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研究發現:阿爾茨海默病、帕金森病和多發性硬化癥中存在超9000種自身抗體,自身免疫攻擊遍布全身而非僅限腦部。治療需從阻斷局部靶點轉向系統性調控免疫。關注詳情。
閱讀文摘
阿爾茨海默病、帕金森病和多發性硬化癥可能比我們想象的更為復雜。一項最新研究中,研究人員分析近600份血樣后發現,這些疾病的攻擊范圍遠超中樞神經系統,而是遍布全身。
傳統觀點認為,神經退行性疾病主要與特定蛋白堆積或局部神經元功能障礙有關。阿爾茨海默病關聯β-淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結,帕金森病關聯α-突觸核蛋白聚集,多發性硬化癥則是自身免疫炎癥導致神經元脫髓鞘。然而新研究揭示了它們共通的深層機制:系統性自身免疫攻擊。
研究團隊從公共數據庫中鑒定出超過9000種自身抗體,即錯誤攻擊人體自身健康細胞的免疫球蛋白。研究人員指出:過去認為這些疾病中,抗體只攻擊神經元連接處的某個特定區域,像小偷從一扇門闖入。實際上這是系統性攻擊,如同用機槍掃射整棟房子。
通過整合分析,研究人員繪制出這些疾病的“自身抗體特征譜”,可將其與免疫狀態、神經損傷及特定癥狀相關聯。以阿爾茨海默病為例,通常認為其主要由β-淀粉樣蛋白斑塊毒性引起,但是新研究發現自身抗體在其中扮演了系統性角色。這與此前小鼠研究的結果一致:減少產生抗體的B淋巴細胞,反而能改善神經連接。
研究人員比喻說明:此前研究把所有精力都放在保護房子的一扇門上,比如阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白靶點,但是拿著機槍的“小偷”(免疫系統失調)正在向所有其他門窗掃射。攻擊是系統性的,同時擊中多個靶點,并以協調方式打擊突觸網絡。”
盡管這項基于數據科學的研究仍需體外和體內實驗驗證,但是它強化了一個治療新范式:針對神經退行性疾病,不應只聚焦于孤立分子靶點,而應從全身角度阻斷自身免疫反應。三種病理機制各異的疾病,共享神經免疫失調這一核心軸線,意味著調控免疫系統可能成為跨越疾病類型的治療新策略。
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