心路·研途丨莊劍輝教授：堅(jiān)守長(zhǎng)期主義，去蕪存菁，探秘天然免疫抗炎新靶點(diǎn)

Bold Journeys, Beating Futures

天然免疫是心血管疾病領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)，為心肌梗死等重大心血管疾病的機(jī)制闡釋與臨床轉(zhuǎn)化開(kāi)辟了全新路徑。他立足臨床痛點(diǎn)，錨定天然免疫與心肌損傷修復(fù)的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，聚焦中性粒細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞，系統(tǒng)開(kāi)展基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，在抗炎靶點(diǎn)挖掘、細(xì)胞亞型鑒定等方面取得一系列原創(chuàng)性成果，以科研創(chuàng)新反哺臨床診療，為改善心肌梗死患者預(yù)后提供了新思路與新策略。本期專訪，讓我們走近上海市第十人民醫(yī)院莊劍輝教授，聆聽(tīng)他深耕學(xué)術(shù)的探索歷程、科研感悟與青年醫(yī)師成長(zhǎng)建議，共同感受基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化融合的科研魅力。

在心血管科研前沿，青年醫(yī)師不僅是創(chuàng)新生力軍，更是未來(lái)突破的關(guān)鍵力量。為充分展現(xiàn)我國(guó)心血管領(lǐng)域杰出青年才俊的學(xué)術(shù)風(fēng)采，促進(jìn)科研經(jīng)驗(yàn)與思想的深度交流，蘇州工業(yè)園區(qū)東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請(qǐng) Cardiology Plus 青年編委會(huì)成員及科研領(lǐng)域表現(xiàn)卓越的青年醫(yī)生，分享科研歷程與真知灼見(jiàn)，以期發(fā)揮其榜樣力量，激發(fā)更多青年醫(yī)生的創(chuàng)新熱情，共同推動(dòng)我國(guó)心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)繁榮與進(jìn)步。

莊劍輝 教授

上海市第十人民醫(yī)院

展青年群星風(fēng)采

筑心血管學(xué)術(shù)銀河

「心路·研途」

PART.

01

立足臨床，錨定天然免疫與心血管疾病

Q

您長(zhǎng)期致力于天然免疫在心血管疾病中的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，當(dāng)初是什么契機(jī)或思考讓您選定這一研究方向？能否為我們介紹一下該領(lǐng)域的核心研究?jī)?nèi)容與科學(xué)意義？

莊劍輝教授：2016 年博士畢業(yè)時(shí)，我的主要研究方向是冠心病介入治療與心肌梗死的臨床救治及基礎(chǔ)研究。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，心肌梗死早期表現(xiàn)為劇烈的炎癥反應(yīng)，尤其以中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞為代表的天然免疫細(xì)胞大量浸潤(rùn)，這一特征明確提示，心肌梗死屬于一種非感染性炎癥性疾病。眾所周知，心肌梗死救治的關(guān)鍵是迅速開(kāi)通血管，后續(xù)藥物治療除常規(guī)抗血小板治療外，還包括改善心肌重構(gòu)的靶向治療。盡管采取了規(guī)范的綜合治療方案，仍有部分患者在疾病早期會(huì)發(fā)生心臟破裂等機(jī)械性并發(fā)癥，晚期則易進(jìn)展為心肌重構(gòu)和心力衰竭。基于此，我們結(jié)合臨床實(shí)際觀察、相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及前期預(yù)實(shí)驗(yàn)提出假設(shè)：在常規(guī)多靶點(diǎn)改善心肌重構(gòu)、優(yōu)化心肌微循環(huán)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合適宜的抗炎治療，或許能為心肌梗死及冠心病患者的預(yù)后帶來(lái)更多獲益，這也構(gòu)成了我們后續(xù)研究方向的核心可行性依據(jù)。

PART.

02

瞄準(zhǔn)臨床空白，聚焦天然免疫抗炎新靶點(diǎn)

Q

當(dāng)前，天然免疫參與心血管疾病的基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究在國(guó)內(nèi)外取得了哪些重要進(jìn)展？您和團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域的近期工作重點(diǎn)與未來(lái)研究目標(biāo)是什么？

