上海
2025年12月15日,賽諾菲官網(wǎng)更新了Tolebrutinib治療原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥的最新進(jìn)展。
PERSEUS三期臨床試驗(yàn)（NCT04458051）結(jié)果顯示：在延緩原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）受試者達(dá)到 6個(gè)月復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展（cCDP） 的時(shí)間這一主要終點(diǎn)上未能達(dá)標(biāo)。
基于上述結(jié)果，賽諾菲將不再推進(jìn)該藥物的原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥注冊(cè)申請(qǐng)。
Tolebrutinib是一種口服、穿透性BTK抑制劑，專門針對(duì)多發(fā)性硬化癥（MS）致殘進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素——持續(xù)性神經(jīng)炎癥。該機(jī)制通過靶向促進(jìn)神經(jīng)退行性變和致殘累積的炎癥過程，從根本上應(yīng)對(duì)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的病理機(jī)制。
PERSEUS是一項(xiàng)全球性、雙盲、隨機(jī)三期臨床研究，評(píng)估了Tolebrutinib與安慰劑在PPMS患者中的療效和安全性。參與者被隨機(jī)分配（2：1），接受口服每日Tolebrutinib或匹配安慰劑，治療時(shí)間約為60個(gè)月。
主要終點(diǎn)為六個(gè)月綜合確認(rèn)殘疾進(jìn)展（cCDP），定義為：基線擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評(píng)分≤5.5時(shí)，較基線增加≥1.0分；基線EDSS評(píng)分>5.5時(shí)，增加≥0.5分；或基線T25-FW評(píng)分增加≥20%， 或基線9-HPT測(cè)試值變化≥20%。次要終點(diǎn)包括：六個(gè)月確診殘疾進(jìn)展、三個(gè)月cCDP、MRI檢測(cè)到的T2病灶新增/擴(kuò)大數(shù)量、確診殘疾改善時(shí)間、腦容積損失變化、認(rèn)知功能變化、生活質(zhì)量、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以及托布替尼的安全性和耐受性。
初步分析顯示安全性與以往研究一致。如前所述，藥物誘發(fā)肝損傷（DILI）是托布替尼的已知風(fēng)險(xiǎn)之一。嚴(yán)格遵守肝臟監(jiān)測(cè)要求，及時(shí)管理肝酶升高，對(duì)于降低DILI風(fēng)險(xiǎn)非常重要。完整的安全性和有效性結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
Tolebrutinib于2025年7月在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲得臨時(shí)批準(zhǔn)，用于治療非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥，并能減緩成人患者與復(fù)發(fā)活動(dòng)無關(guān)的殘疾累積。該藥物目前正在歐盟及其他全球司法管轄區(qū)接受監(jiān)管審查。此前，Tolebrutinib已于2024年12月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局授予的突破性療法認(rèn)定。
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