珠江視界 | 每月好文：國內麻醉學科文摘2026.04（上）

譯者按：

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內麻醉學科所發表的高質量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節選2026年3 -2026年4月發表的部分文章，研究來自南京大學醫學院附屬鼓樓醫院、中南大學湘雅三醫院、安徽醫科大學第二附屬醫院、四川大學華西醫院、中山大學附屬第一醫院等，內容涵蓋動態時序生命體征模型監測術中低血壓、TyG-AIP聯合高血壓水平關聯不同血糖狀態下卒中風險、SLC31A1外顯子1甲基化介導銅耗竭促進糖尿病心臟纖維化、N6-甲基腺苷加劇心臟纖維化、磷丙泊酚二鈉注射所致感覺異常、PD-1阻斷療法改善腸道缺血再灌注損傷等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2026.03.02-2026.04.01）之上

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1.Shou-Qiang Zhu#, Wei-Hai Shi#, Hai-Chuan Qian, Xiao-Qiang Tong, Rong-Liang Hu, Jin-Hua Bo* and Xiao-Ping Gu*. Transformer-based deep learning model for realtime prediction of intraoperative hypotension using dynamic time-series vital signs: A retrospective study. PLoS Med, 2026 Mar 25. PMID: 41880331

【題目】

基于Transformer的動態時序生命體征模型對術中低血壓的實時預測：一項回顧性研究

【通訊作者】

顧小萍，薄靳華 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院麻醉科；

【第一作者】

Shou-Qiang Zhu, Wei-Hai 南京大學醫學院附屬鼓樓醫院麻醉科；

【摘要】

背景：短暫性術中低血壓（IOH）的臨床意義仍存在爭議，而現有模型通常依賴于常規難以獲取的高分辨率波形數據。

方法與結果：我們開發了一個基于Transformer的深度學習模型，利用連續的生命體征時間序列數據實時預測IOH。我們采用中國一家三甲醫院的319699例手術病例（2013-2023年）對該模型進行訓練，并使用來自韓國的獨立數據集進行外部驗證。為了探索模型的可解釋性，我們選取內部驗證隊列中10例代表性手術病例進行實時警報模擬，比較預測的IOH風險軌跡與實測平均動脈壓（MAP）。為了評估臨床相關性，我們進行了一項巢式隊列研究評估IOH負荷（累積MAP ≤65/60/55 mmHg，單位為mmHg·min）與術后急性腎損傷（AKI）和急性腎臟病（AKD）之間的關聯。Transformer模型在5分鐘、10分鐘和15分鐘預測窗口內均表現出良好的預測性能（AUC分別為0.904、0.892、0.882；召回率 ≥88.3%）。與XGBoost相比，Transformer具有更高的召回率（內部驗證5分鐘召回率：0.891 vs. 0.737）并且概率校準效果更好（期望校準誤差：0.0083 vs. 0.0373）。不過XGBoost顯示出更高的總體準確率和特異性（內部驗證5分鐘特異性：0.913 vs. 0.723）。外部驗證證實兩種模型具有相當的判別能力和泛化性，但校準方面存在一定差異。在警報模擬中，預測的IOH風險與MAP波動變化對應。IOH負荷與術后AKI和AKD顯著相關（MAP ≤ 65 mmHg：AKI每60 mmHg·min的比值比為1.10，95%置信區間為[1.02, 1.19]，P =0.012；AKD的比值比為1.26，95% 置信區間為[1.19, 1.33]，P <0.001）。本研究受限于其回顧性設計，需要前瞻性、多中心驗證來確認該模型的實時適用性和普遍性。

結論：IOH負荷與術后AKI和AKD風險增加相關。Transformer模型在短期IOH預測中優先考慮敏感性和校準度，而XGBoost則強調準確性和特異性，這體現了兩者運行方式的差異。因此在實際應用前，需要進行前瞻性的實時評估。

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2. Xue-Lun Zou#, Chang Zhou, Rui-Ning Zhou, Ting Zhu, Jie-Yu Zhao, Wen-Xiang Qing, Jia-Wei Xie, Ri-Li Yu, Fan Zhang and Jin Li*. The joint association of the combined triglyceride-glucose index and atherogenic index of plasma with hypertension on stroke risk across different glycemic status: a prospective cohort study. Cardiovasc Diabetol, 2026 Mar 26. PMID: 41888823

【題目】

聯合甘油三酯-葡萄糖指數與血漿致動脈粥樣硬化指數及高血壓對不同血糖狀態下卒中風險的關聯：一項前瞻性隊列研究

【通訊作者】

李津 中南大學湘雅三醫院麻醉科；

【第一作者】

鄒學倫 中南大學湘雅三醫院麻醉科；中南大學湘雅醫院神經內科

【摘要】

背景：甘油三酯-葡萄糖指數（TyG）和血漿致動脈粥樣硬化指數（AIP）分別是胰島素抵抗和脂質代謝的可靠指標，且兩者均與卒中風險相關。然而，TyG與AIP的聯合效應-即兩者的乘積值（TyG-AIP）-及其縱向軌跡對卒中風險的影響尚未被研究。此外，目前尚不清楚TyG-AIP是否與高血壓存在協同作用以改善卒中風險預測。

方法：該前瞻性隊列研究共納入5786名參與者，分為血糖異常組（PDM，n=3,490）和血糖正常組（NDM，n=2,296）。TyG-AIP計算為TyG與AIP的乘積。采用K-means聚類分析識別兩個測量點之間TyG-AIP的變化模式。使用多變量COX比例風險模型、限制性立方樣條和受試者工作特征（ROC）曲線分析評估各變量間的相關性和預測性能。

