撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2025 年,全球總人口已達 82 億,其中約 10%的人口年齡在 65 歲及以上。這一比例持續上升,世界衛生組織(WHO)預測,到 2050 年,全球 60 歲以上人口的比例將幾乎翻倍,達到 22%。這種快速的人口結構變化給全球各國帶來了重大的社會經濟挑戰。為應對全球人口老齡化帶來的挑戰,迫切需要了解哺乳動物衰老和長壽的系統性調控機制,并將相關知識轉化為有效的抗衰老干預措施,以使我們的晚年盡可能健康和富有成效。
近年來,器官間通訊在衰老和長壽的系統性調控中的重要性引起了廣泛關注。此前已有研究表明,下丘腦作為衰老的高級控制中心,能夠對抗年齡相關病理生理變化,從而促進長壽。
2026 年 5 月 7 日,圣路易斯華盛頓大學的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為:Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice 的研究論文。
該研究表明,肌肉來源的Mimecan蛋白通過調控下丘腦與棕色脂肪組織(BAT)之間的通訊,促進小鼠健康并延長其壽命。
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器官間通訊,在哺乳動物的衰老與壽命調控中發揮著關鍵作用。在這項最新研究中,研究團隊通過比較年輕與衰老的骨骼肌轉錄組,鑒定出了Mimecan蛋白。骨骼肌來源的 Mimecan 蛋白通過棕色脂肪組織(BAT)調控核心體溫,該功能在衰老小鼠中受損。骨骼肌特異性功能缺失與功能增益模型證明,Mimecan 蛋白通過維持下丘腦背內側核(DMH)及下丘腦背側區(DHA)中黑色素皮質素 4 受體(MC4R)陽性神經元的初級纖毛結構,激活該神經元群,從而增強支配 BAT 的交感神經張力。此外,DMH/DHA 特異性敲低 Mc4r 可完全消除 Mimecan 的過表達對 BAT 功能的影響。最終,恢復血液循環中的 Mimecan 蛋白水平能夠顯著延長老年小鼠壽命,這表明了 Mimecan 蛋白在抵抗衰老、促進長壽中發揮著關鍵作用。
重要的是,自主運動同樣可恢復老年小鼠的血液循環中的 Mimecan 蛋白水平,從而在一定程度上延長老年小鼠壽命。這些發現為多層器官間通訊網絡在哺乳動物衰老和壽命控制中的重要性提供了新見解,也為開發更有效的抗衰老干預措施提供了依據。
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該研究的核心發現:
肌肉來源的 Mimecan 蛋白通過棕色脂肪組織調控核心體溫;
Mimecan 通過維持初級纖毛激活下丘腦 DMH/DHA 區的 MC4R 陽性神經元;
恢復血漿中 Mimecan 蛋白水平可對抗衰老并延長老年小鼠壽命;
自主運動通過維持 Mimecan 蛋白來改善核心體溫調控。
總的來說,該研究系統揭示了下丘腦、骨骼肌與棕色脂肪組織(BAT)通過器官間通訊網絡協同調控哺乳動物衰老進程與壽命的重要機制。
論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00141-5
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