北京
近年來，以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的減肥藥風靡全球，被無數人奉為減重神藥。它們不僅能讓人迅速瘦下來，還展現出了讓人意想不到的衍生效果。很多原本酗酒、對煙草上癮的人，在注射這類藥物后，發現自己對這些不良嗜好的渴望大幅降低。這種能夠“順便戒癮”的奇特現象，一度讓醫學界感到興奮。
降低自驅力，更容易躺平
越來越多的科學證據表明，這種減肥神藥在生理之外，正在對人類的心理和行為產生巨大的隱性副作用。它在平息人們對食物和成癮物質欲望的同時，可能也順便偷走了人們對生活的熱情，讓人變得不愛社交、缺乏動力，甚至陷入一種無欲無求的躺平狀態。
這一切的根源，在于這些減肥藥深度介入了大腦中的多巴胺獎賞系統。簡單來說，這個系統負責在人類完成某些行為時釋放多巴胺，讓我們產生爽快和滿足的感覺，進而激勵我們重復這些行為，比如享受美食、與朋友聚會、探索未知事物。而減肥藥的工作機制，恰恰是改變了這個系統的運作方式，讓原來能讓我們感到很快樂的事情，變得沒那么快樂了。
科學界已針對這一心理副作用展開多項前沿研究，并找到了相關依據。
首先，藥物對自驅力和主動性的負面影響在動物實驗中已經得到了證實。
權威科學期刊上發表的一項針對小鼠的研究發現，注射了司美格魯肽的小鼠在面對需要付出努力才能獲得回報的任務時，表現出了明顯的動機下降。原本小鼠非常喜歡在跑輪上跑步，但在藥物影響下，它們自發去運動的意愿顯著減少。通過實時監測發現，這正是因為藥物改變了小鼠大腦特定區域的多巴胺分泌動態，拉低了它們的興奮閾值。
其次，這種“萬物皆不爽”的效應正在現實世界中引發連鎖反應。
醫學雜志《心血管疾病進展》中的一項系統綜述甚至將這類藥物稱為反消費制劑。研究指出，這些藥物在平息物欲、賭博沖動的同時，也無差別地波及了人類的社交行為。對人類而言，社交、聚餐、派對本身就是能夠刺激多巴胺釋放的獎賞活動。當大腦的獎賞回路被藥物人為降溫后，人們從人際交往中獲得的愉悅感便大打折扣。許多使用者因此主動減少了社會活動，表現出不愛社交、生活平淡和自發退縮的傾向。
此外，劍橋大學出版社等機構發表的研究也從基因層面探討了這種心理變化。
研究表明，該藥物所作用的受體基因如果發生特定變異，會直接導致快感缺失，也就是無法從平日喜愛的日常活動中感受到快樂。這為藥物引發的心理喪提供了分子生物學上的證據。
當然，科學界目前對這一機制的探討是非常精細的。2025年《美國醫學會雜志·精神病學分冊》發表的一項臨床隨機對照試驗顯示，即使在最低維持劑量下，藥物也會顯著改變患者的渴求感。
不可否認，這種對多巴胺系統的重新編程是一把雙刃劍。對于那些患有嚴重肥胖或代謝紊亂的人來說，藥物能夠修復由于肥胖帶來的神經損傷，甚至在一定程度上幫助他們找回健康。但對于普通減重者而言，它的副作用同樣巨大且難以忽視。它在幫你管住嘴的同時，也在無差別地削弱你對世界的探索欲、對人際關系的依戀以及對生活的新鮮感。這種讓人傾向于躺平、無動力、低欲望的心理改變，正是我們在追求美麗外表時，不得不面對的沉重代價。
GLP-1藥物可能導致抑郁
事實上，醫學界之所以越來越關注 GLP-1藥物對情緒、欲望和行為模式的影響，一個重要原因，就是它似乎不僅作用于食欲系統，還會影響大腦獎賞回路。
近幾年，多項研究發現，GLP-1藥物在探索性治療酒精使用障礙、尼古丁依賴以及部分物質成癮問題上，開始顯現出一定潛力。而這種作用，被認為可能與其對大腦多巴胺信號的調節有關。
多巴胺是人體重要的神經遞質之一，與愉悅感、獎勵反饋、動機和成癮行為密切相關。
從機制上看，GLP-1藥物可能通過適度調低異常活躍的多巴胺信號，來減弱對成癮物質或行為的渴求，從而發揮治療作用。
2026年1月發表于《Nature Medicine》的一項涵蓋近200萬糖尿病患者的研究支持了這一觀點。該研究發現，GLP-1藥物與降低物質依賴及抑郁癥風險存在關聯。GLP-1藥物通過調節中樞神經系統的獎勵機制(多巴胺信號)和減少炎癥，顯現出抗抑郁的潛力，能減少焦慮樣行為，為精神健康治療提供了新方向。
