Ⅲ期研究完成，乙肝治療離“有限療程、功能性治愈”又近一步

2026年5月28日，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)布慢性乙型肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)乙肝)病毒感染治療領(lǐng)域全球多中心Ⅲ期B-Well研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

該研究標(biāo)志著全球首個(gè)以功能性治愈為目標(biāo)的反義寡核苷酸（ASO）藥物完成Ⅲ期注冊(cè)研究，慢性乙型肝炎向“有限療程、功能性治愈”邁出關(guān)鍵一步。

該研究由廣東省肝臟疾病研究所/南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科侯金林教授擔(dān)任第一及通訊作者。

侯金林教授作為第一及通訊作者在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表B-Well研究結(jié)果。

慢乙肝治療陷“低治愈率、需長(zhǎng)期服藥”的臨床僵局

全球約有2.5億慢性乙肝病毒感染者，而中國(guó)感染者超7500萬(wàn)，疾病負(fù)擔(dān)沉重。目前，全球乙肝診斷率僅13.4%、治療率僅2.6%；在中國(guó)，診斷率雖達(dá)24%，治療率仍不足10%。

過(guò)去三十余年，乙肝治療長(zhǎng)期依賴(lài)核苷（酸）類(lèi)似物與聚乙二醇干擾素，盡管能有效抑制病毒復(fù)制、延緩肝硬化與肝癌進(jìn)展，卻始終未能打破“低治愈率、需長(zhǎng)期服藥”的臨床僵局。

在此背景下，“功能性治愈”——即實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原（ HBsAg）和乙肝病毒DNA（ HBV DNA）雙清除，并在停藥后長(zhǎng)期維持療效，已成為全球肝病學(xué)界數(shù)十年攻堅(jiān)的核心方向與患者的終極期盼。

侯金林教授團(tuán)隊(duì)完成B-Well研究首位患者入組。

研究顯示：聯(lián)用新藥后，功能性治愈率提升

而以反義寡核苷酸（ASO）為代表的新型小核酸藥物，正為破解這一治愈難題帶來(lái)曙光。本次研究的貝普若韋生是全球首個(gè)完成III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)的ASO類(lèi)藥物。

此次全球多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)覆蓋29個(gè)國(guó)家，納入超1800例患者。中國(guó)作為核心研究區(qū)域，由侯金林教授牽頭，聯(lián)動(dòng)全國(guó)25家中心推進(jìn)。

研究創(chuàng)新性地將基線(xiàn)HBsAg水平放寬至≤3000 IU/mL，突破了既往僅聚焦低抗原人群的局限，更貼近真實(shí)世界臨床需求。

研究數(shù)據(jù)證實(shí)，在核苷（酸）類(lèi)似物標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合ASO類(lèi)藥物貝普若韋生，其功能性治愈率顯著高于單用標(biāo)準(zhǔn)治療的安慰劑對(duì)照組。

具體表現(xiàn)為，在基線(xiàn)HBsAg≤3000 IU/mL的人群中，功能性治愈率達(dá)19%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的優(yōu)勢(shì)人群中，治愈率進(jìn)一步提升至26%。

且中國(guó)亞組數(shù)據(jù)與國(guó)際數(shù)據(jù)保持一致，驗(yàn)證了藥物的廣泛適用性。

基于前期IIb期研究的長(zhǎng)期隨訪(fǎng)結(jié)果，停藥后獲得功能性治愈的患者表現(xiàn)出良好的療效持久性與穩(wěn)定性。

在安全性方面，藥物總體耐受性良好，不良事件多為輕至中度的注射部位反應(yīng)，具可逆性；研究中觀察到的少數(shù)患者暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，通常伴隨HBsAg的快速下降，臨床機(jī)制提示其可能與肝內(nèi)免疫激活相關(guān)，而非藥物直接導(dǎo)致的肝毒性，且均在治療中或治療結(jié)束后恢復(fù)至基線(xiàn)水平。

侯金林研究團(tuán)隊(duì)代表參加歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)年會(huì)。

預(yù)計(jì)新療法將于2026年下半年至2027年初逐步投入臨床應(yīng)用

研究認(rèn)為，未來(lái)乙肝治療將構(gòu)建以核苷（酸）類(lèi)似物治療病毒學(xué)抑制為基礎(chǔ)，聯(lián)合或序貫新型靶向藥物的個(gè)體化新格局。

基于貝普若韋生的相關(guān)數(shù)據(jù)，臨床將依據(jù)患者基線(xiàn)抗原水平實(shí)施精準(zhǔn)的分層干預(yù)策略：針對(duì)HBsAg≤1000 IU/mL的優(yōu)勢(shì)人群，優(yōu)先采用小核酸新藥聯(lián)合干預(yù)，力求最高治愈率；針對(duì)HBsAg 1000-3000 IU/mL的重點(diǎn)人群，采取多種新藥序貫治療逐步降抗原，擴(kuò)大治愈機(jī)會(huì)；針對(duì)HBsAg＞3000 IU/mL的難治人群，則維持核苷（酸）類(lèi)似物治療的同時(shí)，等待時(shí)機(jī)聯(lián)合多種新藥。

目前，貝普若韋生的III期數(shù)據(jù)已進(jìn)入全球多地監(jiān)管評(píng)審階段。預(yù)計(jì)該創(chuàng)新療法將于2026年下半年至2027年初逐步投入臨床應(yīng)用，我國(guó)患者有望率先受益。

2024年12月，侯金林團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表研究成果，證實(shí)“病毒抑制+免疫激活”聯(lián)合策略可將乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率提升至30%以上，其中HBsAg＜1000 IU/mL人群乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰率高達(dá)47%，首次確證了聯(lián)合療法的核心價(jià)值。

采寫(xiě)：南都N視頻記者 李文 通訊員 屈理慧 鄧淑云