奧羅普切病毒(OROV)是一種被忽視且再度復(fù)燃的蟲(chóng)媒病毒,通常會(huì)引起自限性發(fā)熱性疾病,但也可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥,目前尚無(wú)疫苗或特效治療藥物,防控與臨床治療需求極為迫切。
2026年3月9日,荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Qiuwei Pan、徐州醫(yī)科大學(xué)王文世和美國(guó)肯塔基大學(xué)William M de Souza聯(lián)合在Cell子刊《Cell Reports Medicine》(中科院1區(qū)top期刊,IF=10.6)發(fā)表 “Human liver-derived organoids recapitulate Oropouche virus infection and manifestation, enabling antiviral drug discovery” 最新成果,為奧羅普切病毒(OROV)的臨床救治、藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
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本研究通過(guò)臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),OROV感染患者會(huì)出現(xiàn)肝酶水平升高、肝功能受損的典型表現(xiàn);結(jié)合人類肝臟類器官模型進(jìn)一步驗(yàn)證,肝臟是OROV感染的關(guān)鍵靶器官,病毒可高效侵染肝臟類器官,并誘發(fā)嚴(yán)重的細(xì)胞損傷病變。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析結(jié)果揭示,病毒感染過(guò)程中存在強(qiáng)烈的病毒-宿主相互作用,可顯著激活干擾素刺激基因(ISGs)通路、啟動(dòng)細(xì)胞死亡相關(guān)信號(hào)通路,同時(shí)明確外源性干擾素-α能夠有效抑制病毒復(fù)制。
更為關(guān)鍵的是,研究團(tuán)隊(duì)依托藥物再利用篩選體系證實(shí),臨床已獲批抗病毒藥物莫諾匹韋(molnupiravir)可通過(guò)靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶,高效抑制OROV復(fù)制,同時(shí)有效緩解病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變;該藥物與干擾素-α聯(lián)合應(yīng)用時(shí),還可發(fā)揮協(xié)同抗病毒效應(yīng),為臨床救治OROV感染提供了切實(shí)可行的治療方案。
此項(xiàng)研究成果成功填補(bǔ)了OROV致病機(jī)制領(lǐng)域的研究空白,快速挖掘出臨床可直接轉(zhuǎn)化應(yīng)用的抗病毒治療策略,顯著提升了全球應(yīng)對(duì)該病毒復(fù)燃的應(yīng)急處置與臨床救治能力,同時(shí)為其他新發(fā)、再發(fā)病毒的機(jī)制研究與藥物快速篩選提供了可借鑒的高效研究模式。
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