酒精到底會(huì)不會(huì)殺死腦細(xì)胞？

來(lái)源 | 知道日?qǐng)?bào)

作者 | 掙脫枷鎖的囚徒

酒精殺腦細(xì)胞的說(shuō)法曾經(jīng)被當(dāng)成一個(gè)醫(yī)學(xué)謠言。但是，一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，酒精可以直接殺死腦細(xì)胞可能是一個(gè)科學(xué)事實(shí)，也是酒精造成腦損害的主要機(jī)制。

酒精對(duì)腦功能的影響

雖然人類(lèi)飲酒的歷史已有數(shù)千年，但學(xué)界對(duì)酒精作用于腦部的共識(shí)性認(rèn)識(shí)，其實(shí)直到最近幾十年才形成。

上世紀(jì)80年代，科學(xué)家明確，酒精對(duì)大腦的作用，主要是通過(guò)選擇性改變神經(jīng)元細(xì)胞膜上部分受體的活性，進(jìn)而干擾腦功能。

我們知道，腦組織主要由行使功能的神經(jīng)元，以及起支持營(yíng)養(yǎng)作用的膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，核心功能是信號(hào)傳遞，而神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合是腦內(nèi)信息傳遞的主要方式。

酒精可影響多種類(lèi)型的受體及其對(duì)應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)，包括γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸、羥色胺、乙酰膽堿和甘氨酸等。這些受體及不同亞型被對(duì)應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)激活后，會(huì)產(chǎn)生不同的生理效應(yīng)，這正是醉酒后“丑態(tài)百出”的原因。

其中影響最大的是GABA和谷氨酸兩類(lèi)遞質(zhì)：GABA是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，酒精對(duì)腦的抑制作用，正是通過(guò)GABA實(shí)現(xiàn)的；與之相拮抗的，是谷氨酸類(lèi)興奮性遞質(zhì)。

學(xué)界此前認(rèn)為，酒精對(duì)腦的短期影響屬于功能性改變，主要表現(xiàn)為我們熟知的醉酒狀態(tài)，并且這種影響是可逆的，醒酒后就能完全恢復(fù)正常。

因此，此前學(xué)界并不認(rèn)為酒精會(huì)對(duì)腦組織造成實(shí)質(zhì)性的結(jié)構(gòu)性損傷，即使是大量飲酒，也沒(méi)有證據(jù)證明酒精可以直接殺死腦細(xì)胞。

適量飲酒可以改善腦功能？

甚至有證據(jù)表明，適量飲酒（男性每周不超過(guò)14標(biāo)準(zhǔn)杯——每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)杯含純酒精14克，女性不超過(guò)7標(biāo)準(zhǔn)杯）可能與更好的腦功能表現(xiàn)相關(guān)。

比如2005年澳大利亞的一項(xiàng)研究，將7500名受試者按年齡分為三組（20~40歲、40~60歲和60歲以上），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論年齡大小，適量飲酒組的神經(jīng)認(rèn)知功能都優(yōu)于不飲酒者、偶爾飲酒者和重度飲酒者。

不過(guò)，這類(lèi)研究的結(jié)論目前并沒(méi)有得到學(xué)界的廣泛認(rèn)可。

長(zhǎng)期大量飲酒損害腦功能和結(jié)構(gòu)

大量研究已經(jīng)證實(shí)，長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)損害腦功能與腦結(jié)構(gòu)。盡管此前沒(méi)有證據(jù)證明酒精可以直接殺死腦細(xì)胞，但酗酒會(huì)引發(fā)腦萎縮以及多種腦部疾病，比如中風(fēng)、阿爾茨海默病等，這已經(jīng)是不爭(zhēng)的事實(shí)。

不過(guò)，這種損害究竟是酒精直接作用還是間接作用導(dǎo)致，至今仍存在爭(zhēng)議。

直接損害觀點(diǎn)認(rèn)為：有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期大量飲酒雖不能直接殺死腦細(xì)胞，卻會(huì)破壞神經(jīng)元樹(shù)突（神經(jīng)元之間信號(hào)傳遞的終端）的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而干擾腦內(nèi)信息傳遞功能。

間接損害則包括兩種情況：1）肝性腦病：酗酒通常會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的酒精性肝病，導(dǎo)致肝臟解毒能力下降，有毒物質(zhì)會(huì)因此間接損傷大腦，這種損傷就是肝性腦病。肝性腦病是酗酒引發(fā)腦損害的常見(jiàn)途徑之一，可表現(xiàn)為認(rèn)知改變、人格改變、睡眠紊亂，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)l(fā)昏迷和死亡。

2）酗酒相關(guān)營(yíng)養(yǎng)障礙：酗酒會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不足和吸收障礙，進(jìn)而引發(fā)腦損傷，其中最典型的是維生素B1（硫胺素）缺乏。

