上海
今日，Denali Therapeutics宣布，美國FDA加速批準Avlayah（tividenofusp alfa），用于治療亨特綜合征（黏多糖貯積癥II型，MPS II）。該療法適用于體重至少5公斤的兒科患者，且需在出現嚴重神經功能損害之前，于無癥狀期或已出現癥狀期開始用藥。根據新聞稿，Avlayah不僅是近20年來首個獲批用于該類罕見溶酶體貯積病的新治療方案，也是首個基于轉鐵蛋白受體（TfR）機制、通過工程化設計實現特異性穿越血腦屏障的藥物。
亨特綜合征是一種罕見遺傳性疾病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。該酶對于分解稱為糖胺聚糖（GAGs）的復雜糖類至關重要。在亨特綜合征患者體內，GAGs在全身細胞中積聚，包括大腦，從而導致器官和組織的進行性損傷，并且通常在兒童早期開始發生。患者可出現認知、行為、聽力和運動功能下降，甚至可能逐漸喪失說話和行走能力。
Avlayah的批準基于關鍵疾病生物標志物——腦脊液中硫酸乙酰肝素（CSF HS）的降低，該指標作為替代終點，被認為可合理預測治療亨特綜合征神經系統表現的臨床獲益。在一項1/2期臨床試驗中，截至治療第24周，Avlayah使CSF HS水平較基線降低了91%（95% CI：89%–92%）。在第24周時，93%（44例中的41例）接受Avlayah治療的患者CSF HS水平處于無亨特綜合征人群的正常范圍內。該研究中最常見的不良反應為輸注相關反應。該1/2期研究結果已發表于2026年1月1日發布的《新英格蘭醫學雜志》。正在進行的全球2/3期COMPASS研究旨在生成確證性證據，并支持Avlayah的全球監管申報。該研究納入了患有亨特綜合征的青年患者。
圖片來源：123RF
Avlayah由IDS酶與Denali的酶轉運載體（ETV）結合的融合蛋白藥物。Denali的轉運載體平臺含有可與天然轉運受體結合的工程化Fc片段，通過與在血腦屏障上表達的轉鐵蛋白受體結合，借助受體介導的轉胞吞作用（transcytosis）穿越血腦屏障，將IDS遞送至中樞神經系統，從而潛在緩解亨特綜合征的中樞神經系統癥狀。該療法之前曾獲得FDA授予的突破性療法認定。
參考資料：
[1] Denali Therapeutics Announces U.S. FDA Approval of AVLAYAH? (tividenofusp alfa-eknm) for Treatment of Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved from March 25, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/03/25/3262412/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-U-S-FDA-Approval-of-AVLAYAH-tividenofusp-alfa-eknm-for-Treatment-of-Hunter-Syndrome-MPS-II.html
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