來源：《Nature Medicine》
然而，神經調控的效果高度依賴個體生理基礎。對于多巴胺功能已然偏低或處于平衡狀態的個體，長期施加抑制性影響可能適得其反。正如《Current Neuropharmacology》的一篇綜述所警示，長期使用GLP-1藥物可能導致多巴胺能通路失調，進而誘發或加劇抑郁情緒，甚至為自殺意念提供生物學通路
來源：《Current Neuropharmacology》
這意味著，GLP-1既可能通過降低多巴胺信號產生抗成癮效應，但也可能通過加劇抑郁情緒而引發自殺意念。
隨著GLP-1藥物在全球廣泛應用，自2023年起，冰島、歐盟及美國監管機構陸續接到與新發抑郁、自殺意念相關的個案報告，促使世界衛生組織(WHO)的研究團隊利用其龐大的個體病例安全性報告數據庫(ICSR)，在全球范圍內評估與司美格魯肽和利拉魯肽相關的自殺或自殘的藥物不良反應(ADR)情況。
來源：《JAMA Network Open》
該研究結果于《JAMA Network Open》上發表，給出了一個明確的警示：司美格魯肽用藥相關的自殺意念的出現風險明顯升高，大約增加了45%。與達格列凈、二甲雙胍和奧利司他等其他治療2型糖尿病的藥物相比，司美格魯肽聯合抗抑郁藥和精神安定劑苯二氮卓類共同使用，自殺意念仍明顯更高。且這種關聯在已患有焦慮癥或抑郁癥的患者中更為顯著。
其他副作用
GLP-1類藥物的核心機制之一，是延緩胃排空。簡單說，就是讓胃里的食物停留更久，人會更長時間感到飽，于是食欲下降。很多使用者都會描述類似體驗：以前一頓飯能吃很多，現在吃幾口就飽了，甚至看到油膩食物都會反胃。問題在于，這種“減緩胃蠕動”的機制，本身也是很多副作用的來源。
惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘，目前已經是最常見的不良反應之一。一些患者在加大劑量后，甚至會持續嘔吐。有些人嚴重到喝水都會惡心。
胃輕癱
而近幾年，醫學界越來越關注的一個問題，是“胃輕癱”。所謂胃輕癱，本質上是胃部蠕動功能明顯下降，食物無法正常排空。患者會出現持續胃脹、吃一點就撐、反復惡心、長期嘔吐等癥狀。有些人甚至會把隔夜食物吐出來。
美國已經出現不少相關案例。部分患者停藥后癥狀依然持續數月。美國 FDA 后來也開始在藥品說明書中提醒嚴重胃腸疾病患者慎用相關藥物。
圍繞 GLP-1藥物，美國醫療系統近兩年甚至還出現了新的麻醉風險問題。因為部分患者胃排空嚴重延遲，即使術前禁食，胃里依然殘留大量食物。在全麻過程中，這些食物可能反流進入肺部，引發誤吸。嚴重情況下，甚至可能導致吸入性肺炎和呼吸衰竭。美國麻醉學會后來專門更新建議，要求部分患者在接受全麻前提前停藥。
腸梗阻
另一個越來越受到關注的問題，是腸梗阻。很多人最初只是便秘。但部分患者后來發展成持續腹脹、嚴重腹痛、無法排便排氣。由于 GLP-1藥物會整體減慢胃腸道蠕動，腸內容物移動速度下降，一些本來腸道功能就比較弱的人，風險可能進一步增加。
美國 FDA 已經把“腸梗阻”加入部分藥物標簽中的潛在風險。嚴重腸梗阻并不是普通便秘。患者可能會出現劇烈腹痛、持續嘔吐，嚴重時甚至需要急診手術。
膽囊問題
膽囊問題也是目前已經比較明確的風險之一。快速減肥本身，就容易誘發膽結石。因為短時間體重大幅下降后，膽汁成分會發生變化，膽固醇更容易析出形成結石。而 GLP-1類藥物恰恰會讓很多人在幾個月內迅速減掉大量體重。一些患者最開始只是右上腹隱痛，后來逐漸發展成膽囊炎、急性疼痛，甚至需要切除膽囊。
胰腺炎
相比之下，胰腺炎問題目前仍然存在爭議，但依然是醫生重點警惕的不良反應之一。胰腺是非常脆弱的器官。急性胰腺炎嚴重時甚至可能危及生命。
早期曾有大量病例報告懷疑 GLP-1藥物與胰腺炎相關，因此后來長期被列為重點監測項目。雖然目前大型研究還沒有完全證明風險顯著升高，但醫學界也沒有完全排除風險。
現在很多醫生的態度其實是：沒有足夠證據證明一定危險，但也絕對不能掉以輕心。尤其當患者出現持續劇烈腹痛、向后背放射的疼痛、惡心嘔吐等情況時，需要立刻排查胰腺炎。
