復(fù)雜。對(duì)一些人來說，測(cè)量這件事本身就讓人有動(dòng)力。“有些人真的喜歡測(cè)量。我就是其中之一，”霍瓦特坦言。“我把它當(dāng)個(gè)愛好，它能督促我過健康的生活。”然而，另一些人可能會(huì)覺得同樣的信息讓人不知所措或者焦慮。“測(cè)試太多了會(huì)讓他們焦慮。我尊重他們的想法。”

他的建議，一如既往地，取了個(gè)中間路線。“有個(gè)合理的平衡點(diǎn)。每年大致查一次血壓和身體基本指標(biāo)。注意那些基礎(chǔ)的東西。但除非你是那種專門研究長(zhǎng)壽的達(dá)人，否則別太執(zhí)著。”不過，更深層的道理不是靠技術(shù)，而是關(guān)乎人本身。“你的幸福和人生目標(biāo)不是靠測(cè)試結(jié)果堆出來的。它們來自朋友、人生目標(biāo)、抽時(shí)間玩樂、睡好覺、多活動(dòng)。測(cè)試對(duì)我來說是一種有用的提醒，但不是終點(diǎn)。”

超越時(shí)鐘

對(duì)于一個(gè)靠自己的工作定義了該領(lǐng)域的人來說，霍瓦特對(duì)未來走向很有遠(yuǎn)見。一個(gè)單一、全身的時(shí)鐘概念，最終可能會(huì)被更細(xì)化的東西取代。

“最重要的前沿，就是從基于全身血液的時(shí)鐘，轉(zhuǎn)向能準(zhǔn)確測(cè)量每個(gè)器官和器官系統(tǒng)生物學(xué)年齡的時(shí)鐘，”他說，他舉出大腦、腎臟、肺、肝臟和心臟作為很明顯的目標(biāo)。這種精細(xì)度能讓醫(yī)生看出某個(gè)人身上哪些系統(tǒng)老得最快——然后在功能出問題、癥狀還沒出現(xiàn)之前就干預(yù)。

這反過來又帶來一個(gè)更根本的問題。"我們能不能找到一些針對(duì)性的干預(yù)措施，在器官衰竭前逆轉(zhuǎn)損傷，或者讓它恢復(fù)活力？"如果答案是肯定的，那影響就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止個(gè)人健康了。"我們將徹底改變醫(yī)療經(jīng)濟(jì)，因?yàn)轭A(yù)防比治療便宜太多了。俗話說，小洞不補(bǔ)，大洞吃苦。"

對(duì)研究人員來說，前景還要更廣闊，他們正在研究越來越精細(xì)的衰老模型。霍瓦特指出，"不同物種的單細(xì)胞衰老時(shí)鐘"是另一個(gè)新興領(lǐng)域——這也提醒我們，雖然這個(gè)領(lǐng)域慢慢靠近臨床應(yīng)用，但它的科學(xué)基礎(chǔ)還在不斷演變。