破局肺癌一線(xiàn)，全球首個(gè)ADC+IO肺癌III期陽(yáng)性結(jié)果出爐

2026年ASCO見(jiàn)證了一個(gè)歷史性時(shí)刻——ADC+IO終于在NSCLC一線(xiàn)治療中，迎來(lái)全球首個(gè)III期陽(yáng)性數(shù)據(jù)。

無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變晚期NSCLC的一線(xiàn)治療，始終是腫瘤領(lǐng)域最難攻克的堡壘之一。過(guò)去幾年里，各類(lèi)新組合、新機(jī)制都曾試圖撼動(dòng)K藥的統(tǒng)治地位，但真正能在III期臨床中跑出陽(yáng)性結(jié)果的少之又少。

而這一次，TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，佳泰萊?）聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）的OptiTROP-Lung05研究，交出了一組極具突破性的階段性答案。首次從III期層面驗(yàn)證了ADC+IO這一組合模式，能夠在肺癌一線(xiàn)治療中轉(zhuǎn)化為明確的臨床獲益。

至此，肺癌一線(xiàn)治療的ADC+IO時(shí)代，正式拉開(kāi)序幕。

ADC+IO“頭號(hào)選手”撞線(xiàn)

生存獲益大幅提升

長(zhǎng)期以來(lái)，PD-(L)1單抗始終是無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變晚期NSCLC一線(xiàn)治療的基石，K藥更是其中最具代表性的“標(biāo)桿選手”——在PD-L1 TPS≥50%的人群中，K藥較化療可顯著提升療效，ORR達(dá)46.1%，PFS為7.7個(gè)月[1]；然而在TPS 1-49%的人群中，K藥單藥治療的PFS僅4.2個(gè)月[1]，療效十分有限；而其聯(lián)合化療作為這一人群的標(biāo)準(zhǔn)療法，雖可將PFS延長(zhǎng)至8.2-9.4個(gè)月[2]，但仍有較大提升空間。

正因如此，行業(yè)一直在尋找新的升級(jí)路徑。ADC+IO逐漸成為最受關(guān)注和被寄予厚望的方向之一，OptiTROP-Lung05研究，則是在這一方向上率先跑出關(guān)鍵結(jié)果的“頭號(hào)選手”。

無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變NSCLC一線(xiàn)治療ADC+IO III期研究布局

隨著此次ASCO正式披露中期數(shù)據(jù)，這項(xiàng)備受關(guān)注的研究也顯現(xiàn)出真正的分量。

OptiTROP-Lung05研究納入413例無(wú)EGFR/ALK突變、且PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性初治NSCLC患者，按1:1隨機(jī)分為sac-TMT聯(lián)合K藥組與K藥單藥組。截至2025年9月29日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.5個(gè)月。雖然目前的數(shù)據(jù)尚未成熟，但已經(jīng)釋放出極具沖擊力的信號(hào)。

最直觀的體現(xiàn)來(lái)自療效指標(biāo)：經(jīng)BICR評(píng)估，聯(lián)合組較K藥單藥ORR大幅提升，高達(dá)70.2%（vs 42.0%）；中位PFS為未達(dá)到vs 5.7個(gè)月，HR=0.35，這意味著相較K藥單藥，聯(lián)合組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低65%。放在歷史坐標(biāo)中看，既往在與免疫單藥對(duì)照的同一適應(yīng)癥治療方案中，PFS的HR值通常落在0.51至0.70之間[3]。OptiTROP-Lung05研究HR僅為0.35，足以證明該聯(lián)合療法的硬核實(shí)力。

更值得關(guān)注的是，聯(lián)合治療組已顯現(xiàn)出明確的OS獲益趨勢(shì)，HR=0.55，透露出積極的長(zhǎng)期生存潛力。

在顯著的療效之上，安全性也實(shí)現(xiàn)了平衡——sac-TMT聯(lián)合K藥未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，整體特征與各單藥基本一致，未出現(xiàn)明顯的毒性疊加。對(duì)于需要長(zhǎng)期給藥的一線(xiàn)治療而言，這為其持續(xù)放大療效提供了重要前提。

綜合來(lái)看，OptiTROP-Lung05這次呈現(xiàn)的并不是某一個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)的亮眼，而是一組相互支撐的強(qiáng)信號(hào)：PFS HR低至0.35，ORR達(dá)到70.2%，在疾病進(jìn)展控制和腫瘤緩解比例兩個(gè)維度上打開(kāi)了行業(yè)對(duì)這一治療領(lǐng)域療效上限的想象；OS趨勢(shì)積極且安全性可控，初步勾勒出sac-TMT聯(lián)合K藥在一線(xiàn)治療中持續(xù)放大療效的圖景。

一線(xiàn)格局演變

ADC+IO王牌組合協(xié)同突圍

面對(duì)一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性NSCLC的巨大市場(chǎng)，向K藥發(fā)起挑戰(zhàn)的遠(yuǎn)不止ADC+IO這一類(lèi)。

從抗血管聯(lián)合免疫的LEAP-007研究，到TIGIT、PD-L1/TGF-β雙抗等新型免疫機(jī)制，不少被寄予厚望的療法都曾在這里遇挫。直到近年，IO雙抗、“靶免組合”等新療法開(kāi)始在PD-L1表達(dá)陽(yáng)性人群中展現(xiàn)出挑戰(zhàn)K藥的潛力。NSCLC一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療的防線(xiàn)，開(kāi)始經(jīng)受多面沖擊。