研究顯示，80%的酗酒者存在維生素B1吸收障礙，進(jìn)而可引發(fā)韋尼克（Wernicke）腦病和科爾薩科夫（Korsakoff）綜合征兩類(lèi)腦部疾病：韋尼克腦病表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、眼球運(yùn)動(dòng)障礙，以及肌肉協(xié)調(diào)障礙引發(fā)的步態(tài)不穩(wěn)；科爾薩科夫綜合征則表現(xiàn)為短期記憶喪失、協(xié)調(diào)能力障礙。

新研究發(fā)現(xiàn)，喝酒可以殺死腦的新生細(xì)胞

其實(shí)早在2012年，美國(guó)羅格斯大學(xué)的一項(xiàng)研究就指出，哪怕是“中度飲酒”（男性單日飲酒不超過(guò)4標(biāo)準(zhǔn)杯，每周不超過(guò)14杯；女性單日飲酒不超過(guò)3標(biāo)準(zhǔn)杯，每周不超過(guò)7杯），也會(huì)損害大腦可塑性，抑制新神經(jīng)元的生成。

研究人員給大鼠喂食含4%酒精或麥芽糖糊精的飲食，持續(xù)兩周，讓大鼠的血酒精濃度達(dá)到0.08左右，相當(dāng)于人類(lèi)中度飲酒的水平，以此構(gòu)建長(zhǎng)期飲酒的動(dòng)物模型。

同時(shí)，研究人員使用5-溴-2-脫氧尿苷（BrdU）標(biāo)記增殖的神經(jīng)元，在實(shí)驗(yàn)最后一天檢測(cè)海馬區(qū)BrdU陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量，以此評(píng)估酒精對(duì)腦干細(xì)胞的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該飲酒水平并未影響大鼠的運(yùn)動(dòng)技能或短期學(xué)習(xí)能力，但卻顯著抑制了大腦新生神經(jīng)元的生成與存活，實(shí)驗(yàn)期間新生神經(jīng)元生成量減少了近40％。

不過(guò)，當(dāng)時(shí)的研究并未徹底弄清神經(jīng)元生成減少的確切機(jī)制，因此該結(jié)果并未被當(dāng)成酒精可以殺死腦細(xì)胞的證據(jù)。

德克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)部的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，酒精可以直接殺死成年小鼠大腦中的神經(jīng)干細(xì)胞。

如前文所說(shuō)，長(zhǎng)期酗酒會(huì)造成顯著的腦損傷和神經(jīng)變性，但具體損傷機(jī)制尚不明確，學(xué)界對(duì)于損傷是酒精直接還是間接導(dǎo)致仍有爭(zhēng)議，此前也不認(rèn)為酒精可以直接殺死神經(jīng)細(xì)胞。

德克薩斯大學(xué)的這項(xiàng)研究，正是為了厘清這些疑問(wèn)。

這項(xiàng)新研究中，研究人員使用前沿技術(shù)標(biāo)記腦干細(xì)胞，觀察這些干細(xì)胞如何隨時(shí)間發(fā)育為專(zhuān)門(mén)的功能神經(jīng)細(xì)胞，以及長(zhǎng)期飲酒對(duì)干細(xì)胞分化過(guò)程的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，反復(fù)飲酒對(duì)不同腦區(qū)的影響存在差異：受酒精影響最顯著的是腦室下區(qū)，它是成年小鼠新生腦細(xì)胞生成最活躍的兩個(gè)腦區(qū)之一，該腦區(qū)干細(xì)胞庫(kù)中的干細(xì)胞數(shù)量大幅減少——也就是說(shuō)，酒精大量殺死了該區(qū)域的腦干細(xì)胞。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，這種影響在雌性小鼠身上比雄性小鼠更顯著，雌性小鼠腦室下區(qū)干細(xì)胞庫(kù)的干細(xì)胞減少幅度更大。

學(xué)界原先認(rèn)為，成年動(dòng)物的腦細(xì)胞數(shù)量是固定不變的。但后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，成年動(dòng)物腦內(nèi)仍然存在活躍增殖的干細(xì)胞，主要集中在前腦腦室下區(qū)和海馬齒狀回區(qū)。這些腦干細(xì)胞和其他部位的干細(xì)胞一樣，可以發(fā)育為特異性的功能性神經(jīng)元，對(duì)維持正常腦功能有重要意義。

這項(xiàng)新研究打破了此前酒精不會(huì)直接殺死腦細(xì)胞的認(rèn)知，對(duì)于認(rèn)識(shí)酒精的腦損害具有極其重要的意義。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)新研究認(rèn)為，酒精可以直接殺死腦新生神經(jīng)元細(xì)胞。要想完全避免酒精造成的腦損害，唯一途徑就是遠(yuǎn)離一切含酒精飲食。