上海
2025年12月29日，Genmab發(fā)布公告，宣布終止acasunlimab（BNT311/GEN1046，PD-L1/4-1BB雙抗））臨床開發(fā)。這一決定標(biāo)志著這個曾被寄予厚望、銷售峰值預(yù)測達(dá)10億美元的“潛力重磅炸彈”項(xiàng)目徹底終結(jié)。
此次決策是在Genmab 完成對 Merus 的 80 億美元巨額收購后做出的。隨著 Merus的融入，公司表示，經(jīng)過對“不斷演變的競爭格局”進(jìn)行徹底評估后，決定重心明確轉(zhuǎn)向Epkinly、Rina-S等被視為核心的未來營收支柱項(xiàng)目：
Epkinly（epcoritamab）：與艾伯維合作，處于后期開發(fā)階段的CD20/CD3雙抗。
Petosemtamab：收購Merus獲得的III 期臨床開發(fā)的藥物。其在 2025 年 ASCO 年會上公布的 2 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其總緩解率(ORR) 和中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 均顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療。 預(yù)計 Petosemtamab 有望于 2027 年首次上市，但需獲得臨床結(jié)果和監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。
rinatabart sesutecan（Rina-S）：通過收購普方生物獲得的靶向FRα的ADC。目前進(jìn)展迅速，已針對卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌進(jìn)入III期臨床。在2025年ESMO大會上公布的I/II期最新數(shù)據(jù)中，其在晚期子宮內(nèi)膜癌患者中展示了50.0%的確認(rèn)客觀緩解率，包括2例完全緩解（CR）和9例部分緩解（PR），中位隨訪1年時多數(shù)緩解者仍在持續(xù)治療中，潛力巨大。目前，公司啟動III期臨床試驗(yàn)RAINFOL-03。
Acasunlimab是Genmab基于DuoBody平臺構(gòu)建PD-L1×4-1BB雙特異性抗體。此前由BioNTech和Genmab共同開發(fā)，但早在去年，BioNTech就選擇了退貨，將臨床主導(dǎo)權(quán)歸還給Genmab。當(dāng)時，Genmab曾預(yù)計acasunlimab的銷售峰值將達(dá)到10億美元！
盡管早期數(shù)據(jù)積極，Genmab仍基于整體戰(zhàn)略選擇終止該項(xiàng)目。不過該領(lǐng)域的競爭并未停歇。
I-Mab旗下的Ragistomig(PD-L1 x 4-1BB雙抗），作為一款PD-1 Plus雙抗，雖處于更早期的I期臨床階段，但I(xiàn)期臨床數(shù)據(jù)顯示，在經(jīng)過多線治療、幾乎無藥可醫(yī)的末線實(shí)體瘤患者中，單藥治療仍取得了26.9%的ORR和69.2%的DCR。這一數(shù)據(jù)優(yōu)于Genmab的Acasunlimab。
此前公司已陸續(xù)終止GEN1047、GEN1056、GEN3017、GEN1107、GEN1160及GEN1055/BNT315等多個項(xiàng)目，此次砍掉GEN1046，再次體現(xiàn)了其嚴(yán)格執(zhí)行項(xiàng)目優(yōu)先級排序與資本配置框架的戰(zhàn)略定力。公司強(qiáng)調(diào)，該決策不影響2025年全年財務(wù)預(yù)期。
總結(jié)
4-1BB（又稱CD137）作為重要的免疫共刺激受體，其研發(fā)之路充滿挑戰(zhàn)。先驅(qū)者百時美施貴寶和輝瑞開發(fā)的4-1BB單抗曾分別因肝毒性和療效有限而折戟。
目前，全球僅有兩款4-1BB靶向藥物曾進(jìn)入III期臨床階段：其一是現(xiàn)已終止的Genmab/BioNTech的Acasunlimab，其二便是中國公司維立志博的LBL-024。隨著領(lǐng)先競爭者Acasunlimab的退出，LBL-024已成為該賽道唯一挺進(jìn)III期臨床的PD-L1×4-1BB雙抗，其地位與前景驟然變得極為矚目。
近期，維立志博憑借LBL-024等核心資產(chǎn)在港股成功上市，獲得了資本市場的加持。后續(xù)開發(fā)之路又會走向何方？
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