又一款國(guó)產(chǎn)三代 EGFR TKI 獲批上市

4 月 30 日，NMPA 官網(wǎng)顯示， 北 京鞍石生物科技股份有限公司旗下 鞍石藥業(yè)申報(bào)的 苯甲酸安達(dá)艾替尼膠囊（商品名：安比銳） 獲批 上市 ， 適用于既往經(jīng)含鉑化療治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者 。此前該適應(yīng)癥曾被 CDE 納入優(yōu)先審評(píng)。

安達(dá)艾替尼（PLB1004 膠囊，曾用名：安達(dá)替尼）是鞍石生物自主研發(fā)的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制劑，具有高選擇性，可以透過(guò)血腦屏障。

非臨床藥效實(shí)驗(yàn)表明該化合物對(duì) EGFR 20 號(hào)外顯子插入（ex20 ins）突變、HER2 20 號(hào)外顯子插入（ex20 ins）突變、EGFR 敏感突變、EGFR 耐藥突變和 EGFR 罕見(jiàn)突變均有效。

在 2023 年 AACR 大會(huì)上， 鞍石生物公布 PLB1004 首次 人體劑量遞增和擴(kuò)展研究（NCT05347628）的中期結(jié)果。這是一項(xiàng)評(píng)估 PLB1004 治療晚期 NSCLC 的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)與抗腫瘤作用的 I 期多中心、開(kāi)放、劑量遞增與劑量擴(kuò)展研究（PLB1004-I-01）。

截至 2022 年 7 月 31 日，共 65 例受試者接受 PLB1004 治療（劑量遞增組 32 例，劑量擴(kuò)展組 33 例）。截至 2022 年 7 月 31 日，≥160 mg QD 劑量水平共 29 例，其中 26 例受試者至少完成一次腫瘤評(píng)估，經(jīng)研究者評(píng)估達(dá)到客觀緩解的 15 例，ORR 為 57.7%；42.3%的受試者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為 100%。

在 15 例 PR 受試者中，3 例受試者的持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）已超過(guò) 240 天（其中 2 例受試者的 DOR 已超過(guò) 300 天，且仍在持續(xù)獲益）。

此外，亞組分析顯示，在 ≥160 mg QD 劑量水平且至少完成一次腫瘤評(píng)估的 26 例攜帶 EGFR ex20ins 受試者中，8 例受試者基線(xiàn)時(shí)伴有腦轉(zhuǎn)移，其中 3 例療效評(píng)估達(dá)到 PR，ORR 達(dá)到 37.5%。

接受 PLB1004 治療的 65 例受試者均納入本次安全性分析。劑量遞增階段的每個(gè)劑量組均無(wú) DLT 發(fā)生，試驗(yàn)中未觀察到 MTD。

試驗(yàn)中不良事件大部分為 1~2 級(jí)。PLB1004 在攜帶 EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者中顯示出較佳的療效，無(wú)論患者是否有腦轉(zhuǎn)移病灶；在安全性方面，試驗(yàn)中觀察到的常見(jiàn)不良事件也在同類(lèi)藥物中均有所報(bào)道，經(jīng)臨床治療后均可恢復(fù)，藥物耐受性良好。

在 2025 年 ESMO 大會(huì)上，鞍石生物公布了 PLB-1004 用于 EGFR 20 號(hào)外顯子插入突變的晚期 NSCLC 含鉑化療和/或免疫治療經(jīng)治患者的最新研究結(jié)果。

KANNON 研究共入組 92 名患者，89 名患者被納入全分析集（FAS）用于主要療效分析。治療方案為 240 mg 每日一次口服（QD）。

截止至 2025 年 9 月 6 日，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)的 ORR 為 42.7%，mDOR 為 8.7 個(gè)月，研究者評(píng)估的 mDOR 為 11.3 個(gè)月；經(jīng) IRC 評(píng)估的中位 PFS 為 6.2 個(gè)月，中位 OS 尚未達(dá)到，12 個(gè)月 OS 率為 70.5%。

亞組分析顯示，入組基線(xiàn)伴腦轉(zhuǎn)移患者 38 例（占比 42.7%），IRC 評(píng)估確認(rèn)的ORR 為 47.4%。

安全性數(shù)據(jù)方面，≥3 級(jí) TRAE 的發(fā)生率為 40.2%，其中最常見(jiàn)的是腹瀉、皮疹和低鉀血癥，未報(bào)告有間質(zhì)性肺疾病或≥3 級(jí)心電圖 QT 間期延長(zhǎng)。

國(guó)內(nèi)此前已經(jīng)批準(zhǔn)4 種療法用于EGFR ex20ins 突變NSCLC，分別是舒沃替尼（迪哲醫(yī)藥）、伏美替尼（艾力斯）、埃萬(wàn)妥單抗（強(qiáng)生）、莫博賽替尼（武田）。其中莫博賽替尼由于 III 期 EXCLAIM-2 臨床試驗(yàn)結(jié)果未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，不符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予莫博賽替尼附條件上市批準(zhǔn)的確證性研究數(shù)據(jù)要求，目前已經(jīng)退市；埃萬(wàn)妥單抗為一款EGFR/c-Met 雙抗。本次獲批的安達(dá)艾替尼與舒沃替尼、伏美替尼作用機(jī)制相同，都是國(guó)產(chǎn)三代 EGFR-TKI。

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