莊劍輝教授：相較于適應(yīng)性免疫領(lǐng)域，當(dāng)前天然免疫領(lǐng)域的研究進(jìn)展更為迅猛，為心肌梗死的抗炎治療提供了全新的思路與潛在靶點(diǎn)。最早由《新英格蘭雜志》發(fā)表的研究證實(shí)，白細(xì)胞介素-1β抑制劑卡納西單抗，可有效改善高炎狀態(tài)下心肌梗死后患者的預(yù)后。此外，白介素6單抗作為一類半衰期較長(zhǎng)的抗炎藥物，其臨床價(jià)值也得到了最新研究的驗(yàn)證。在心肌梗死早期，患者體內(nèi)的高敏 C 反應(yīng)蛋白及白介素-6（IL-6）水平往往會(huì)顯著升高，此類患者的心肌梗死嚴(yán)重程度更高、預(yù)后更差；而在這類患者中早期應(yīng)用 IL-6 單抗（例如 Pacibekitug，抗 IL-6 IgG2 型人源化單克隆抗體），能夠有效改善其預(yù)后，減少不良事件的發(fā)生。目前國(guó)內(nèi)針對(duì)這一方向的研究仍處于早期階段，這也正是我們瞄準(zhǔn)該領(lǐng)域、開(kāi)展相關(guān)研究的核心原因。在我們的前期基礎(chǔ)研究中，已發(fā)現(xiàn)對(duì)心肌重構(gòu)及心力衰竭模型小鼠使用 IL-6 單抗（Tocilizumab），可顯著抑制其心肌重構(gòu)進(jìn)程及心力衰竭的發(fā)展。

我們未來(lái)的研究將主要致力于天然免疫與心肌梗死預(yù)后的基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究，當(dāng)前研究重點(diǎn)聚焦在基礎(chǔ)研究層面，核心探索中性粒細(xì)胞在心肌梗死早期心臟修復(fù)過(guò)程中的重要作用。相關(guān)研究已明確，中性粒細(xì)胞是心肌梗死患者體內(nèi)最早升高、且數(shù)量最多的免疫細(xì)胞，但相較于巨噬細(xì)胞，學(xué)界對(duì)中性粒細(xì)胞的關(guān)注相對(duì)較少，相關(guān)研究也面臨更多技術(shù)瓶頸。一方面，中性粒細(xì)胞相關(guān)的理論基礎(chǔ)較為薄弱；另一方面，由于中性粒細(xì)胞并非貼壁細(xì)胞，在開(kāi)展分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)難度顯著增加。盡管如此，我們團(tuán)隊(duì)在研究過(guò)程中持續(xù)探索、不斷突破，已在該領(lǐng)域取得了階段性進(jìn)展。

PART.

03

堅(jiān)守方向，深耕不輟

Q

近年來(lái)您發(fā)表了多篇具有重要影響力的 SCI 論文，其中哪一項(xiàng)工作讓您印象最為深刻？在這些研究過(guò)程中，您對(duì)科研工作的開(kāi)展有哪些感悟與體會(huì)？

莊劍輝教授：近年來(lái)，我們圍繞中性粒細(xì)胞與心肌梗死早期心臟修復(fù)、晚期心臟重構(gòu)開(kāi)展了一系列系統(tǒng)性研究，在長(zhǎng)期探索中，我們對(duì)該領(lǐng)域的認(rèn)知不斷深化，也深刻體會(huì)到長(zhǎng)期主義在學(xué)術(shù)研究中的重要價(jià)值。我們團(tuán)隊(duì)圍繞巨噬細(xì)胞靶點(diǎn)、中性粒細(xì)胞及其亞型靶點(diǎn)開(kāi)展的相關(guān)研究，已發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。這些成果的取得，離不開(kāi)長(zhǎng)期的堅(jiān)持與探索——自 2016 年博士畢業(yè)以來(lái)，我始終致力于該領(lǐng)域研究，至今已持續(xù)六年。期間我們?cè)庥隽酥T多困難與挑戰(zhàn)，但均通過(guò)團(tuán)隊(duì)協(xié)作逐一克服；依托穩(wěn)定成熟的研究團(tuán)隊(duì)，我們?cè)谖粗I(lǐng)域持續(xù)開(kāi)展創(chuàng)新型研究，在探索中收獲成長(zhǎng)，也始終保持著對(duì)該領(lǐng)域的研究熱情與探索興趣。

PART.

04

源于臨床，服務(wù)臨床，精準(zhǔn)識(shí)別“壞細(xì)胞”

Q

基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化研究均極具價(jià)值且充滿挑戰(zhàn)，您是如何平衡并有效融合二者的？在您看來(lái)，如何才能做好基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化研究，二者之間存在怎樣的內(nèi)在關(guān)系？

