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mRNA疫苗技術展現了巨大的應用潛力,然而其誘導的免疫應答持久性不足、對新興變異株保護力下降以及免疫印記效應,仍是限制該技術進一步發展的關鍵問題。
西安交通大學實驗動物中心聯合哈佛醫學院和波士頓兒童醫院等團隊,將一種新型糖類佐劑與mRNA疫苗聯用,顯著提升了疫苗的應答強度、持久性和廣譜中和能力,相關成果在Nature Immunology發表題為A glycan-based adjuvant expands the breadth and duration of protection of mRNA-based vaccines的研究論文。
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該研究發現新型糖類佐劑能夠顯著提升原始mRNA疫苗的免疫效果。在多種動物模型中,新型糖類佐劑聯合mRNA疫苗接種后,刺突蛋白特異性抗體水平可維持長達500天,骨髓中長壽命漿細胞數量顯著增加,并產生高效中和抗體。機制上,新型糖類佐劑通過延長I型干擾素信號并增強IL-1β信號,形成正反饋調控環路。尤為關鍵的是,新型糖類佐劑能夠有效克服抗原印記現象,使得原始疫苗誘導的免疫反應不僅能中和原始毒株,對免疫逃逸能力強的變異株同樣產生強效中和。在非人靈長類和人源化小鼠感染模型中,新型糖類佐劑聯合疫苗同樣表現出廣譜、持久的保護效果,且未增加不良反應或破壞自身耐受。該研究為開發針對快速變異病毒的下一代mRNA疫苗提供了新策略。
哈佛醫學院Kautilya K. Jena博士、西安交通大學屈鵬祥副教授為論文共同第一作者。西安交通大學武一教授和哈佛醫學院Ivan Zanoni副教授為共同通訊作者,西安交通大學劉恩岐教授和李海韻副教授為共同作者。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41590-026-02517-3
制版人: 十一
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