結果：在8年的隨訪期間，共發生460例新發卒中事件。TyG-AIP水平越高，卒中風險增加越顯著，且二者呈獨立相關（每增加一個標準差：風險比=1.35，95%置信區間：1.21–1.51；P<0.001），在血糖異常人群中該效應更強（風險比=1.54，95%置信區間：1.21–1.95；P<0.001）。同時研究還觀察到一種非線性關聯（非線性P =0.002）。TyG-AIP與高血壓存在協同作用，同時具有高TyG-AIP水平和高血壓的個體卒中風險最高（風險比=2.89，95%置信區間：2.22–3.76）。在血糖異常組中，“高-下降型”TyG-AIP軌跡的卒中風險最高（風險比=2.26，95%置信區間：1.62–3.15；P<0.001）。ROC分析顯示，聯合TyG-AIP與高血壓的模型（AUC=0.643）相比單獨高血壓模型（AUC=0.571）具有更好的區分能力。

結論：TyG-AIP與卒中風險增加相關，尤其在血糖異常個體中更為顯著，并且與高血壓存在聯合效應。將TyG-AIP評估與高血壓狀態相結合可改善風險分層，支持在卒中預防中對代謝和血流動力學因素進行綜合管理。

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3. Kai Song#, Hao-Ran Geng#, Zhen-Yu Liu#, Li-Chan Lin, Bin Tu, He Sun, Sui Mao, Peng Liu, Xin Sun, Yan Shi, Hai-Yang Xuan, Jing-Jing Yang*, Jian-Yuan Zhao* and Hui Tao*. SLC31A1 exon 1 methylation reduces intracellular copper ion and promotes diabetic cardiac fibrosis. Cardiovasc Diabetol, 2026 Mar 3. PMID: 41776560

【題目】

SLC31A1外顯子1甲基化降低細胞內銅離子水平并促進糖尿病心臟纖維化

【通訊作者】

陶輝 安徽醫科大學第二附屬醫院心胸外科、麻醉與圍術期醫學科；趙健元 上海交通大學附屬新華醫院心血管發育與再生醫學研究所、教育部和上海市環境與兒童健康重點實驗室；Jing-Jing Yang 安徽醫科大學第二附屬醫院臨床藥理研究中心；

【第一作者】

Kai Song, Zhen-Yu Liu 安徽醫科大學第二附屬醫院心胸外科、麻醉與圍術期醫學科；Hao-Ran Geng 上海交通大學附屬新華醫院心血管發育與再生醫學研究所、教育部和上海市環境與兒童健康重點實驗室；

【摘要】

背景：金屬穩態與細胞器修飾相關。動態脂滴（LD）與線粒體之間的相互作用會誘導糖尿病并發癥。然而，目前尚不清楚銅能否以及如何調控糖尿病心臟纖維化（CF）中LD-線粒體相互作用。

方法：使用瘦素受體缺陷（db/db）小鼠誘導CF。為研究靶基因在體內的功能，采用攜帶心臟成纖維細胞特異性POSTN啟動子驅動的小發夾RNA的AAV9載體進行給藥。采用特異性靶向心臟成纖維細胞的AAV9質粒介導SLC31A1過表達，旨在評估其對CF的挽救作用。體外實驗中，用高糖/高脂肪酸（HG/HF）刺激新生小鼠原代心臟成纖維細胞，以模擬CF。

結果：在CF和HG/HF誘導的心臟成纖維細胞中，較低的銅濃度伴隨SLC31A1表達下調和LD-線粒體接觸增加。成纖維細胞特異性SLC31A1缺陷會增強LD-線粒體接觸、成纖維細胞增殖和CF發生。從機制上看，細胞內銅缺乏抑制了H3K27me3與PLIN5啟動子的特異性結合，并促進其轉錄。此外，DNMT3A表達增強增加了SLC31A1外顯子1區域的DNA甲基化水平。增加的甲基化CpG位點招募MeCP2，進而抑制SLC31A1表達。相反，表觀遺傳抑制可恢復SLC31A1表達，從而在一定程度上抑制CF。人類糖尿病心肌病（DCM）心臟組織分析驗證了我們的發現。

結論：本研究表明，SLC31A1外顯子1甲基化介導的銅耗竭在促進CF中發揮關鍵作用，并提示以心臟成纖維細胞為靶向逆轉銅耗竭是治療CF的一種潛在策略。

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4. Ji-Fei Ding#, Zhen-Yu Liu# , Bin Tu#, Lei Gao#, Hao-Ran Geng#, Biao Xu, Peng Liu, Sui Mao, Li-Chan Lin, Jing-Jing Yang*, Jian-Yuan Zhao*, Hui Tao*. RUNX1 N6-methyladenosine methylation enhances cytoskeleton remodelling and boosts cardiac fibrosis. Cardiovasc Res, 2026 Mar 26. PMID: 41555207

