自免為啥總能出爆款？

前幾天星球里小伙伴拋來一個非常硬核的問題：

“胖貓，如果拋開已被盤包漿的PD-1和GLP-1，那未來能誕生超級爆款的潛力靶點有哪些？能不能列出10個？”

胖貓假期琢磨了幾天，拉了個單子。

好家伙：TL1A、TSLP，F(xiàn)cRn啥的竟然清一色全是指向了同一個賽道——自免！

所以為什么潛力爆款全扎堆在自免領域？

可以總結(jié)出三條鐵律：

（1）自免龐大存量市場：全球5%-10%的人口深受其苦，涉及80到150多種。

這不僅是個龐大的存量市場，更是終身用藥的慢性折磨。

（2）Pipeline in a product的降維打擊：腫瘤藥往往死磕特定基因突變，受眾面窄；但自免藥針對底層免疫通路，一個好靶點（比如抗TNF），通吃類風濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、炎癥性腸病等十幾個適應癥。

研發(fā)出一個好分子，等于擁有了一整個管線。

（3）開發(fā)成功率高：相比于CNS的玄學或腫瘤藥的耐藥問題，自免的底層致病機制（T和B細胞異常響應）相對清晰。

只要在一個適應癥跑通PoC，向其他自免適應癥拓展的確定性極高。

01

春江水暖鴨先知，MNC狂砸錢

春江水暖鴨先知，MNC們的真金白銀已經(jīng)瘋狂砸向自免。

2025年，自免/免疫領域的交易高達106筆（占全行業(yè)17%），遠超2024年76筆，僅次于腫瘤學，高居全球第二。

2026年至今，該領域發(fā)生了29筆重磅交易，總金額逼近480億美元。

自免毫無疑問已接棒腫瘤成為誕生下一個“藥王”的超級孵化器。

今天，我們來盤一盤這些正被MNC瘋搶的爆款潛質(zhì)靶點。

（原表格更新在星球）

02

藥王底蘊：從細胞因子到FcRn的千億帝國

想理解自免賽道爆發(fā)力，看歷史數(shù)據(jù)！

上世紀90年代末，細胞因子中和生物制劑問世，顛覆了只靠吃激素和甲氨蝶呤續(xù)命的自免治療格局。

當年針對TNF的三劍客——英夫利西單抗、阿達木單抗和依那西普，在生物類似藥入局前，一年能聯(lián)手卷走超370億美元。

隨后，靶向IL-12/23、IL-17A的抗體（如烏司奴單抗、司庫奇尤單抗），及口服JAK抑制劑相繼登場，每個品類都誕生了年銷50億至100億美元的超級重磅炸彈。

而當下的“當紅炸子雞”則是FcRn抑制劑。通過阻斷IgG回收路徑、加速致病性自身抗體降解。

Vyvgart2025年的全球銷售額已飆升至42億美元，Rozanolixizumab和強生收購的Nipocalimab也緊隨其后。

為拿到入場券，Celltrion甚至花7.4億美元收購一款還處于臨床前的FcRn候選藥物。

但行業(yè)痛點依然存在， 目前沒有任何一款藥能實現(xiàn)治愈。

為尋求徹底解決底層免疫失調(diào)的方案，藥企把目光投向了曾用于抗癌的黑科技。

03

圍剿B細胞：最高注碼的“技術(shù)軍備競賽”

在自免疾病（如紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥）中，B細胞是絕對的反派核心。

靶向B細胞表面標志物（如CD19、CD20、BCMA）成了當下最火熱的戰(zhàn)場。

1. CAR-T降維打擊，驚艷全場

原本用于治療血液瘤的CAR-T療法，在這里展現(xiàn)出了奇跡般的效果。

BMS的CD19 CAR-T在針對難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病的I期臨床中，高達94%的受試者成功停用了慢性免疫抑制劑。

這意味著功能性治愈觸手可及！

2. 體內(nèi)生成與現(xiàn)貨型的百億豪賭

傳統(tǒng)自體CAR-T太貴、太慢。

為解決商業(yè)化放量的問題，大藥廠開始了瘋狂的掃貨模式，短短12個月內(nèi)，針對體內(nèi)（In vivo）細胞療法的5筆收購案，總金額超過73億美元。

