濟醫(yī)附院王玉忠教授團隊首次發(fā)現(xiàn)脫髓鞘型吉蘭巴雷綜合征致病抗體

近日，濟醫(yī)附院神經(jīng)內(nèi)科王玉忠教授團隊在國際神經(jīng)病學(xué)頂級期刊 《神經(jīng)病學(xué)年鑒》（Annals of Neurology） 發(fā)表原創(chuàng)性研究，首次發(fā)現(xiàn)并證實 Gelsolin-3 是脫髓鞘型吉蘭-巴雷綜合征的全新致病抗體靶點。

吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré syndrome, GBS）是免疫系統(tǒng)攻擊周圍神經(jīng)導(dǎo)致的疾病，臨床表現(xiàn)為急性起病的四肢無力，嚴(yán)重者可累及呼吸肌而危及生命，是神經(jīng)內(nèi)科急危重癥之一。數(shù)十年來，其經(jīng)典的兩大亞型中，軸索型GBS早已明確致病抗體為抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，而占比更高、臨床更常見的脫髓鞘型GBS，卻始終籠罩在“致病抗體不明”的迷霧中，成為困擾全球?qū)W界的頑固難題。我院神經(jīng)內(nèi)科王玉忠教授團隊首次發(fā)現(xiàn)脫髓鞘型GBS關(guān)鍵致病性抗體，徹底打破傳統(tǒng)認(rèn)知，補齊GBS致病機制最后一塊拼圖！

從1例特殊病例出發(fā)，最終鎖定抗Gelsolin-3為脫髓鞘型GBS致病關(guān)鍵！

王玉忠教授團隊的突破性發(fā)現(xiàn)，靈感來源于臨床中1例特殊的GBS患者，其臨床表現(xiàn)為雙側(cè)面癱伴四肢遠端感覺異常（bifacial weakness with paresthesias, BFP），該亞型自1994年報道后一直被認(rèn)為是經(jīng)典脫髓鞘型GBS的局部變異型，電生理發(fā)現(xiàn)也證明其為脫髓鞘損傷。然而，臨床上一直沒有找到證明BFP為脫髓鞘型GBS局部變異型的分子證據(jù)。

王玉忠團隊利用團隊開發(fā)的周圍神經(jīng)TBA檢測發(fā)現(xiàn)該BFP患者的血清IgG與郎飛氏節(jié)旁區(qū)有顯著的結(jié)合。團隊以此為切入點，采用免疫沉淀聯(lián)合質(zhì)譜分析技術(shù)，首次從該例BFP患者血清中成功篩選并鑒定出關(guān)鍵自身抗體靶點——Gelsolin-3！

Gelsolin-3是特異性定位于神經(jīng)郎飛結(jié)旁區(qū)高表達的獨特蛋白，團隊研究證實其抗體具備極強的疾病特異性與致病性：

從實驗室到臨床：這項突破為患者帶來了什么？

這一發(fā)現(xiàn)的意義遠不止于實驗室，它正在推動GBS診療從“經(jīng)驗治療”走向“精準(zhǔn)診斷”。

1. 一個標(biāo)志物，串聯(lián)經(jīng)典型到局部變異型

該研究388例GBS患者的血清篩查中，約6%的患者攜帶抗gelsolin-3抗體。這些患者幾乎全部屬于經(jīng)典脫髓鞘型GBS（AIDP）或局部變異型（BFP），而軸索型GBS患者無一例陽性。尤其值得注意的是，在BFP患者中，抗體陽性率高達38%。該發(fā)現(xiàn)為“BFP是經(jīng)典AIDP的局部變異型”這一臨床推斷提供了確鑿的免疫學(xué)證據(jù)。

2. 統(tǒng)一GBS的發(fā)病理論

長期以來，GBS的兩種主要經(jīng)典亞型——軸索型和脫髓鞘型被認(rèn)為發(fā)病機制迥異：前者是抗體直接攻擊郎飛氏節(jié)軸突膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂繼而引發(fā)郎飛氏節(jié)結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙，后者則被認(rèn)為是某種因素攻擊髓鞘而導(dǎo)致脫髓鞘損害。這項研究發(fā)現(xiàn)，抗Gelsolin-3抗體攻擊的是位于“軸突-髓鞘交界處”的關(guān)鍵蛋白Gelsolin-3，它同樣引起了郎飛氏節(jié)的結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙，繼而引發(fā)脫髓鞘。這揭示了一個重要的統(tǒng)一理論：無論是軸索型還是脫髓鞘型GBS，最終的致病“風(fēng)暴中心”都是郎飛氏節(jié)。只是攻擊的目標(biāo)不同，但引發(fā)的后果殊途同歸。這一認(rèn)知有望推動未來治療的創(chuàng)新，例如，靶向補體通路的藥物可能對兩種亞型都有效。

3. GBS的精準(zhǔn)診療有了新“武器”

目前，脫髓鞘型GBS的診斷主要依賴臨床表現(xiàn)、電生理檢查和腦脊液分析，缺乏特異的血液標(biāo)志物。抗Gelsolin-3抗體的發(fā)現(xiàn)為這類患者提供了一種全新的、基于血液的診斷工具。未來，只需抽血檢測，就能快速識別出這一特定的免疫亞型，有望避免誤診和延誤治療。這一發(fā)現(xiàn)——軸索型和脫髓鞘型的GBS都是IgG介導(dǎo)的周圍神經(jīng)損害——為GBS患者采用傳統(tǒng)的血漿置換、丙種球蛋白或者新型的IgG清除/降解藥物的使用提供了有力的支持。

從一例特殊的BFP患者出發(fā)，到改寫GBS數(shù)十年認(rèn)知的突破性發(fā)現(xiàn)——王玉忠教授團隊的研究成果，充分踐行了“立足臨床問題、回歸臨床解決問題”的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念。未來，團隊將繼續(xù)圍繞Gelsolin-3這一核心靶點，推進診斷試劑盒研發(fā)與治療策略優(yōu)化，讓科研成果真正惠及患者，實現(xiàn)醫(yī)學(xué)研究的臨床價值與社會價值。這不僅是GBS診療的新起點，更是精準(zhǔn)神經(jīng)免疫學(xué)邁向臨床實踐的重要一步。

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