Cell Host & Microbe綜述丨系統總結抗病毒治療對共生病毒組潛在影響及其對機體健康的影響

人體病毒組是一個動態且極為復雜的生態網絡，主要由共生真核病毒、噬菌體（原核病毒）以及內源性逆轉錄病毒元件組成 ， 其中噬菌體含量最豐富 。這些病毒成員通過與人體細胞、共生細菌群以及免疫系統發 多層次互作 ，在維持免疫平衡、塑造微生態結構以及影響疾病易感性方面發揮關鍵作用。抗病毒藥物是目前全球使用最廣泛的抗感染治療手段之一，已在 HIV 感染的長期控制、流感及肝炎病毒的臨床干預中得到普遍應用，并深刻融入現代醫療體系。 但是， 抗病毒 藥物 對人體 整體的 共生病毒的 影響以及由此對機體健康的影響不清 。

2026 年 5 月 13 日，中山大學附屬第六醫院左濤教授團隊聯合呼吸疾病國家重點實驗室趙金存教授團隊在 Cell Host & Microbe 上發表了題為 Potential impacts of antivirals on the virome 的文章，系統總結了抗病毒治療對共生病毒組潛在影響及其對機體健康的影響，由此提出了一個關鍵概念框架：抗病毒藥物不僅靶向作用于病原病毒，同時也可能直接或間接重塑共生病毒組。

1. 抗病毒治療的作用機制

抗病毒藥物主要通過干預病毒生命周期的關鍵環節來發揮作用，例如抑制病毒進入（融合 / 受體抑制劑）、復制（ DNA/RNA 聚合酶抑制劑、逆轉錄酶抑制劑、核苷類似物）、整合（整合酶抑制劑）以及病毒組裝、成熟與釋放（蛋白酶抑制劑、組裝抑制劑、神經氨酸酶抑制劑） 等 ，從而有效控制病原性真核病毒的復制與傳播。值得注意的是，抗病毒治療不僅影響既定靶病毒，也可能對人體不同部位的共生病毒組產生特異性重塑，這一潛在影響值得深入關注。

2. 共生病毒對機體健康的意義

共生病毒組在維持機體穩態中發揮關鍵作用：部分真核病毒（如 Astrovirus 、 Orthoreovirus T1L ）可調節巨噬細胞與 B 細胞功能，促進機體適應性免疫應答；內源性逆轉錄病毒可通過 cGAS-STING 通路 參與 維護皮膚穩態；噬菌體 也可 經 TLR9 等途徑調控免疫并影響疾病進程。由此看 來 ，抗病毒藥物長期使用所引發的非預期病毒組擾動，可能損害宿主 免疫穩態， 擾亂 共生病毒組 平衡， 并增加疾病發生 風險。

3. 抗病毒藥物對共生病毒組的雙重影響

抗病毒藥物可通過直接與間接兩種路徑重塑人體共生病毒組。在 直接作用 方面，由于不同病毒在結構或酶活性位點具有保守性，導致抗病毒藥物能對非靶向病毒產生廣譜效應：如 用于治療丙肝病毒（ HCV ）的 RNA 聚合酶抑制劑（ sofosbuvir 等）可廣譜影響 其他 RNA 病毒； 治療 HIV 的 逆轉錄酶抑制劑（ zidovudine 等）能抑制內源性逆轉錄病毒 K (HERV-K) ； 甚至 部分 作用于真核病毒的 核苷類似物也 可以 干擾噬菌體 的 DNA 復制 。在 間接作用 方面，抗病毒藥物可通過調節宿主免疫狀態（如抗逆轉錄病毒治療后 Anellovirus 變化與 CD4 ? T 細胞相關）或改變細菌微生物群（抗病毒藥物具抗細菌活性，通過細菌 - 噬菌體生態耦合重塑噬菌體組）來重構 共生 病毒組。此外，抗病毒藥物是否能夠誘導前噬菌體進入裂解周期，仍有待進一步研究。

總結

該概念框架指出，共生病毒組在抗病毒治療中并非靜止的背景因素，它既可維持人體免疫功能和內環境穩態，也能成為抗病毒治療的非預期作用對象，從而凸顯出病毒組與抗病毒療效之間系統且復雜的雙向關系。研究視角也因此從“單一靶病毒抑制”拓展到“宿主—微生物—病毒生態網絡調控”。考慮到 共生 病毒組在維持宿主健康及影響疾病進程中的關鍵地位，未來迫切需要開展多層面、機制導向的系統性研究，深入闡明抗病毒治療與共生病毒組之間的交互網絡。對這一復雜關聯的深入理解，將為后續實現更精準的抗病毒策略以及優化微生態穩態管理提供重要的理論支撐。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00161-7

制版人： 十一

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