立項(xiàng)，搞新靶點(diǎn)還是老靶點(diǎn)？

關(guān)于選靶點(diǎn)的靈魂拷問(wèn)，不啻于老婆和老媽掉水里先救哪個(gè)的無(wú)奈！而且同樣是頭大的送命題！只是你面對(duì)的是投資人或者老板！

“這么老的靶點(diǎn)，都卷成麻花了，你們?yōu)樯哆€要往里跳？”或反過(guò)來(lái)，“這么新的靶點(diǎn)，你們也敢碰，風(fēng)險(xiǎn)多大知道嗎？”反正橫豎都是人家的道理，打工牛馬被懟的無(wú)話(huà)可說(shuō)。

當(dāng)您徘徊在新與舊、激進(jìn)與保守的十字路口。一邊是名垂青史、盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)但充滿(mǎn)殺機(jī)的驚險(xiǎn)大道，另一頭是雖然不耀眼，但安全系數(shù)高的致富小徑。所以，您的選擇是什么？

1、新靶點(diǎn)，光環(huán)與泡沫

PD-1抑制劑的成功案例，讓所有人都對(duì)新靶點(diǎn)藥物趨之若鶩，都幻想整個(gè) K 藥或者 O 藥出來(lái)。

并且數(shù)據(jù)顯示，盡管新靶點(diǎn)只占已上市腫瘤藥物的31%，卻貢獻(xiàn)了高達(dá)41%的銷(xiāo)售收入！

這足以證明，新靶點(diǎn)一旦成功，商業(yè)回報(bào)是非常誘人的（但是胖貓感覺(jué)也還好，沒(méi)到那夸張的程度啦）。

然而，新的光環(huán)也帶來(lái)了巨大泡沫！

統(tǒng)計(jì)顯示目前在研藥物在臨床前階段超一半（57%）都瞄準(zhǔn)了全新機(jī)制，但不幸的是越往后越拉跨，到了III期比例驟降到34%，到上市前只剩下可憐的25%！

這意味著大量新靶點(diǎn)新藥在上市的路上折戟沉沙。就像璀璨的流星，在夜空中劃過(guò)一道亮光，最終卻未能抵達(dá)地面。

2、新靶點(diǎn)為啥更易折戟？

答案很簡(jiǎn)單：風(fēng)險(xiǎn)。

未知是最大風(fēng)險(xiǎn)！新靶點(diǎn)意味著生物學(xué)功能、致病機(jī)制了解不充分，藥物靶點(diǎn)相互作用復(fù)雜，可能出現(xiàn)的脫靶效應(yīng)和毒副作用充滿(mǎn)了不確定性。

臨床驗(yàn)證難度高，新靶點(diǎn)藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)往往更具挑戰(zhàn)，需要更長(zhǎng)時(shí)間、更大規(guī)模的驗(yàn)證，才能證明其療效和安全性。

正因?yàn)樯鲜龅娘L(fēng)險(xiǎn)高，許多創(chuàng)新藥在臨床早期就因安全性或有效性問(wèn)題被淘汰。

這就導(dǎo)致了一個(gè)悖論，渴望突破，但為確保成功率，企業(yè)和投資人往往會(huì)回歸到相對(duì)安全的賽道：那些已經(jīng)被部分驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)較低的靶點(diǎn)。

（當(dāng)然了，在新靶點(diǎn)這個(gè)領(lǐng)域，忽悠人相對(duì)容易，畢竟蝎子粑粑獨(dú)一份的東西，自己最有發(fā)言權(quán)）

3、不是FIC，也能出爆款

雖然常常 diss 那些Me-Too和Better-in-Class，但實(shí)際他們的力量不容小覷！歷史告訴我們，并非只有首創(chuàng)才能成為爆款。二代、三代逆襲案例比比皆是！

舉個(gè)例子，EGFR抑制劑吉非替尼是首個(gè)上市，但后來(lái)者厄洛替尼、奧希替尼等，憑借更好療效和更低毒性，后來(lái)居上，成為各自細(xì)分市場(chǎng)霸主。

而且大適應(yīng)癥里的后來(lái)者更吃香。在患者基數(shù)龐大的適應(yīng)癥中，即使非首創(chuàng)藥物，只要能在療效、安全性、便利性上有所提升，依然能獲得巨大商業(yè)成功。

iPhone不是第一部智能手機(jī)，但它redefine了智能手機(jī)；特斯拉不是第一輛電動(dòng)車(chē)，但它引領(lǐng)了電動(dòng)車(chē)革命。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，同樣需要這種迭代和優(yōu)化，帶來(lái)Better-in-Class的卓越產(chǎn)品。

4、Me-Too的無(wú)奈與資源內(nèi)卷

當(dāng)然，過(guò)度追逐同一熱門(mén)靶點(diǎn)，會(huì)導(dǎo)致Me-Too藥物的內(nèi)卷。

都在追同一個(gè)明星靶點(diǎn)，最終導(dǎo)致資源的高度集中和競(jìng)爭(zhēng)白熱化，想想曾經(jīng)出現(xiàn)的 PD-1 藥物下餃子的現(xiàn)象吧。

另一方面，過(guò)度聚集會(huì)導(dǎo)致一榮俱榮、一毀俱毀！

還記得TIGIT抑制劑嗎？當(dāng)初被 多家巨頭 寄予厚望，投入數(shù)十億美元研發(fā)，結(jié)果接二連三的遭遇臨床失敗。

這不僅是金錢(qián)的損失，更是寶貴研發(fā)資源的浪費(fèi)，阻礙了對(duì)更多元、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)創(chuàng)新路線(xiàn)的探索。

五、路在何方？平衡與智慧

那新藥研發(fā)的未來(lái)何去何從？是盲目追逐首創(chuàng)，還是徹底轉(zhuǎn)向Me-Too？

胖貓認(rèn)為，我們需要的是平衡與智慧。

理性擁抱新，但要有策略地創(chuàng)新。對(duì)新靶點(diǎn)，需要更深入的基礎(chǔ)研究，更精準(zhǔn)生物標(biāo)志物篩選，及更靈活的臨床開(kāi)發(fā)路徑，以降低風(fēng)險(xiǎn)，提高成功率。

老靶點(diǎn)再創(chuàng)新，老瓶裝新酒。比如，將老靶點(diǎn)與新技術(shù)（雙抗、ADC、細(xì)胞療法）結(jié)合，或探索已上市藥物新適應(yīng)癥，也是賺錢(qián)的好路子！

總之要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有深刻理解的前提下，算好風(fēng)險(xiǎn)收益賬！ 合理配置資源！

不管老靶點(diǎn)還是新靶點(diǎn)，胖貓不偏愛(ài)誰(shuí)，陸陸續(xù)續(xù)寫(xiě)了不少了，感興趣的朋友可以到合集看看。

關(guān)于立項(xiàng)，之前胖貓也寫(xiě)過(guò)兩篇文章：

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