千年古方交泰丸，靶向STING抗抑郁！華中科技大學團隊揭示交泰丸通過JAT抑制STING通路緩解抑郁

抑郁癥不僅是“心情不好”，它和大腦里的慢性炎癥密切相關?？茖W家發現，當大腦中的“免疫哨兵”小膠質細胞被過度激活時，會釋放大量炎癥因子，損傷神經元，進而導致情緒低落、興趣減退等抑郁癥狀。交泰丸是中醫經典方劑，由黃連和肉桂組成，常用于治療“心腎不交”型失眠、焦慮和情緒障礙，但其抗抑郁的科學機制一直不清楚。

基于此，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院董慧等研究團隊在《Journal of Ethnopharmacology》雜志發表了“Jiao-tai-wan and its bioactive constituent jatrorrhizine exert antidepressant effects via the STING pathway”揭示了交泰丸及其活性成分小檗堿通過STING通路發揮抗抑郁作用。

本研究發現，傳統中藥復方交泰丸能顯著改善慢性束縛應激（CRS）誘導的小鼠抑郁樣行為，其作用機制在于抑制小膠質細胞過度活化和神經炎癥。通過分子對接與體外篩選鑒定出小檗堿（Jatrorrhizine, JAT）為交泰丸中的關鍵活性成分。進一步實驗證實，JAT通過靶向抑制STING信號通路，降低促炎因子釋放，保護海馬神經元；當STING被基因敲低或藥理抑制后，JAT的抗炎與抗抑郁效果明顯減弱，表明其作用依賴于該通路。體內實驗也顯示，JAT單體可模擬交泰丸的治療效果。該研究不僅揭示了交泰丸“調控神經炎癥—改善抑郁”的科學內涵，也為中藥復方現代化研究提供了范例。

圖一 交泰丸改善慢性束縛應激小鼠的抑郁樣行為和炎癥狀態

在連續21天、每天6小時的慢性束縛應激處理后，模型組小鼠體重較對照組明顯下降，而低劑量交泰丸治療可逆轉這一變化。

為評估安全性，研究檢測了小鼠肝腎功能，結果顯示交泰丸在有效劑量下無肝腎毒性。

行為學實驗表明：慢性束縛應激小鼠表現出典型的抑郁樣行為，在強迫游泳和懸尾實驗（）中“放棄掙扎”時間更長，在曠場實驗（VisuTrack，上海欣軟）中活動減少、探索意愿下降；而交泰丸治療顯著改善了這些異常。

進一步生化分析發現：應激小鼠海馬中5-羥色胺和多巴胺（關鍵情緒調節神經遞質）水平明顯降低，交泰丸可有效恢復；血清中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）升高，抗炎因子（IL-4、IL-10）下降，呈現明顯炎癥失衡；交泰丸則能逆轉這一狀態，重塑免疫穩態。

綜上，交泰丸不僅安全，還能從行為、神經遞質和炎癥調控多層面緩解抑郁樣癥狀，展現出良好的抗抑郁潛力。

圖二 交泰丸減輕慢性束縛應激小鼠海馬神經元損傷

作者采用蘇木精-伊紅染色和尼氏染色評估海馬CA1、齒狀回和CA3區域的神經元病理損傷。

組織病理學分析顯示，模型組小鼠海馬錐體神經元排列紊亂，伴有神經元萎縮、細胞丟失以及尼氏體陽性神經元數量減少。交泰丸治療明顯改善了上述病理改變。通過TUNEL染色和免疫熒光檢測評估神經元凋亡情況。結果顯示，與對照組相比，模型組海馬區域凋亡神經元數量顯著增加，同時促凋亡標志物Bax和Cleaved-Caspase-3的表達水平升高，而抗凋亡標志物Bcl-2的表達降低。值得注意的是，交泰丸治療有效逆轉了這些凋亡相關變化。

上述結果表明，交泰丸通過抑制神經元凋亡、減輕海馬神經元損傷，在慢性束縛應激小鼠中發揮神經保護作用。

圖三 小檗堿通過抑制STING通路減輕LPS誘導的BV2細胞毒性

免疫熒光和分子檢測顯示，脂多糖（LPS）刺激使BV2小膠質細胞向促炎M1表型極化：CD68和iNOS表達升高，CD206和Arg1下調，同時促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）mRNA顯著上升，抗炎因子（IL-10、TGF-β）下降；此外，LPS還誘導細胞凋亡，表現為Bcl-2減少，Bax、Cleaved-Caspase-3和Caspase-9增加。

JAT處理有效逆轉了上述變化：不僅恢復M2抗炎表型、抑制炎癥因子釋放，還減輕細胞凋亡。機制上，JAT顯著抑制LPS誘導的STING通路激活，降低STING的表達并阻斷其下游TBK1、IRF3和NF-κB的磷酸化。

綜上，小檗堿通過靶向抑制STING信號通路，緩解小膠質細胞的炎癥反應與凋亡，發揮神經保護作用。

圖四 小檗堿改善慢性束縛應激小鼠的抑郁樣行為

為進一步驗證小檗堿的抗抑郁作用，作者在慢性束縛應激小鼠模型中評估了其治療效果并以STING抑制劑C176作為陽性對照。

經過21天的治療，小檗堿在一定程度上改善了慢性束縛應激引起的小鼠體重下降。小檗堿顯著緩解了小鼠在強迫游泳實驗、懸尾實驗和曠場實驗中的抑郁樣行為，并提高了海馬組織中5-羥色胺的水平，而多巴胺水平并沒有明顯變化。

總結

研究結果表明，交泰丸可通過抑制小膠質細胞活化、減輕神經炎癥反應并減少海馬神經元損傷從而改善慢性束縛應激小鼠的抑郁樣行為，其作用機制與調控STING通路密切相關。通過體外和體內實驗，鑒定出小檗堿是交泰丸中發揮抗抑郁作用的關鍵活性成分，其作用依賴于對STING通路的抑制。本研究凸顯了小膠質細胞在抑郁癥中的關鍵作用，并為小檗堿的抗抑郁潛力提供了堅實的理論依據。這些臨床前結果支持交泰丸和小檗堿在抑郁癥治療中的應用前景，并為中醫藥在神經精神疾病治療中的整合提供了新的思路。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120547

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