肺癌免疫治療新方向，多款雙抗集中亮相

今年5月29日至6月2日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將在線上和美國芝加哥召開。作為一年一度規模最大的臨床腫瘤學會議之一，ASCO年會一直是多家生物醫藥和技術公司公布最新臨床研究成果的重要平臺。近日，ASCO公布了年會摘要，本文將與讀者分享ASCO年會上發布的癌癥領域雙特異性抗體最新進展。

在今年ASCO年會摘要中，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A通路的雙特異性抗體集中亮相于非小細胞肺癌（NSCLC）等實體瘤研究中。其中，pumitamig、PF-08634404（SSGJ-707）均將在肺癌專場以快速口頭報告形式展示數據；另一款PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結果也將在ASCO年會上公布。

Pumitamig：PD-L1/VEGF-A雙抗聯合化療一線治療NSCLC

由BioNTech和百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）聯合開發的pumitamig是一款靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體。在ASCO年會上，研究人員將公布全球隨機2/3期臨床試驗ROSETTA Lung-02的結果，該研究旨在評估pumitamig聯合化療一線治療NSCLC的療效和安全性。

摘要數據顯示，在40例可評估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為70%，疾病控制率（DCR）為100%。值得一提的是，無論患者腫瘤的PD-L1表達水平如何，均觀察到pumitamig的抗腫瘤活性，包括PD-L1表達低于1%的患者。此外，較低劑量組觀察到較高的緩解率，非鱗狀NSCLC患者的ORR為72.7%，鱗狀NSCLC患者的ORR為81.8%。這一劑量正在該試驗的3期部分中接受評估。

PF-08634404（SSGJ-707）：PD-1/VEGF雙抗單藥治療晚期NSCLC

由輝瑞（Pfizer）和三生制藥（3SBio）聯合開發的PF-08634404（SSGJ-707）是一款靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體。在ASCO年會上，在ASCO年會上，研究人員將公布其作為單藥治療晚期NSCLC的2期臨床試驗結果。

摘要數據顯示，截至2025年11月28日，83例患者接受了至少1劑PF-08634404（SSGJ-707）治療。在接受與FDA溝通確認的劑量治療的患者中（n=34），經確認的ORR為67.6%（95% CI，49.5%–82.6%），中位PFS為12.4個月（95% CI，8.2個月–尚未達到）。

圖片來源：123RF

此外，由康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics聯合開發的PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結果也將在ASCO 2026上公布。Ivonescimab目前正在接受美國FDA的審評，用于與化療聯合治療表皮生長因子受體（EGFR）突變的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者，這些患者曾接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療。該申請的PDUFA日期為2026年11月14日。

不止PD-1/VEGF：雙抗技術正在向多種分子形態演進

PD-1/VEGF和PD-L1/VEGF-A雙抗的集中出現，是今年ASCO雙抗進展中的重要看點之一，但并不是雙抗技術發展的全部。

從更廣泛的研發趨勢來看，雙特異性抗體正在從早期較為集中的血液腫瘤T細胞銜接器，逐步拓展到實體瘤、免疫調節、腫瘤微環境重塑和精準遞送等多個方向。部分在研藥物通過同時調節免疫檢查點和共刺激信號，嘗試增強抗腫瘤免疫反應；還有一些藥物將雙特異性識別能力與ADC技術結合，形成雙抗ADC，用于提高腫瘤識別、內吞和載荷遞送的精準性。

這意味著，雙抗已經不再只是“一個抗體結合兩個靶點”的簡單概念，而是逐漸成為一種更靈活的分子設計方式。它可以服務于多種治療目標：既可以同時阻斷兩條腫瘤生長相關通路，也可以把免疫細胞帶到腫瘤細胞附近；既可以調節腫瘤微環境，也可以作為與化療、ADC、小分子靶向藥或其他免疫療法聯合的基礎。

與此同時，分子結構越復雜，臨床開發中需要回答的問題也越多。一個雙抗分子進入體內后，研究者不僅要知道“血藥濃度是多少”，還需要回答更多問題：兩個結合臂是否都保持功能？藥物在體內以哪些形態存在？是否出現部分結合、游離結合臂或代謝片段？不同功能形態與療效、安全性和免疫原性之間有什么關系？這些問題直接影響劑量選擇、給藥間隔、暴露-反應關系分析以及后續臨床開發策略。

支持復雜雙抗開發，生物分析與DMPK能力同樣關鍵

隨著雙特異性抗體在腫瘤及免疫疾病治療中的應用不斷拓展，其多靶點結合模式和復雜的體內轉化路徑，對生物分析和藥代動力學研究提出了更高要求。針對這一類分子，藥明康德藥物代謝與動力學部（DMPK）依托成熟的生物分析平臺和豐富的項目經驗，建立了系統化的分析與評價能力，可支持雙抗藥物從臨床前研究到臨床階段的關鍵研究需求。在生物分析方面，藥明康德DMPK可基于配體結合分析（ligand binding assay，LBA）平臺，根據雙抗的靶點組合及結構特征設計多種檢測策略，包括總抗體（total）、游離X（free X）、游離Y（free Y）以及完整抗體（intact）等不同檢測形式，并結合抗原配體或抗獨特性抗體（anti-idiotype antibody）等關鍵試劑，實現對不同功能形態分子的定量分析。同時，針對結構更加復雜的前藥型雙抗或多種活性形式共存的分子，藥明康德DMPK還可應用免疫富集結合LC/MS技術，通過檢測特征性肽段對分子完整性和體內代謝過程進行深入解析。此外，藥明康德DMPK還可開展抗藥抗體（ADA）及中和抗體（NAb）等免疫原性研究，為雙特異性抗體的安全性評價及PK/PD關系解析提供重要數據支持，幫助合作伙伴更高效推進創新雙抗療法的開發進程。

結語

ASCO 2026的最新進展顯示，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A的雙特異性抗體在實體瘤適應癥中具有廣闊開發潛力。而T細胞銜接器、共刺激雙抗和雙抗ADC等多種形態的演進，則進一步拓寬了雙抗技術的應用邊界。

未來，哪些雙抗能夠真正改變臨床實踐，仍需要更長期、更大規模的臨床數據驗證。但可以確定的是，隨著分子設計日益復雜，支持其開發的生物分析、藥代動力學和免疫原性評價也將變得更加關鍵。只有更清楚地理解這些分子在體內如何存在、如何轉化、如何發揮作用，創新雙抗療法才有可能更穩健地走向臨床，并最終為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] Phase 2 data from ROSETTA Lung-02, a global randomized phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy in 1L NSCLC. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261380

[2] Updated results from a phase 2 trial of SSGJ-707 (PF-08634404), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261381

[3] Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/267303

[4] BioNTech to Showcase Progress Across Late-Stage Oncology Pipeline at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 22, 2026, from https://www.biontech.com/content/biontech-corporate/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/05/BioNTech-to-Showcase-Progress-Across-Late-Stage-Oncology-Pipeline-at-the-2026-ASCO-Annual-Meeting.html

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