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      二甲雙胍經(jīng)常吃,這6點(diǎn)需注意

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      二甲雙胍是控制高血糖的基礎(chǔ)治療藥物。《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2023 年版)》指出,它不僅降糖效果良好,還能輕度減輕體重,安全性和耐受性佳,掌握好禁忌證長期使用,不會(huì)增加高乳酸血癥或乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn) 。

      不過,患者在應(yīng)用時(shí),注意以下 6 點(diǎn),能讓藥效發(fā)揮得更好!

      一、單用二甲雙胍效果不好怎么辦?


      若二甲雙胍單藥治療 3 個(gè)月,且經(jīng)過充分劑量調(diào)整后,仍未達(dá)到個(gè)體化血糖控制目標(biāo),可考慮啟動(dòng)聯(lián)合治療;若無法耐受大劑量二甲雙胍單藥治療,低劑量二甲雙胍與其他降糖藥聯(lián)用也是不錯(cuò)的選擇。

      聯(lián)合治療前,需綜合評(píng)估患者年齡、病程、血糖、體重、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、肝腎功能、并發(fā)癥、伴發(fā)疾病、經(jīng)濟(jì)能力和接受意愿等,制定個(gè)體化血糖控制目標(biāo),再結(jié)合藥品特點(diǎn)選擇聯(lián)合方案。

      同時(shí)要注意,聯(lián)合用藥可能增加不良反應(yīng),如超重T2DM患者,二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖雖能更好控制血糖和體重,但會(huì)增加胃腸道不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

      二、二甲雙胍與哪些非降糖藥,

      存在相互作用?

      下述情況建議密切監(jiān)測(cè)血糖,并調(diào)整二甲雙胍和(或)相互作用的藥物劑量:

      1.使用經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物

      如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧芐氨嘧啶、萬古霉素等;

      2.服用某些可引起血糖升高的藥物

      如噻嗪類或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑、異煙肼等;

      3.氯磺丙脲

      因氯磺丙脲在體內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間為24~48h,易發(fā)生低血糖。服用氯磺丙脲的患者在換用二甲雙胍的最初2周要密切監(jiān)測(cè)血糖;

      4.其他

      合用樹脂類藥物(如蘇合香、血竭、乳香等)會(huì)減少二甲雙胍的吸收;二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。

      三、肝腎功能不全者可以使用二甲雙胍嗎?

      (1)腎功能

      二甲雙胍本身對(duì)腎功能無不良影響,但因二甲雙胍以原形從腎臟排泄,腎功能不全的患者二甲雙胍蓄積和發(fā)生乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。


      >>> 推薦意見:

      ◆ 老年或腎功能不全的 2 型糖尿病患者應(yīng)在用藥前及接受藥物治療期間定期檢查腎功能(至少每年 1 次),并根據(jù) eGFR 水平調(diào)整二甲雙胍的劑量;


      ◆ 二甲雙胍在 eGFR < 45 mL·min-1·1.73 m-2 的患者中慎用或減量使用,在 eGFR < 30 mL·min-1·1.73 m-2 的患者中禁用;


      ◆ 患者在接受造影檢查前和檢查時(shí)、麻醉/手術(shù)時(shí)建議停用二甲雙胍,檢查后和術(shù)后至少 48 h 且復(fù)查腎功能無惡化后再重新開始治療。

      (2)肝功能

      二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝,幾乎不增加肝功能損害風(fēng)險(xiǎn),但肝功能嚴(yán)重受損會(huì)明顯限制乳酸的清除能力。


      >>> 推薦意見:

      ◆ 二甲雙胍在患者血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限 3 倍以上時(shí)應(yīng)避免使用。

      四、二甲雙胍的不良反應(yīng)有哪些?

      (1)胃腸道不良反應(yīng)

      二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振,多發(fā)生于治療早期,隨著治療時(shí)間的延長,大多數(shù)患者通常可以自行緩解。

      (2)乳酸酸中毒

      二甲雙胍與乳酸性酸中毒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系尚不確定。在掌握好禁忌證的前提下,長期使用二甲雙胍不增加乳酸性酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。


      此外,在肝腎功能受損或伴有可導(dǎo)致機(jī)體缺氧疾病的情況下,服用二甲雙胍期間飲酒,將導(dǎo)致乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,因此服用二甲雙胍期間應(yīng)避免飲酒。

      (3)維生素 B12 缺乏

      長期使用二甲雙胍與維生素 B12 水平的下降有關(guān)。建議維生素 B12 攝入或吸收不足的患者每年監(jiān)測(cè) 1 次血清維生素 B12 水平。

      五、如何減輕胃腸道不良反應(yīng)?

      小劑量開始,逐漸增加劑量或者改用緩釋制劑可提高胃腸道耐受性。

      二甲雙胍可在進(jìn)餐時(shí)服用或餐后立即服用,劑量調(diào)整原則為“小劑量起始,逐漸加量”,通常每日劑量1500~2 000 mg,分2~3次服用。

      二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500 mg/d,最佳有效劑量為2000 mg/d。成人普通片可用的最大劑量為2550 mg/d,緩釋劑型推薦最大劑量為2000 mg/d。

      在500~2000 mg/d的劑量范圍內(nèi),二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關(guān)。扣除安慰劑效應(yīng)后,500 mg/d 二甲雙胍可降低HbA1c 0.6%,2000 mg/d可降低HbA1c 2.0%且胃腸道不良反應(yīng)與1000 mg/d或1500 mg/d無明顯差異。

      普通片在胃內(nèi)崩解釋放,腸溶片和膠囊在腸道崩解釋放,緩釋片和緩釋膠囊在胃腸道內(nèi)緩慢溶出、釋放。相較于普通片,緩釋制劑具有更少的腹脹和腹瀉不良反應(yīng)。

      六、二甲雙胍在哪些情況下禁用?

      二甲雙胍的禁忌證包括:

      (1)嚴(yán)重的腎功能不全;
      (2)可能影響腎功能的急性病情,如脫水、嚴(yán)重感染、休克等;
      (3)可造成組織缺氧的疾病(尤其是急性疾病或慢性疾病的惡化),例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克;
      (4)嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù),臨床有低血壓和缺氧等;
      (5)對(duì)該藥中任何成分過敏者;
      (6)任何急性代謝性酸中毒,包括酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒;
      (7)肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒;
      (8)維生素 B12、葉酸缺乏未糾正者。

      參考文獻(xiàn):

      [1]《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》更新專家組. 二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2023年版)[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2023, 62(6): 619-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.

      [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 中國成人2型糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療專家共識(shí)[J]. 藥品評(píng)價(jià), 2018年增刊第1期:5-22.

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