Nat子刊 | 為什么壓力太大就想擺爛？新研究揭示外側隔區PACAP信號調控應激與焦慮反應的機制

你是否也曾有過這樣的體驗：連續加班幾周后，整個人變得焦慮、提不起勁，面對困難只想“擺爛”；長期壓力下，曾經感興趣的事情變得索然無味，連基本的自我照顧都懶得做。

壓力到底是如何一步步改變我們的情緒和行為的？大腦里又有哪些關鍵信號在默默調控這一切？

2026年4月21日，因斯布魯克大學 Karl Ebner 教授團隊做了一項專門研究，標題為《 Lateral septal PACAP signaling regulates stress and anxiety reactions》，相關成果發表在《Neuropsychopharmacology》期刊上。

本研究首次證實外側隔區（LS）的 PACAP/PAC1 受體信號可被急性或慢性應激動態調控，激活該信號會加劇應激反應、誘發焦慮、削弱動機，阻斷則能緩解焦慮，提示該信號是應激相關精神疾病的潛在干預靶點。

急性和慢性壓力，對大腦PACAP信號有什么不同影響？

PACAP（垂體腺苷酸環化酶激活肽）是一種高度保守的神經肽，廣泛分布于哺乳動物大腦，參與應激、情緒、能量代謝等多種生理功能。它的高親和力受體是PAC1。

研究團隊使用定量PCR技術，檢測不同應激模式下大鼠多個腦區的基因表達變化。

急性強迫游泳應激會讓外側隔區（LS）、終紋床核（BNST）、基底外側杏仁核（BLA）的 PACAP mRNA 顯著升高；而7 天慢性溫和可變應激，僅使外側隔區 PACAP 表達下降，還輕微上調終紋床核的 PAC1 受體。

因此，PACAP信號會根據應激類型和時長動態改變，急性應激激活它，慢性應激抑制它，且這種調控具有腦區特異性。

激活LS中的PACAP信號，會讓動物如何應對壓力？

團隊采用腦區微量注射（將PACAP38直接注入大鼠LS），然后在強迫游泳實驗中觀察應激應對行為，同時檢測血液中的ACTH（促腎上腺皮質激素，應激激素） 水平。

結果顯示，大鼠被動應對（漂浮）增加、主動應對（掙扎）減少，呈劑量依賴；同時，應激誘導的ACTH（促腎上腺皮質激素）釋放顯著增強，基礎ACTH不受影響。作為對照，向相鄰的終紋床核注射PACAP38，行為和內分泌均無變化。

也就是說，外側隔區的 PACAP 會放大應激反應，讓動物更消極，還會過度激活身體的應激激素系統。

LS中的PACAP信號，還會影響焦慮和動力嗎？

團隊用高架十字迷宮檢測焦慮樣行為，用蔗糖潑濺實驗檢測動機/自我照顧行為。

結果顯示，注射PACAP38會降低大鼠開放臂探索，產生焦慮樣行為，不影響自主活動；注射拮抗劑PACAP(6-38)會顯著增加開放臂探索，發揮強效抗焦慮作用。此外，PACAP38還會減少大鼠梳理行為，降低自我照顧和動機水平。免疫熒光顯示，應激激活的外側隔區神經元大量共表達PAC1受體，腹側外側隔區共定位更明顯。

因此，外側隔區 PACAP 信號越強，焦慮越重、動機越弱，阻斷它就能改善焦慮。

全文總結

本研究首次直接證明，大鼠外側隔區的 PACAP/PAC1 受體信號是調控應激、焦慮和動機的關鍵節點：急性應激上調該區域 PACAP 表達，慢性應激則下調；激活該信號會促使個體轉向消極應對、增強應激激素釋放、誘發焦慮并降低動機，阻斷內源性 PACAP 信號則可緩解焦慮；且該作用具有腦區特異性，主要由外側隔區介導，與 PAC1 受體密切相關。

小編寄語：

如果你或你認識的人在長期壓力下變得擺爛，不想動、不想社交、照顧自己都提不起勁，這不是懶，而是大腦外側隔區的PACAP 信號系統在長期壓力下發生了改變，是身體和大腦被壓力過載后的反應。

好在這篇研究提示我們這種改變是可逆的。藥物干預（PAC1受體拮抗劑）在動物中顯示出強效抗焦慮效應；非藥物干預（規律運動、正念減壓、認知行為療法）可能通過調節應激回路間接影響PACAP信號。

所以，好好管理壓力、給自己減負，就是在保護大腦的情緒與動力調節系統，不讓它在長期壓力下被耗竭。

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02409-y

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