AbbVie狂砸21億美元收購Capstan，看中其用LNP把mRNA遞送給體內(nèi)T細胞的技術(shù)；

Eli Lilly 花費24億美元將Orna及其環(huán)狀RNA技術(shù)收入囊中；

阿斯利康和BMS也分別擲出10億級美元重金布局同類技術(shù)。

3. TCE全面爆發(fā)

如果不想玩復雜的細胞改造，用雙抗或三抗直接把T細胞拉到B細胞面前行刑是另一完美現(xiàn)貨型替代方案。

靶向CD19×CD3、BCMA×CD3的雙抗正處于井噴期。

比如，UCB以12億美元的總價拿下了德琪的臨床前CD19雙抗；而像Candid Therapeutics這樣的公司，更直接把CD19×CD20×CD3這樣的三抗推向前臺。

04

細分賽道突圍：那些正被瘋搶的爆款新靶點

除，對新興炎癥信號通路的精準打擊，也誕生了多個引發(fā)并購狂潮的潛力靶點：

1、TL1A：IBD領域的絕對信仰

在IBD中的高表達，使其成為目前確定性最高的靶點之一。

默沙東、羅氏和賽諾菲/Teva的三期管線正被業(yè)界死死盯著。

后來者為了入局不惜重金，艾伯維花16億美元買下FutureGen的臨床前TL1A抗體；賽諾菲與Earendil Labs簽下高達44億美元的兩筆大單，狂攬針對TL1A的雙抗（如α4β7×TL1A）。

2、BAFF/APRIL：雙管齊下的威力

Vertex直接掏出49億美元天價收購Alpine，僅僅是為了拿下Povetacicept——一款能同時阻斷和APRIL兩條通路的“first-in-class”新藥，劍指IgA腎病。

無獨有偶，VorBio也花了40億美元買下了榮昌生物泰它西普（同樣的雙靶點機制）的海外權(quán)益。

3、小分子的逆襲：α4β7與VAV1

自免領域的小分子依然極具想象力。

禮來豪擲32億美元收購Morphic，就為了它處于二期臨床的口服α4β7抑制劑。

諾華則拍出21億美元，引進了Monte Rosa早期臨床的VAV1分子膠降解劑。

05

終極圣杯：重塑免疫耐受

目前的療法多是鎮(zhèn)壓，那能不能通過招安，讓免疫系統(tǒng)重新認清自己人？

這就是耐受性疫苗和Treg療法底層邏輯。

這類技術(shù)試圖在不造成全身免疫抑制的情況下，精準抹除免疫細胞的錯誤記憶。

禮來和BMS都與Repertoire達成合作，試圖用AI平臺結(jié)合mRNA技術(shù)實現(xiàn)這一目標；

而Treg細胞療法領域的Sonoma、Quell等公司，正嘗試將TCR和CAR技術(shù)用于Treg細胞。

不過，這條路的商業(yè)化面臨一個現(xiàn)實挑戰(zhàn)，由于受患者HLA基因型的嚴格限制，受眾群體目前遠不如B細胞耗竭療法那么寬廣，屬于更為早期的前沿押注。

06

胖貓總結(jié)

回頭看這480億美元的交易額，大藥廠們?yōu)榱藫寠Z好靶點、好平臺，開出的溢價令人咋舌。

艾伯維收購Capstan是早期投資的6倍回報，禮來收購Orna是4.7倍。

這種真金白銀的瘋狂，不僅確立了自免資產(chǎn)的高估值基準，更傳遞了一個明確信號：腫瘤學中沉淀的技術(shù)革命（CAR-T、ADC、雙抗、分子膠），正在自免龐大的患者池中掀起二次變現(xiàn)的狂潮。

盡管徹底的“免疫重置”還需要時間，但對于那些苦苦尋找下一個PD-1級別爆款的投資者和從業(yè)者來說，答案已經(jīng)寫在了自免賽道的管線里。

屬于自身免疫疾病的黃金時代，大幕才剛剛拉開！

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