覆蓋30%腫瘤患者！RAS靶向治療迎來黃金爆發(fā)期，創(chuàng)新賽道競爭白熱化

來源：市場資訊

（來源：抗體圈）

臨床數(shù)據(jù)顯示，daraxonrasib可將晚期胰腺癌患者中位總生存期實(shí)現(xiàn)翻倍突破，相較傳統(tǒng)化療安全性更優(yōu)異，徹底改寫了晚期胰腺癌的臨床治療格局，為攻克難治性胰腺癌提供了全新解決方案。

核心數(shù)據(jù)：OS 與 PFS 雙雙翻倍，安全性顯著優(yōu)于化療

本次落地的RASolute 302研究為全球多中心、隨機(jī)對照III期臨床試驗(yàn)，具備極高的臨床循證價(jià)值。研究共納入500例既往接受過系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌患者，以1:1比例隨機(jī)分組，分別接受daraxonrasib單藥靶向治療與傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療治療，核心評估兩款方案的療效與安全性差異。結(jié)果顯示，該研究順利達(dá)成主要終點(diǎn)及多項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，核心硬核數(shù)據(jù)如下：

• 總生存期（OS）大幅翻倍：daraxonrasib治療組患者中位OS達(dá)到13.2個(gè)月，傳統(tǒng)化療組僅為6.6個(gè)月，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低50%，實(shí)現(xiàn)生存期翻倍的突破性獲益。

• 無進(jìn)展生存期（PFS）顯著獲益：daraxonrasib組中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，遠(yuǎn)超化療組的3.5個(gè)月，有效將患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低52%，大幅延緩腫瘤復(fù)發(fā)與進(jìn)展。

• 安全譜全面優(yōu)于化療：daraxonrasib組3級及以上治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率僅為43.6%，顯著低于化療組的57.5%，重度毒副作用風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。兩組不良反應(yīng)特征差異顯著，化療組高發(fā)疲勞、貧血、惡心、中性粒細(xì)胞減少等嚴(yán)重副作用，而daraxonrasib組不良反應(yīng)以皮疹、腹瀉、口腔黏膜炎、惡心等輕中度癥狀為主，耐受性更佳。

• 患者生活質(zhì)量大幅提升：相較于傳統(tǒng)化療，daraxonrasib靶向治療不僅能顯著延長患者生存周期，還能有效減少治療帶來的身心損傷，持續(xù)改善患者治療期間的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)“長生存+高質(zhì)量生存”雙重獲益。

安全性隨訪數(shù)據(jù)中，僅出現(xiàn)1例治療相關(guān)死亡事件，死因判定為肺部炎癥。針對該案例，Revolution Medicines首席開發(fā)官Alan Sandler博士作出詳細(xì)解釋：該患者入組前已存在多發(fā)肺部結(jié)節(jié)，且有疑似肺炎的既往治療史，后續(xù)病情進(jìn)展轉(zhuǎn)入臨終關(guān)懷。該死亡案例僅為嚴(yán)謹(jǐn)性原則的關(guān)聯(lián)性歸因，尚未明確直接藥物作用機(jī)制，同時(shí)這也是250例受試患者中唯一的相關(guān)死亡案例，進(jìn)一步印證了藥物整體安全可控。

歷史性突破：攻克 “不可成藥” 靶點(diǎn)，開啟 RAS 治療新時(shí)代

RAS是人類腫瘤中最具代表性的高頻驅(qū)動(dòng)突變基因，全球約30%的惡性腫瘤均由RAS突變驅(qū)動(dòng)，其中涵蓋90%以上胰腺癌、60%結(jié)直腸癌、30%非小細(xì)胞肺癌等高發(fā)癌種，臨床受眾極其廣泛。但受限于RAS蛋白表面結(jié)構(gòu)光滑、無穩(wěn)定藥物結(jié)合口袋的特性，過去四十年來，RAS靶點(diǎn)始終被業(yè)界認(rèn)定為“不可成藥”難題，相關(guān)靶向藥物研發(fā)屢屢受挫，臨床存在巨大未滿足需求。

以安進(jìn)Lumakras、百時(shí)美施貴寶Krazati為代表的初代RAS抑制劑，僅能靶向RAS蛋白非活性“關(guān)閉”態(tài)，普遍存在療效有限、耐藥性高發(fā)的臨床痛點(diǎn)，難以突破治療瓶頸。而Revolution Medicines研發(fā)的daraxonrasib，開辟了全新作用機(jī)制，可特異性精準(zhǔn)結(jié)合并抑制RAS蛋白活性“開啟”態(tài)，高效阻斷腫瘤增殖信號通路，抗腫瘤活性實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍，完美破解了初代藥物的核心短板。