【題目】

RUNX1 N6-甲基腺苷甲基化增強細胞骨架重塑并加劇心臟纖維化

【通訊作者】

楊晶晶 安徽醫科大學第二附屬醫院臨床藥理研究中心；

趙健元 Hui Tao 上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管發育與再生醫學研究所；

【第一作者】

Ji-Fei Ding, Zhen-Yu Liu, Bin Tu安徽醫科大學第二附屬醫院麻醉與圍術期醫學科；

Lei Gao南京中醫藥大學中西醫結合學院；

Hao-Ran Geng 上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管發育與再生醫學研究所；

【摘要】

目的：轉錄因子RUNX家族對心臟發育、生理功能及心血管疾病至關重要。然而，現有的轉錄因子結合模型很少納入RNA修飾，而目前整合這些修飾的研究方法仍存在局限性。這一不足阻礙了轉錄因子親和力的準確分析。特別是N6-甲基腺苷（m6A）介導的機制在心臟纖維化過程中調控RUNX因子的作用機制尚不清楚。

方法與結果：通過對人類心房顫動組織進行RNA測序，鑒定出與心臟基因表達相關的轉錄因子富集表達譜。采用心臟成纖維細胞特異性Ythdf1條件性敲除小鼠（Postn-Cre × Ythdf1flox/flox），及Cre基因敲除組與野生型對照組，經異丙腎上腺素/主動脈弓縮窄（ISO/TAC）處理誘導心臟纖維化。向ISO處理的小鼠注射攜帶Postn啟動子驅動的shRNA靶向Runx1的AAV9載體，以評估其在心臟纖維化中的作用。通過MeRIP-seq、單細胞RNA-seq、RNA-seq和ChIP-seq等多組學方法結合組織學和生化分析，闡明YTHDF1調控Runx1表達的機制。在Ythdf1缺陷型心臟成纖維細胞和小鼠心臟中重建Runx1表達，評估其對成纖維細胞增殖和纖維化的影響。

結果顯示：Runx1表達在人類心房顫動樣本、實驗性心臟纖維化模型以及TGF-β1刺激的心臟成纖維細胞中均升高。成纖維細胞特異性敲低Runx1可減弱細胞骨架重塑、抑制成纖維細胞增殖并抑制心臟纖維化。機制上，Runx1上調與其mRNA上m6A甲基化增加相關。位于peak_21317位點的特異性m6A修飾對促進YTHDF1與Runx1 mRNA結合并增強其翻譯具有關鍵作用。這導致結締組織生長因子（Ctgf）的轉錄激活增強，從而促進細胞骨架重組和膠原沉積。重要的是，對Runx1的表觀轉錄組學抑制可改善實驗性心臟纖維化。

結論：本研究揭示了一種新型表觀轉錄調控通路：YTHDF1通過識別m6A修飾的Runx1 mRNA，增強其翻譯效率，進而促進RUNX1介導的Ctgf轉錄。該過程以m6A依賴性方式驅動細胞骨架重塑、心臟成纖維細胞增殖及纖維化。這些發現為制定心臟纖維化的防治策略提供了新視角。

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5. Bo Jiao#, Xiaolin Xu#, Ying Cui#, Caiyi Yan, Liyun Deng, Dequan Zhong, Qing Yang, Jiqian Xu, Yi Liu, Xiaohui Sun, Mengqian Xu Tao Liu, Hui Xu, Xuejiao Tang, Xiaoqin Luo, Peng Liang, Jin Liu*, Chan Chen*. Premixed Lidocaine With Fospropofol Disodium for Safety and Clinical Evaluation Regarding Paresthesia Upon Fospropofol Disodium Injection: A Preclinical Experimental Study and a Randomized Controlled Trial. MedComm (2020), 2026 Mar 18. PMID: 41930320

【題目】

利多卡因與磷丙泊酚二鈉預混用于改善磷丙泊酚二鈉注射所致感覺異常的安全性及臨床評價：一項臨床前實驗研究及隨機對照試驗

【通訊作者】

劉進，陳嬋 四川大學華西醫院麻醉手術中心；

【第一作者】

Bo Jiao, Xiaolin Xu, Ying Cui 四川大學華西醫院麻醉手術中心；

【摘要】

磷丙泊酚二鈉（磷丙泊酚）是丙泊酚的一種水溶性前體藥物，可減輕注射痛并降低麻醉需求，但常引起感覺異常。靜脈注射利多卡因已被證實可緩解地塞米松誘發的感覺異常，但其對磷丙泊酚相關癥狀的作用尚不明確。本研究整合了臨床前與臨床研究，首先通過體外和體內實驗評估了磷丙泊酚與利多卡因預混合后的安全性及藥理學變化，隨后在成年患者手術中開展了一項隨機對照試驗，以評估利多卡因預混合策略對磷丙泊酚誘導的感覺異常發生率的影響。

臨床前研究表明磷丙泊酚與利多卡因混合物理化性質穩定，與單用磷丙泊酚相比，其起效更快、鎮靜持續時間更長，且未出現額外的不良作用。在臨床試驗中，74例患者接受了溶解于20 mL生理鹽水或0.75%利多卡因中的磷丙泊酚，其中72例納入感覺異常的主要結局分析。兩組患者中感覺異常發生率均為83.3%，主要出現在給藥后40-60秒內。兩組在血漿炎癥標志物及磷酸鹽水平上未見組間差異；然而，兩組患者給藥后磷酸鹽水平均升高。

本研究為臨床實踐提供了重要指導，表明預混合利多卡因并不能有效緩解磷丙泊酚誘發的感覺異常。

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6. Shi-Hong Wen#, Yi-Nan Zhang#, Jian-Tong Shen#, Yi Guo, Ze-Nan Chang, Hu-Fei Zhang*, Zi-Meng Liu*, Xu-Yu Zhang*. PD-1 blockade promotes mucosal CD4+ T cell IL-10 production through altering microbiota to reduce intestinal ischemia reperfusion injury. Gut Microbes, 2026 Dec 31. PMID: 41792608

