先特訓、再貼標簽，廈大團隊提出腫瘤疫苗新策略

癌癥治療迎來全新思路。記者從廈門大學獲悉，廈門大學藥學院劉超副教授團隊與公共衛生學院劉剛教授團隊合作，近日在國際期刊《科學進展》上發表研究成果，提出“先特訓，再貼標簽”的兩步法抗癌疫苗新策略，能有效破解癌細胞免疫逃逸難題，讓免疫系統精準識別并清除隱匿偽裝的癌細胞。

癌癥之所以難治，關鍵在于癌細胞極強的免疫逃逸能力。癌細胞會通過基因突變、表觀遺傳變化，下調自身用于免疫識別的MHC-Ⅰ分子，抹去自身身份標記，讓體內負責殺傷的T細胞無法識別；加之腫瘤存在異質性、克隆進化特點，傳統疫苗難以精準鎖定靶點。以往相關治療依賴抗原呈遞細胞傳遞腫瘤抗原信息，但這類細胞在腫瘤微環境中極易被抑制，導致整體免疫應答效率低下。

針對這一核心難題，研究團隊受冷大氣等離子體獨特生物效應啟發，在體外利用該項技術處理癌細胞，通過調控p62信號通路增強細胞自噬活性，迫使癌細胞重新上調MHC-Ⅰ分子，亮出免疫識別標識，同時暴露出更多胞內異常抗原特征。隨后，團隊將改造后的癌細胞制備成特訓囊泡，并在囊泡表面通過基因工程修飾抗CD28抗體，這一強效激活信號可直接激活T細胞，完全擺脫對易受干擾的抗原呈遞環節的依賴。

在此基礎上，團隊創新設計時空序貫免疫策略，分兩步完成疫苗注射，實現“先激活，再標記”的免疫治療閉環。第一步進行皮下注射，將特訓囊泡精準送達淋巴結這一“免疫中樞”，囊泡憑借自帶的激活信號，直接訓練出大量具備強效殺傷能力的CD8+T細胞，同時上調細胞趨化因子受體表達，為后續靶向殺傷做好準備；第二步采取靜脈注射，囊泡隨血液循環精準趨向腫瘤組織，借助等離子體誘導產生的融合蛋白，與同源癌細胞高效融合，將MHC-Ⅰ分子和抗CD28抗體直接貼附在癌細胞表面，為癌細胞打上清晰的異常識別標簽。經過前期特訓的T細胞，可快速識別并精準清除這些無法再隱匿的癌細胞。

該項研究在多種小鼠腫瘤模型中開展實驗，最終實現了近乎完全的腫瘤根除，治療效果優于傳統腫瘤疫苗，也比臨床常用的PD-1、CTLA-4等免疫檢查點抑制劑更具優勢。該項研究工作得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、中國博士后科學基金等項目的資助。

來源：福建日報

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