莊劍輝教授：作為一名臨床醫(yī)生，我始終堅(jiān)信，科研源于臨床、服務(wù)于臨床。例如，在臨床工作中我們觀察到，心肌梗死患者的心梗發(fā)生后 1-3 天，體內(nèi)中性粒細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)突發(fā)性顯著升高，隨后逐漸回落至正常水平。通常而言，中性粒細(xì)胞作為一種促炎細(xì)胞，常被認(rèn)為是介導(dǎo)炎癥損傷的“壞細(xì)胞”。但事物皆有兩面性，我們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，若過(guò)度抑制中性粒細(xì)胞，反而會(huì)導(dǎo)致心梗模型小鼠的預(yù)后變差。基于這一發(fā)現(xiàn)，我們開(kāi)展了更深入的探索，最終發(fā)現(xiàn)心肌梗死早期的中性粒細(xì)胞存在不同亞型，包括成熟型（SiglecFhi）與未成熟型（SiglecFlow），且兩種亞型具備截然不同的功能。因此，在后續(xù)研究中，我們將重點(diǎn)關(guān)注中性粒細(xì)胞的亞型分類，力求精準(zhǔn)識(shí)別其中介導(dǎo)炎癥損傷的“罪魁禍?zhǔn)住保瑢?shí)現(xiàn)“去其糟粕、取其精華”，從而為心肌梗死患者的臨床救治提供更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)，帶來(lái)更多獲益。

PART.

05

拾級(jí)而上，堅(jiān)守長(zhǎng)期主義

Q

對(duì)于立志深耕學(xué)術(shù)研究的青年醫(yī)師，在研究方向選擇上，您有哪些建議？在開(kāi)展科研的過(guò)程中，他們需要重點(diǎn)關(guān)注和注意哪些問(wèn)題？

莊劍輝教授：在學(xué)術(shù)研究道路上，我始終認(rèn)為，做學(xué)問(wèn)需拾級(jí)而上、堅(jiān)守長(zhǎng)期主義。我深刻體會(huì)到，碩博期間開(kāi)展的大量基礎(chǔ)工作，是科研之路的基石，但我們不能僅僅滿足于“會(huì)做、能做”，更要勇于突破現(xiàn)有技術(shù)瓶頸。我們團(tuán)隊(duì)也始終倡導(dǎo)，每位研究生在開(kāi)展課題研究時(shí)，需力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)1-2項(xiàng)技術(shù)突破，但同時(shí)也要腳踏實(shí)地、循序漸進(jìn)，不可急于求成、步子邁得過(guò)大。其次，長(zhǎng)期主義是科研成功的關(guān)鍵。一項(xiàng)課題的開(kāi)展往往需要 2-3 年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，期間難免會(huì)遇到各類問(wèn)題，甚至?xí)岩裳芯糠桨傅目尚行浴４藭r(shí)，積極溝通交流、主動(dòng)尋找解決方法、加強(qiáng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作，就顯得尤為重要。最后，在當(dāng)前人工智能快速發(fā)展的時(shí)代，我們也應(yīng)積極借助AI工具，輔助開(kāi)展幻燈制作、實(shí)驗(yàn)圖片處理、文獻(xiàn)匯總分析等工作，提升科研效率，為研究創(chuàng)新賦能。

PART.

06

跨學(xué)科交流，碰撞出更多創(chuàng)新成果

Q

作為 Cardiology Plus 期刊的青年編委，您認(rèn)為（或期待）期刊在推動(dòng)心血管領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和創(chuàng)新成果傳播上，可以發(fā)揮哪些作用？您對(duì)期刊未來(lái)的發(fā)展有何建議或期許？

莊劍輝教授：對(duì)于 Cardiology Plus 雜志，我認(rèn)為其愿景可不止局限于心血管疾病領(lǐng)域，或許可以進(jìn)一步推動(dòng)多學(xué)科融合發(fā)展。我們也期待能與跨學(xué)科領(lǐng)域的專家學(xué)者合作投稿，未來(lái)也希望能與更多跨學(xué)科雜志開(kāi)展深入交流。畢竟，人體是一個(gè)有機(jī)整體，心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展往往與多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域密切相關(guān)，通過(guò)跨學(xué)科交流碰撞，或許能為心血管疾病的研究與治療帶來(lái)更多新的思路與突破，收獲更多創(chuàng)新性成果。

專家簡(jiǎn)介

莊劍輝 教授

上海市第十人民醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士，上海市第十人民醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師，2022 年至 2023 年擔(dān)任日喀則市人民醫(yī)院心內(nèi)科援藏主任。期間在香港大學(xué)和香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪學(xué)，以第一作者和通訊作者發(fā)表 SCI 論文 15 篇；承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金 2 項(xiàng)，獲得 2020 年?yáng)|方心臟病學(xué)會(huì)議東方新星獎(jiǎng)，2022 年上海市衛(wèi)健委醫(yī)苑新星青年醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目，2023 年申康優(yōu)秀青年，2025 年上海市東方英才青年項(xiàng)目。熟練掌握冠心病的介入治療，研究方向?yàn)橹行粤＜?xì)胞對(duì)心肌梗死的影響及其機(jī)制。學(xué)術(shù)兼職：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管醫(yī)師分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)組委員，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)預(yù)防學(xué)組委員，北京市圍手術(shù)期學(xué)會(huì)心血管分會(huì)委員。

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