【題目】

PD-1阻斷劑通過改變微生物群促進黏膜CD4+ T細胞產生IL-10，以減輕腸道缺血再灌注損傷

【通訊作者】

張旭宇，張胡飛 中山大學附屬第一醫院麻醉科；

Zi-Meng Liu 中山大學附屬第一醫院重癥醫學科

【第一作者】

Shi-Hong Wen, Yi-Nan Zhang, Jian-Tong Shen 中山大學附屬第一醫院麻醉科；

【摘要】

PD-1阻斷療法在臨床實踐中應用廣泛。腸道缺血再灌注（IR）損傷是一種嚴重的臨床并發癥，其通過破壞腸道屏障導致遠端器官損傷。然而，PD-1阻斷對腸道穩態及腸道IR損傷的影響尚不清楚。本研究證明，與PD-1缺陷不同，PD-1阻斷通過MyD88依賴性途徑激活小鼠腸道免疫球蛋白A（IgA抗體）反應。PD-1阻斷誘導的IgA產量增加及其細菌結合能力顯著重塑了腸道微生物組成與代謝物譜。此外，PD-1阻斷促進了腸道黏膜CD4+ T細胞產生IL-10。值得注意的是，抗生素清除微生物群會減弱腸道IL-10的產生，而移植經PD-1阻斷改變的微生物群則能促進IL-10上調。這些IL-10的增強似乎是由毛螺菌科NK4A136組（一種公認的產丁酸鹽細菌）的增加以及微生物來源的丁酸鹽水平升高所驅動，這兩者在PD-1阻斷后均顯著升高，并與腸道黏膜中IL-10生成增強顯著相關。PD-1阻斷后腸道IL-10的上調抑制了炎癥激活，從而改善了腸道IR誘導的腸道屏障損傷和遠端器官損傷。此外，我們通過體內外實驗證明，補充丁酸鹽可通過PI3Kγ/磷酸化mTOR信號通路增強CD4+ T細胞中IL-10的表達。綜上所述，這些發現表明，PD-1阻斷通過調節免疫-微生物群相互作用，促進腸道黏膜CD4+ T細胞產生IL-10，繼而減輕腸道IR誘導的腸道屏障功能障礙和器官損傷。

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7. Xiping Duan#, Manjing Li#, Zifan Liu, Wenyu Chen, Tianlong Chan, Ruoxi Zhang, Jia Zhou, Yichun Xu*, Ke Wang*. Nanocomposite hydrogel acupoint therapy for sustained pregabalin delivery and long-term neuropathic pain relief. Mater Today Bio, 2026 Feb 24. PMID: 41809379

【題目】

用于普瑞巴林長效遞送與神經性疼痛長期緩解的納米復合水凝膠穴位療法

【通訊作者】

王珂 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院針刺麻醉臨床研究所; 徐祎春 上海生物芯片國家工程研究中心研發部及上海生物芯片有限公司;

【第一作者】

Xiping Duan 上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院針刺麻醉臨床研究所; Manjing Li 上海生物芯片國家工程研究中心研發部及上海生物芯片有限公司；

【摘要】

背景：神經性疼痛由于現有治療選擇的療效有限且伴隨不良反應，因此在管理上面臨重大挑戰。

方法：本研究設計了一種創新的、用于穴位給藥的納米復合水凝膠，該體系將納米醫學與傳統針灸原理有機結合。此水凝膠通過將載有普瑞巴林的聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米顆粒引入殼聚糖/β-甘油磷酸溫敏水凝膠中構建而成，可實現于環跳穴的微創給藥。

結果：與普瑞巴林水溶液相比，納米復合水凝膠展現出長達12天的持續藥物釋放曲線，其中前24小時的初期釋放率為46.44%，且系統藥物暴露量提高了2.6倍。穴位注射后，血漿中普瑞巴林濃度在16小時達到峰值（7985.94 ± 96.19 ng/mL），并可在288小時內持續檢測到；而普瑞巴林水溶液組的濃度在4小時即達峰值（4928.33 ± 124.71 ng/mL），并在192小時回落至接近基線水平。在紫杉醇誘導的神經病變和慢性壓迫性損傷大鼠模型中，穴位注射納米復合水凝膠可從第8天至第20天顯著緩解機械性痛覺超敏和冷性痛覺超敏，且未觀察到明顯的鎮靜相關行為。轉錄組學分析表明，該治療可引起脊髓基因表達譜發生改變，顯著富集于與神經元結構、突觸組織、興奮性信號傳導及神經內分泌調控相關的通路。

結論：本研究結果表明，納米復合水凝膠是一種將控釋遞藥系統與穴位調制相結合的穴位納米醫學平臺，可實現長效鎮痛并最大限度地減少不良反應。

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8.Binkang Huang#, Wei Tu#, Han Zhou#, Lan Mo, Qiubo Yang, Yilong Sheng, Daofan Sun, Bo Meng, Zhexi Chi, Yingying Lv, Rongjun Liu, Xiuzhong Xing, Hui Yuan, Jing Yang, Fengdeng Hu, Guo Chen, Junping Chen*, Xiaowei Chen*, Bo Lu*. Meningeal Lymphatic Dysfunction Mediates Postoperative Sleep Deprivation-Induced Cognitive Decline via Impaired Neuroinflammatory Clearance. Journal of Neuroinflammation, 2026 Mar 25. PMID: 41882759