肌肉流失
另一個近兩年越來越多人開始討論的問題，是“肌肉流失”。很多人看到體重迅速下降，會默認自己減掉的是脂肪。但實際上，GLP-1藥物壓制食欲后，一些人攝入的熱量和蛋白質都嚴重不足。如果沒有同步進行力量訓練，身體在減脂的同時，也會大量消耗肌肉。
這會帶來一系列問題。基礎代謝下降；體力下降；更容易疲勞；停藥后更容易反彈；老年人跌倒風險增加。一些減肥門診現在已經開始強調，使用 GLP-1藥物期間必須補充足夠蛋白質，并配合力量訓練，否則最后可能出現“人瘦了，但身體更虛了”的情況。
“司美格魯肽臉”
除了肌肉流失，還有一個這兩年在國外社交媒體上討論很多的詞：“Ozempic face”。中文一般翻譯成“司美格魯肽臉”。簡單說，就是部分人在快速減肥后，臉部脂肪大量流失，導致面部凹陷、皮膚松弛、顯老。很多人原本只是想減肥，最后卻發現整個人“老了一圈”。
其實這并不是藥物單獨造成的，而是快速減重本身導致的面部脂肪減少。但由于 GLP-1藥物減重速度往往非常快，因此這個問題在使用者中尤其明顯。
視力損傷
此外，還有一些眼科醫生開始關注視力相關風險。尤其是糖尿病患者中，有研究發現，部分人使用司美格魯肽后，糖尿病視網膜病變可能短期加重。
目前一種被重點討論的問題，叫 NAION，即“非動脈炎性前部缺血性視神經病變”。它會導致視神經供血異常，嚴重時甚至可能出現永久視力損傷。
目前關于這一風險還沒有形成最終結論，但已經足夠引起醫學界關注。
體重反彈
另一個現實問題，則是停藥后的體重反彈。很多人在用藥期間體重下降非常明顯，但一旦停藥，食欲恢復，體重往往迅速反彈。部分研究發現，停藥后一年內，很多人會重新增加大部分減掉的體重。這也是為什么越來越多人開始長期甚至終身使用相關藥物。
GLP-1藥物真正大規模流行，其實也只是最近幾年。長期連續使用十年、二十年，會不會出現新的問題？現在沒人真正知道。
它當然不是“毒藥”。對于嚴重肥胖和糖尿病患者，它確實可能帶來巨大收益。
但另一面也同樣真實：它遠不是短視頻里那種“打一針輕松暴瘦且毫無代價”的神藥。越是被包裝成“神藥”，越需要警惕它背后的代價。
未來臨床應用GLP-1藥物時，需高度重視患者的個體差異，包括遺傳背景、基礎多巴胺功能狀態及既有的心理健康狀況。對具有低多巴胺功能遺傳傾向的個體，長期用藥需結合更審慎的評估與監測。
參考資料：
關于小鼠自驅力與運動動機下降的研究
論文題目：The GLP-1R Agonist Semaglutide Reduces Motivated Running and Alters Dopamine Dynamics in the Nucleus Accumbens
發布機構：耶魯大學精神病學與神經科學團隊、PubMed 數據庫
關于“反消費制劑”與引發不愛社交/行為退縮的系統綜述
論文題目：Anti-consumption agents: Tirzepatide and semaglutide for treating obesity-related diseases and addictions, and improving life expectancy
發布期刊：Progress in Cardiovascular Diseases（《心血管疾病進展》雜志）
關于受體基因變異、多巴胺犒賞與快感缺失的研究
論文題目：Association between GLP-1 receptor gene polymorphisms with reward learning, anhedonia and depression diagnosis
發布期刊：Acta Neuropsychiatrica（《神經精神病學報》）/ 劍橋大學出版社
GLP-1作為犒賞系統相關疾病靶點的系統綜述（機制原理解析）
論文題目：Can GLP-1 Be a Target for Reward System Related Disorders? A Qualitative Synthesis and Systematic Review Analysis...
