上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
炎癥性腸病（IBD）主要包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD），是一類病因尚不完全明確的慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，以腸道慢性炎癥、黏膜反復損傷和出血為特征，具有不可治愈、終身復發性及可致殘性等特點。
抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）療法在炎癥性腸病的治療中應用廣泛，但原發性無應答和繼發性應答喪失，仍是臨床實踐中的難題。
2026 年 5 月 13 日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院洪潔研究員、徐錫濤副主任醫師、宣寶琴副研究員、曹芝君主任醫師作為個體通訊作者（蔣怡、馬燕如、寧立軍、吳昊、黃紅麗、沈楠、謝霞為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Metabolism上發表了題為：Microbial Phosphoketolase Promotes Histone Lactylation to Improve Anti-TNF Therapy Efficacy in Inflammatory Bowel Disease 的研究論文。
該研究揭示了腸道細菌來源的磷酸轉酮酶（phosphoketolase，PKT）增強炎癥性腸病（IBD）對于抗TNF 抗體治療效果的作用機制，并在一項前瞻性臨床試驗中證實了產磷酸轉酮酶的雙歧桿菌在誘導治療期間增強了抗 TNF 抗體的 IBD 治療效果。
在這項最新研究中，研究團隊證明了腸道細菌來源的磷酸轉酮酶（phosphoketolase，PKT）通過增強調節性 T 細胞（Treg）介導的免疫抑制作用以及維持較高的血清藥物濃度，改善了誘導治療期間對于抗 TNF 抗體的初始反應。
從機制上來源，PKT 在巨噬細胞中作為微生物宿主同工酶發揮作用，增加 PKT 通路流量和乳酸生成。乳酸水平升高會誘導組蛋白 H4K12 乳酸化修飾（lactylation），從而上調血清素轉運蛋白的表達，該轉運蛋白介導血清素的攝取，隨后將其轉化為5-羥基吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA），而這是一種潛在的腫瘤壞死因子-α 轉化酶抑制劑。從而提高表面跨膜腫瘤壞死因子（TNF）的水平，進而增強調節性 T 細胞（Treg）中的 TNFR2 信號轉導，促進其增殖和分化。
在上述發現的基礎上，研究團隊開展了一項前瞻性臨床試驗，證實了產磷酸轉酮酶的雙歧桿菌在誘導治療期間增強了抗 TNF 抗體的治療效果。
該研究的核心發現：
微生物來源的磷酸轉酮酶可提高抗 TNF 抗體治療炎癥性腸病的療效；
微生物來源的磷酸轉酮酶在巨噬細胞內發揮作用，重塑葡萄糖代謝通路；
磷酸轉酮酶驅動巨噬細胞向調節性 T 細胞的免疫抑制級聯反應；
產磷酸轉酮酶的雙歧桿菌在臨床試驗中提高抗 TNF 抗體的療效。
總的來說，這些發現支持產磷酸轉酮酶的益生菌作為抗 TNF 抗體治療炎癥性腸病（IBD）的有效輔助手段。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00150-6
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