【題目】

腦膜淋巴功能障礙通過神經炎癥清除障礙介導術后睡眠剝奪引起的認知下降

【通訊作者】

盧波 寧波市第二醫院麻醉科；陳曉薇 寧波大學健康科學中心；

陳駿萍 寧波市第二醫院麻醉科；

【第一作者】

Binkang Huang, 浙江省永康市第一人民醫院麻醉與手術科；Wei Tu, Han Zhou 寧波市第二醫院麻醉科；

【摘要】

背景：術后睡眠剝奪通過未解決的神經炎癥加劇圍手術期神經認知障礙，然而其潛在機制仍不清楚。在這里，我們旨在評估腦膜淋巴管失調對術后睡眠剝奪引起的認知下降的貢獻。

方法：在采用脛骨骨折手術聯合睡眠剝奪構建的小鼠模型中，睡眠剝奪可誘發空間記憶與情境記憶缺陷，同時伴隨海馬體神經炎癥及小膠質細胞活化。關鍵在于，睡眠剝奪會顯著導致腦膜淋巴管發生結構退行性改變及功能損傷，進而進一步阻礙炎癥介質（白細胞介素-1β、白細胞介素- 6、腫瘤壞死因子-α）向頸深淋巴結的引流。通過淋巴管結扎抑制細胞因子向外周淋巴管轉運，會加重海馬體炎癥反應。通過腦池內注射腺相關病毒介導血管內皮生長因子C過表達，以增強腦膜淋巴管功能，可恢復淋巴引流能力、減輕海馬神經炎癥，并改善睡眠剝奪所致的認知功能下降。

結果：本研究揭示了腦膜淋巴管參與睡眠剝奪相關認知障礙的病理機制：睡眠不足會破壞腦膜淋巴管結構完整性，進而削弱炎癥因子清除效率，加劇神經炎癥與神經元功能損傷。

結論：以恢復腦膜淋巴管功能為治療靶點，可能為緩解圍術期神經認知障礙提供一種新策略。

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9.Juntao Weng#, Yueyue Yang#, Chenyu Li, Sandong Cao, Xiaoxia Xu, Gaolin Qiu, Dijia Wang, Xiaowen Zheng, Hu Liu, Zhilai Yang, Jiqian Zhang, Qunlin Zhang, Yao Lu, Qiying Shen, Daqing Ma*, Xuesheng Liu*, Bin Mei*. Locus coeruleus- hippocampus noradrenergic activation alleviates sepsis-associated encephalopathy by promoting astrocytic AQP4-related autophagy via α2A-AR. Journal of Advanced Research, 2026 Mar 12. PMID: 41831677

【題目】

藍斑-海馬去甲腎上腺素能激活通過α2A-AR促進星形膠質細胞AQP4相關自噬緩解膿毒癥相關性腦病

【通訊作者】

梅斌 安徽醫科大學第一附屬醫院麻醉科；

劉學勝 安徽醫科大學第一附屬醫院麻醉科；

馬大青 寧波大學第一附屬醫院麻醉科；

【第一作者】

Juntao Weng, Yueyue Yang, 安徽醫科大學第一附屬醫院麻醉科；

【摘要】

背景：膿毒癥相關性腦病是膿毒癥的一種常見且破壞性嚴重的并發癥，但有效的靶向治療仍然不可用。藍斑-海馬去甲腎上腺素系統對神經認知調節至關重要，然而，其在膿毒癥相關性腦病中的作用和機制仍然知之甚少。本研究旨在確認藍斑-海馬去甲腎上腺素系統激活能夠緩解膿毒癥引起的長期神經認知損傷，并闡明其潛在機制，重點關注海馬星形膠質細胞的α2A腎上腺素能受體和與水通道蛋白4相關的自噬。

方法：使用化學遺傳學激活藍斑-海馬去甲腎上腺素系統，基因操作（星形膠質細胞α2A腎上腺素能受體敲低和水通道蛋白4過表達），體內膿毒癥小鼠模型，以及體外脂多糖刺激的原代星形膠質細胞培養。技術包括微透析分析、蛋白免疫印跡、免疫熒光、透射電子顯微鏡和行為學測試。

結果：膿毒癥損害了藍斑-海馬去甲腎上腺素系統和長期神經認知功能，伴隨著海馬星形膠質細胞水通道蛋白4表達增加和自噬受抑制。藍斑-海馬去甲腎上腺素系統激活可升高海馬去甲腎上腺素釋放，促進星形膠質細胞自噬，抑制星形膠質細胞反應性，恢復突觸結構，并改善長期認知功能。值得注意的是，敲低海馬星形膠質細胞α2A腎上腺素能受體或過表達星形膠質細胞水通道蛋白4會消除藍斑-海馬去甲腎上腺素系統激活的神經保護作用。在機制上，在脂多糖刺激的星形膠質細胞中，α2A腎上腺素能受體激活降低了水通道蛋白4表達，增強了 PPAR-γ/mTOR 依賴的自噬，并通過環磷酸腺苷/蛋白激酶A信號通路降低了星形膠質細胞反應性。

結論：藍斑-海馬去甲腎上腺素系統激活通過星形膠質細胞的α2A腎上腺素能受體緩解膿毒癥相關性腦病，由環磷酸腺苷/蛋白激酶A通路介導促進了水通道蛋白4依賴的自噬。這為膿毒癥相關性腦病提供了一個治療靶點。