如果把OptiTROP-Lung05放在這一演變格局中去看，其研究成果的意義會(huì)更加明顯。Sac-TMT+K藥作為“ADC+IO”聯(lián)用代表，與同樣在PD-L1陽(yáng)性領(lǐng)域取得突破的IO雙抗、“靶免組合”相比（非頭對(duì)頭），不僅在PFS HR值、ORR上呈現(xiàn)優(yōu)勢(shì)，且具有更明確的OS獲益趨勢(shì)，其療效潛力已不容小覷。

PD-L1陽(yáng)性NSCLC一線(xiàn)治療主流機(jī)制代表性III期研究

往更深層次看，sac-TMT+K藥組合能突出重圍并非偶然，其最根本的制勝邏輯，在于將ADC與IO的協(xié)同優(yōu)勢(shì)最大化。

ADC+IO并不是兩種藥物的簡(jiǎn)單疊加，而是有天然的互補(bǔ)關(guān)系：ADC通過(guò)精準(zhǔn)靶向殺傷腫瘤細(xì)胞，直接削弱腫瘤負(fù)荷；腫瘤細(xì)胞裂解釋放的抗原，又能夠進(jìn)一步增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而放大PD-1抑制劑的免疫響應(yīng)，形成“殺傷—抗原釋放—激活免疫—解除抑制”的連續(xù)正反饋，使得原本對(duì)IO治療敏感性不足的人群，也能獲得可觀的臨床獲益。

放到sac-TMT聯(lián)合K藥這一組合上，這種邏輯更加清晰。K藥是IO時(shí)代最具代表性的“長(zhǎng)跑選手”，其核心價(jià)值在于拉長(zhǎng)生存獲益；而sac-TMT作為全球首個(gè)獲批治療肺癌的TROP2 ADC，已被驗(yàn)證了療效與生存獲益潛力——其單藥治療已在后線(xiàn)治療中實(shí)現(xiàn)了高ORR以及PFS、OS的雙重獲益。

一個(gè)擅長(zhǎng)長(zhǎng)期免疫控制，一個(gè)具備持續(xù)殺傷腫瘤能力，當(dāng)兩個(gè)“長(zhǎng)跑型選手”在一線(xiàn)形成組合，帶來(lái)的不只是短期應(yīng)答提升，更可能是疾病控制和生存獲益的同步放大——此次OptiTROP-Lung05中突破性的ORR和PFS風(fēng)險(xiǎn)比，以及OS的積極趨勢(shì)，正是這種協(xié)同邏輯在臨床層面的集中體現(xiàn)。

當(dāng)然，ADC+IO要真正走向一線(xiàn)，安全性也是重要前提。而sac-TMT的優(yōu)勢(shì)之一，恰恰在于其安全性基礎(chǔ)較為扎實(shí)。

在既往的單藥研究中，sac-TMT顯示出較為固定的毒譜，主要為血液學(xué)毒性。這次在OptiTROP-Lung05研究中，其聯(lián)合K藥后并未產(chǎn)生新的毒性，且停藥率低，也正因此，兩種藥物的潛力沒(méi)有被毒性問(wèn)題限制，而是能夠在長(zhǎng)期治療過(guò)程中更充分地釋放。

總結(jié)

OptiTROP-Lung05研究的積極結(jié)果，打響了ADC+IO組合沖擊肺癌一線(xiàn)治療的關(guān)鍵一槍?zhuān)瑸檎麄€(gè)賽道注入了強(qiáng)勁信心，也讓行業(yè)對(duì)其后續(xù)完整的PFS與OS數(shù)據(jù)充滿(mǎn)期待。

對(duì)科倫博泰而言，這一突破只是其肺癌全域布局的縮影。依托sac-TMT，公司正圍繞一線(xiàn)治療的不同細(xì)分人群，有序推進(jìn)多項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究，覆蓋了PD-L1陰性及高表達(dá)、鱗癌與EGFR突變非鱗癌多個(gè)核心場(chǎng)景。而與默沙東的深度合作，又為sac-TMT聯(lián)合K藥賦予了更強(qiáng)的全球競(jìng)爭(zhēng)力，也帶來(lái)了更廣闊的想象空間。

更長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，科倫博泰的創(chuàng)新勢(shì)能，亦不止于sac-TMT聯(lián)合K藥這一組合。隨著更多創(chuàng)新ADC藥物的開(kāi)發(fā)，還有望與自身PD-L1單抗、PD-1/VEGF雙抗、小分子靶向藥形成多元的“排列組合”，探索更多協(xié)同治療的可能。

從sac-TMT后線(xiàn)到一線(xiàn)的快速進(jìn)階，到多適應(yīng)癥的同步布局，再到新一代ADC與IO組合的前瞻卡位，科倫博泰已構(gòu)建起一個(gè)難以復(fù)制的系統(tǒng)性?xún)?yōu)勢(shì)，并在競(jìng)爭(zhēng)激烈的創(chuàng)新藥賽道穩(wěn)穩(wěn)占據(jù)領(lǐng)先身位。

隨著腫瘤治療進(jìn)入下一個(gè)創(chuàng)新周期，這一優(yōu)勢(shì)有望持續(xù)兌現(xiàn)，繼續(xù)引領(lǐng)中國(guó)創(chuàng)新藥走向全球。

參考資料：

[1]數(shù)據(jù)來(lái)源于KEYNOTE-024研究

[2]數(shù)據(jù)來(lái)源于KEYNOTE-189及KEYNOTE-407研究

[3]數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)來(lái)源于醫(yī)藥魔方

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