發布期刊：Frontiers in Behavioral Neuroscience（《行為神經科學前沿》）
關于 GLP-1藥物用于酒精使用障礙治療的系統綜述與薈萃分析
論文題目：GLP-1 receptor agonists for alcohol use disorder
作者：Nasrollahizadeh 等
發布期刊：Diabetology & Metabolic Syndrome（《糖尿病學與代謝綜合征》）
關于司美格魯肽降低酒精渴求的隨機對照試驗
論文題目：Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder: A Randomized Clinical Trial
發布期刊：JAMA Psychiatry（《美國醫學會精神病學雜志》）
關于司美格魯肽與多巴胺獎賞信號關系的研究
論文題目：Semaglutide enhances dopamine signaling during sucrose consumption while reducing food intake
作者：Kooij 等
關于胰島素抵抗、GLP-1與多巴胺系統關系的系統綜述
論文題目：Insulin resistance, dopamine signaling and GLP-1 receptor agonists
發布期刊：Physiology & Behavior（《生理學與行為》）
美國 FDA 關于 GLP-1受體激動劑安全性的官方資料
發布機構：U.S. Food and Drug Administration（美國食品藥品監督管理局）
內容涉及：胃輕癱、腸梗阻、誤吸風險、不良反應監測等
美國麻醉醫師學會（ASA）關于 GLP-1藥物與麻醉風險的臨床建議
內容涉及：胃排空延遲、全麻誤吸風險、術前停藥建議
關于 GLP-1藥物與膽囊疾病風險的系統綜述
內容涉及：膽結石、膽囊炎、快速減重與膽汁代謝變化
數據庫來源：PubMed Central（PMC）
關于 GLP-1藥物與胰腺炎風險的臨床研究與病例分析
數據庫來源：PubMed / NIH
關于“Ozempic face（司美格魯肽臉）”現象的醫學討論
內容涉及：快速減重導致面部脂肪流失、皮膚松弛與衰老感增強
來源：美國整形外科與皮膚科相關討論資料
關于 GLP-1藥物與視神經病變（NAION）風險的研究
內容涉及：非動脈炎性前部缺血性視神經病變、視力損傷風險
來源：眼科學相關研究與病例報告
關于停藥后體重反彈問題的長期隨訪研究
內容涉及：停藥后食欲恢復、體重回升、長期維持困難
來源：STEP 系列臨床試驗延伸研究
Reuters（路透社）
報道內容：GLP-1藥物在減少酒精攝入與成癮行為方面的最新研究
The Guardian（《衛報》）
報道內容：減肥針劑可能降低酒精攝入與獎賞行為研究
https://c.m.163.com/news/a/KU1CA41405567NUD.html
18. 藥智網 / PHIRDA
《GLP-1藥物從“致郁”到“治愈”的羅生門！》
內容涉及：GLP-1藥物與抑郁、自殺風險、獎賞系統、多巴胺機制爭議，以及 FDA 與歐洲藥監機構的最新調查進展
https://www.phirda.com/artilce_41509.html?module=trackingCodeGenerator
19. JAMA Network Open
《真實世界數據揭秘，GLP-1受體激動劑雖略增加新發糖尿病視網膜病變風險，卻大幅降低失明風險》
內容涉及：GLP-1受體激動劑與糖尿病視網膜病變、失明風險、眼科安全性問題
https://mp.weixin.qq.com/s/-yOJaHjJbs6YPpgyayFG0w
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