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10. An-Qi Liu#, Kui Sheng#, Hui-Hui Li#, Xin-Yang Zhao, Xiaojun Zhang, Hai-Tao Su, Tsring Samdrup, Ye Zhang, Xian-Wen Hu*, Li-Jun Weng*, Ya-Guang Wang*. Injectable anti-inflammatory, antioxidant supramolecular nanofiber hydrogel for peripheral nerve injury repair and neuropathic pain relief. Materials Today Bio, 2026 Jan 07. PMID: 41624514

【題目】

用于周圍神經損傷修復和神經病理性疼痛緩解的可注射抗炎、抗氧化超分子納米纖維水凝膠

【通訊作者】

胡憲文，翁立軍，王亞光 安徽醫科大學第二附屬醫院疼痛科；

【第一作者】

An-Qi Liu, Kui Sheng, Hui-Hui Li 安徽醫科大學第二附屬醫院疼痛科；

【摘要】

周圍神經損傷（PNI）患者常伴有神經病理性疼痛（NP），由于持續的炎癥和氧化應激阻礙神經修復，此類疼痛難以有效治療。傳統的抗炎抗氧化藥物存在半衰期短、副作用明顯等局限。本研究介紹了一種超分子水凝膠，通過將抗炎藥物倍他米松磷酸鈉（Betp）與氯化鈣結合，形成倍他米松磷酸鈉水凝膠（Betp@Gel）。將抗氧化劑姜黃素（Cur）摻入該凝膠中，制得Cur/Betp@Gel，該水凝膠可直接注射至損傷部位，實現姜黃素的持續釋放。與單獨使用Betp@Gel或姜黃素相比，Cur/Betp@Gel表現出更優異的緩釋能力和治療效果。它能增強疼痛緩解作用，支持神經損傷后的功能恢復，并促進神經修復與再生。這一作用機制源于Betp@Gel的抗炎效應（抑制TNF-α、IL-1β和IL-6），以及姜黃素的持續緩慢釋放（清除活性氧）。此外，Cur/Betp@Gel通過降低脊髓中GFAP和Iba-1的表達，減輕PNI誘導的脊髓炎癥。總體而言，原位注射Cur/Betp@Gel是一種助力神經修復并緩解神經病理性疼痛的極具前景的策略。

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11.Shi-Qian Huang#, Tian-Hao Zhang#, Yu Wang#, Hong-Ying Du, Jin-Gang He, Hong-Chun Zeng, Lu-Lin Ma, Da-Ling Deng, Yu-Xi Zhou, Shi-Ya Liu, Wen-Jing Zhao, Xin-Xin Yang, Lin-Lin Han, Shu-Ai Zhao, Shao-Fang Shu, Shang-Long Yao, Qi Zhong*, Xiang-Dong Chen* and Jie Wang*. Interaction between transient receptor potential vanilloid 4 and glutamate NMDA receptor subunit 1 mediates endoplasmic reticulum stress and neuroinflammation in postoperative delirium. Mol Biomed, 2026 Mar 07. PMID: 41792369

【題目】

瞬時受體電位香草酸亞型4與谷氨酸NMDA受體亞基1之間的相互作用介導術后譫妄中的內質網應激和神經炎癥

【通訊作者】

陳向東，王潔，鐘琦 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院麻醉科；

【第一作者】

Shi-Qian Huang, Tian-Hao Zhang, Yu Wang 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院麻醉科；

【摘要】

術后譫妄（POD）是一種嚴重且常見的神經認知并發癥，因其機制不明而構成重大臨床挑戰。本研究揭示了一條以瞬時受體電位香草酸亞型4（TRPV4）與N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）必需亞基GluN1之間直接相互作用為核心的致病通路。利用小鼠POD模型，通過離體代謝動力學分析初步證實了海馬區以神經元為中心的谷氨酸能功能障礙。轉錄組學分析發現，主要定位于神經元的Trpv4表達上調。免疫共沉淀聯合質譜分析表明，TRPV4與GluN1直接相互作用。這種增強的TRPV4-GluN1結合促進了GluN1在絲氨酸896位點的磷酸化，并過度激活NMDAR信號通路。隨后觀察到內質網應激的同步誘導，表現為內質網超微結構擴張以及UPR標志物（ATF6、p-PERK、p-IRE1α和CHOP）表達上調，同時伴有神經炎癥，特征為小膠質細胞激活和促炎介質（IL-6、IL-1β和ICAM-1）表達升高。這些分子病理改變與神經元活性降低及POD相關的特征性認知情感缺陷相關聯。關鍵的是，藥理學抑制TRPV4（HC067047）和海馬CA3區特異性Trpv4敲低均可逆轉上述病理改變并挽救行為學異常。使用MK801抑制NMDAR同樣重現了這些治療效果。此外，早發性阿爾茨海默病患者中TRPV4顯著上調。本研究定義了一條驅動POD發病機制的新型TRPV4-GluN1軸，提示其是一個有前景的治療靶點。

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12. Wei-Jie Chen#, Xin Wang#, Ting-Ting Huang#, Yan Li, Chen Chen, Yue-Man Zhang, Wan-Qing Xie, Dan Tang, Qiu-Yue Fan, Rui Pang, Jie-Min Yin, Tim Sparwasser, Zheng-Hong Wang, Arthur Liesz, Yu Gan, Wei-Feng Yu*, Florent Ginhoux*, and Pei-Ying Li*. Hypoxia-inducible protein 2 mediates metabolic adaptation of Ly6ChighLy6Glow monocytes after stroke. J Exp Med, 2026 Mar 18. PMID: 41848599