Sandler博士坦言：“我們對自主研發(fā)的全新技術(shù)路徑充滿信心，當(dāng)前，我們在全球RAS靶向治療領(lǐng)域，已經(jīng)形成遠(yuǎn)超同行的先發(fā)優(yōu)勢與技術(shù)壁壘?！?/p>

全面布局 RAS 賽道，鞏固領(lǐng)先地位

憑借daraxonrasib的突破性臨床數(shù)據(jù)，Revolution Medicines正式坐穩(wěn)全球RAS靶向治療領(lǐng)域的龍頭地位。公司并未止步于胰腺癌后線治療突破，而是持續(xù)深耕賽道，全方位布局多元化RAS靶向管線，持續(xù)拓寬技術(shù)與臨床壁壘：

• 核心產(chǎn)品迭代拓展：daraxonrasib在獲批經(jīng)治胰腺癌適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，正向一線胰腺癌、各類RAS突變實(shí)體瘤拓展臨床試驗(yàn)，持續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)癥覆蓋范圍。

• 下一代耐藥解決方案：臨床前候選藥物RM-055精準(zhǔn)攻克RAS抑制劑耐藥難題。針對腫瘤通過過度表達(dá)RAS蛋白產(chǎn)生的耐藥機(jī)制，RM-055可逆轉(zhuǎn)RAS蛋白活性狀態(tài)，將“開啟態(tài)”轉(zhuǎn)化為“關(guān)閉態(tài)”，從根源上突破臨床耐藥瓶頸。

• 多元化管線布局：公司同步布局zoldonrasib胰腺癌候選藥物、elironrasib早期實(shí)體瘤靶向藥物等多款創(chuàng)新資產(chǎn)，構(gòu)建全方位、多層次的RAS靶向治療產(chǎn)品矩陣。

此外，Revolution Medicines與Summit Therapeutics保持長期穩(wěn)定的戰(zhàn)略合作關(guān)系。Sandler博士預(yù)判，隨著daraxonrasib順利推進(jìn)FDA上市申報(bào)進(jìn)程、商業(yè)化價(jià)值持續(xù)凸顯，未來將吸引更多行業(yè)合作伙伴入局，加速技術(shù)落地與全球化布局。

競爭格局升溫，Revolution 保持先發(fā)優(yōu)勢

daraxonrasib的驚艷突破，徹底點(diǎn)燃了全球RAS創(chuàng)新賽道的競爭熱潮。除Revolution Medicines外，吉利德科學(xué)等國際頭部藥企紛紛加碼布局，聚焦廣譜RAS抑制劑、RAS降解劑等前沿技術(shù)路線，持續(xù)挖掘靶點(diǎn)創(chuàng)新價(jià)值。吉利德首席醫(yī)學(xué)官Dietmar Berger博士在ASCO會(huì)場表示，RAS靶點(diǎn)的臨床創(chuàng)新空間廣闊，是未來腫瘤精準(zhǔn)治療的核心賽道之一。

與此同時(shí)，國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)憑借高效的分子研發(fā)、快速的臨床推進(jìn)優(yōu)勢，持續(xù)發(fā)力RAS賽道，逐步成為全球RAS靶向創(chuàng)新的重要新生力量，賽道競爭日趨多元化。

面對日趨激烈的行業(yè)競爭，Revolution Medicines對自身技術(shù)壁壘與賽道地位充滿信心。Sandler博士強(qiáng)調(diào)：“RAS通路的激活突變是腫瘤發(fā)生發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)因素，持續(xù)、精準(zhǔn)地靶向該通路，是攻克RAS突變腫瘤的核心關(guān)鍵，也是我們持續(xù)領(lǐng)跑的核心底氣?！?/p>

當(dāng)前，行業(yè)內(nèi)關(guān)于頭部藥企并購Revolution Medicines的市場猜想持續(xù)升溫。對此，Sandler博士回應(yīng)，公司現(xiàn)階段將聚焦獨(dú)立發(fā)展戰(zhàn)略，全力推進(jìn)daraxonrasib全球上市申報(bào)、適應(yīng)癥拓展與管線迭代，堅(jiān)守研發(fā)初心，持續(xù)為全球RAS突變腫瘤患者，帶來更高效、更安全的創(chuàng)新治療方案。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-revolution-medicines-confident-ras-leadership-rivals-square