【題目】

缺氧誘導蛋白2介導卒中后Ly6C高表達Ly6G低表達單核細胞的代謝適應

【通訊作者】

俞衛鋒，李佩盈 上海交通大學醫學院仁濟醫院麻醉科；Florent Ginhoux上海交通大學醫學院免疫學研究所

【第一作者】

Wei-Jie Chen, Xin Wang, Ting-Ting Huang 上海交通大學醫學院仁濟醫院麻醉科；

【摘要】

Ly6Chigh單核細胞先前被認為是促炎性亞群，在卒中后腦組織的繼發性神經炎癥中發揮關鍵作用。越來越多的證據顯示，卒中后具有高度異質性的髓系細胞浸潤增加。這提出了一個問題：卒中后腦組織中的Ly6Chigh單核細胞來源的巨噬細胞如何適應缺血微環境。在本研究中，通過結合卒中患者樣本分析、體內外小鼠實驗以及單細胞轉錄組學分析，我們鑒定出缺氧誘導脂滴相關蛋白（Hilpda）/缺氧誘導蛋白2（HIG2）是卒中后腦組織中Ly6ChighLy6Glow單核細胞來源巨噬細胞抗炎特性的關鍵介導因子。機制上，HIG2通過Hif1α依賴性的膽堿激酶α轉錄調控，促進磷脂酰膽堿合成，啟動脂質代謝重編程，從而奠定了卒中后缺血腦組織中Ly6ChighLy6Glow單核細胞來源巨噬細胞的抗炎表型基礎。經鼻給予重組HIG2蛋白可改善卒中后的神經功能結局。這些發現提示，靶向HIG2可能代表一種減輕卒中后神經炎癥的新型免疫代謝策略。

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13. Tan Wu#, Xiao-yue Xu#, Dan Xu#, Hui Zhang, Nan Wang, Yang Yang, Qian Chen*, Shun-jie Chen*, and Cheng Li*. Endogenous Amplification of Apoptosis via p53 Regulation using a Cascade Nanocatalytic Medicine. Adv Sci (Weinh), 2026 Feb 11. PMID: 41669875

【題目】

使用級聯納米催化藥物通過p53調控實現凋亡的內源性擴增

【通訊作者】

李成 同濟大學附屬上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學科；

陳舜杰 同濟大學附屬上海市第四人民醫院腎內科；陳潛 同濟大學附屬上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學科

【第一作者】

Tan Wu 同濟大學附屬上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學科；

Xiao-yue Xu 同濟大學附屬上海市第四人民醫院麻醉與圍術期醫學科；Dan Xu 上海交通大學醫學院附屬新華醫院普通外科

【摘要】

納米催化療法是一種新興策略，利用腫瘤微環境中的原位催化反應，將內源性底物轉化為細胞毒性物種，實現空間限制的癌細胞殺死，同時降低全身毒性。然而，缺乏持久且聚焦DNA的細胞毒性機制，限制了納米催化療法的轉化療效。本研究提出一種通過工程化金屬有機框架納米醫學（MOF‐Au‐L-Arginine，簡稱MAL）實現的級聯納米催化內源性細胞凋亡擴增策略。MOF既作為納米催化劑，也作為L-精氨酸（L-Arg）的載體，而嵌入的金納米顆粒則增強納米催化劑的反應性。隨后，MOF催化羥基自由基（?OH）和超氧負離子（O 2??），然后 O 2??與 L-Arg 釋放的 NO 發生級聯反應，生成高度細胞毒性高細胞毒性的高氧亞硝酸鹽（ONOO–），該化合物對腫瘤細胞毒性更高，可誘導廣泛的DNA損傷，同時損害DNA修復并擾亂細胞周期。全基因組RNA測序顯示，MAL可以激活p53通路，從而調控凋亡相關蛋白。此外，MAL降低線粒體膜電位，并通過BAX/Bcl-2/半天冬酶-3 軸促進線粒體介導的凋亡，進一步放大腫瘤細胞內的內源性凋亡。在體內，MAL有效抑制腫瘤生長，具有良好的生物相容性。

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14. Wen-chen Luo#, Wei Xu#, Qi-meng Yin#, Jie-qiong Song#, Jie Wang, Yian Guan, Jian Huang, Jian Yu, Ke-feng Zou, Dan-feng Jin, Chao Xu, Min Qiu*, Zhi-xin Qiu*, Jing Zhong*. DPEP2 suppresses hyperinflammation via metabolic reprogramming of macrophages in sepsis.Nat Commun, 2026 Mar 9. PMID:41803155

【題目】

DPEP2通過巨噬細胞的代謝重編程抑制膿毒癥過度炎癥

【通訊作者】

鐘靜 復旦大學附屬中山醫院麻醉科；邱敏 復旦大學人類表型組研究院；邱志欣 復旦大學附屬中山醫院麻醉科，復旦大學腦科學轉化研究院

【第一作者】

Wen-chen Luo 復旦大學附屬中山醫院麻醉科；Qi-meng Yin 復旦大學人類表型組研究院；Wei Xu 復旦大學腦科學轉化研究院；宋潔瓊 復旦大學附屬中山醫院重癥醫學科

【摘要】

膿毒癥誘發的過度炎癥反應可導致患者死亡，然而限制膿毒癥過度炎癥仍面臨挑戰。本研究通過整合膿毒癥患者的單細胞及常規轉錄組測序數據，發現二肽酶2（DPEP2）可作為膿毒癥的免疫治療靶點。膿毒癥患者中外周血單核/巨噬細胞的DPEP2表達下調，且DPEP2水平與炎癥嚴重程度、疾病進展及臨床預后呈負相關。體外實驗顯示，敲低Dpep2可增強巨噬細胞介導的炎癥反應；而在膿毒癥小鼠模型中，巨噬細胞特異性Dpep2缺失會加劇炎癥與器官損傷，從而降低生存率。機制研究表明，膿毒癥誘導的EGR1轉錄因子可抑制Dpep2轉錄，導致DPEP2介導的白三烯D4（LTD4）酶促裂解減少。升高的LTD4促使代謝流向前列腺素E2的過度生成，進而放大NF-κB活化及脂多糖誘導的炎癥細胞因子產生。最后，利用脂質納米顆粒（LNP）向單核/巨噬細胞遞送Dpep2mRNA，可減輕膿毒癥小鼠的炎癥反應及器官損傷。綜上所述，本研究揭示了DPEP2通過免疫代謝調控在膿毒癥誘發的過度炎癥中發揮保護作用，并提示LNP介導的Dpep2mRNA遞送可作為治療膿毒癥高炎癥狀態的潛在策略。

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15.Qi Jia#, Lin Yang#, Jia-jia Wang#, Jin Li#, Lixia Du, Yong-sheng Chen, Yi Li, Zong-ping Fang*, Xi-jing Zhang*. Dexmedetomidine improves sleep quality and alleviates emotional dysfunction by attenuating α-synuclein deposition in mice with sepsis-associated encephalopathy. J Adv Res, 2025 Jul 11. PMID:40653267

【題目】

右美托咪定通過減輕α-突觸核蛋白沉積改善膿毒癥相關腦病小鼠的睡眠質量并緩解情緒功能障礙

【通訊作者】

張西京 空軍軍醫大學西京醫院重癥醫學科；方宗平 同濟大學附屬上海市第四人民醫院重癥醫學科；

【第一作者】

Qi Jia 空軍軍醫大學西京醫院重癥醫學科；Lin Yang 空軍軍醫大學西京醫院重癥醫學科；Jia-jia Wang 第四軍醫大學麻醉學重點實驗室；Jin Li 空軍軍醫大學西京醫院重癥醫學科

【摘要】

引言：大多數膿毒癥患者存在嚴重的睡眠障礙，這與不良預后密切相關。部分膿毒癥相關腦病（SAE）患者會出現類似神經退行性疾病的嚴重腦內炎癥反應。α-突觸核蛋白（α-synuclein）是一種廣泛表達的突觸蛋白，其異常沉積可導致神經退行性疾病；在SAE小鼠模型中也觀察到該蛋白的異常沉積。

目的：睡眠障礙在SAE患者中普遍存在，且與預后密切相關。本研究旨在明確SAE的睡眠結構變化，探討睡眠與α-突觸核蛋白沉積之間的聯系，并尋找SAE治療的新靶點。

方法：采用腦室內注射脂多糖及盲腸結扎穿孔法建立SAE動物模型。通過遙測植入系統記錄動物的腦電圖和肌電圖信號。運用生物信號分析、行為學測試及分子生物學技術，研究SAE小鼠睡眠、α-突觸核蛋白與情緒功能障礙之間的關系。此外，使用右美托咪定（50μg/kg，腹腔注射）進行治療，觀察其對SAE睡眠質量及預后的影響。

結果：SAE小鼠表現出嚴重的睡眠碎片化，包括睡眠與覺醒頻率增加、睡眠質量下降。這種碎片化睡眠導致海馬區α-突觸核蛋白沉積，并出現焦慮及抑郁樣行為。右美托咪定治療不僅改善了睡眠障礙，還減少了腦內α-突觸核蛋白的積聚，從而改善了SAE相關的精神癥狀。

結論：本研究揭示了膿毒癥中睡眠質量受損的具體表現，這些變化促進了腦內α-突觸核蛋白的沉積，并對SAE的預后產生負面影響。此外，右美托咪定除了鎮靜作用外，還具有促進α-突觸核蛋白清除的新效應。這些發現揭示了睡眠質量在SAE病理過程中的關鍵作用，同時提示α-突觸核蛋白可能成為SAE有前景的治療靶點。

檢索：駱佳銘、翁雅倩

翻譯：魏寧、范曉君

校對：趙偉、李樂

指導老師簡介：

李樂

南方醫科大學珠江醫院麻醉科，主任醫師，醫學博士，美國斯坦福醫學院和Baylor醫學院雙博士后，博士研究生導師。廣東省優秀青年麻醉醫生，現任廣東省醫學會麻醉學分會青年委員會委員，圍術期基礎與轉化醫學分會委員，廣東省女醫師協會麻醉與圍術期醫學專業委員會委員。主持國家自然科學金青年基金1項，面上基金2項，廣東省自然科學基金2項，以第一作者或通訊作者發表論文10余篇，單篇最高影響因子23.653分。主要研究方向是圍術期神經損傷和心肌損傷。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫科大學珠江醫院麻醉科全體研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過兩千多個日夜。未來，我們將繼續分享國內外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內外同道對本欄目的內容提出建設性意見。

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