81%緩解率！國產(chǎn)雙靶CAR-T療法獲受理，多發(fā)性骨髓瘤患者迎來希望

近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）傳來一則令人振奮的消息：沈陽三生制藥遞交的SA102-CAR-T注射液的新藥臨床試驗申請已獲受理。

這一事件不僅標(biāo)志著CAR-T療法在國內(nèi)的研究又邁出了重要的一步，也讓更多的癌癥患者看到了戰(zhàn)勝病魔的可能。

關(guān)于CAR-T療法

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法的原理是從患者體內(nèi)提取名為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞，并對其進(jìn)行基因改造，使其能夠生成一種特殊蛋白，這種蛋白能幫助T細(xì)胞識別并攻擊患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。

早在20世紀(jì)80年代，科學(xué)家們就提出了通過基因工程技術(shù)將一種人工合成的受體，即嵌合抗原受體（CAR）導(dǎo)入T細(xì)胞的設(shè)想。經(jīng)過多年的研究和實驗，CAR-T療法終于在21世紀(jì)初取得了重大突破。2017年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了全球首個CAR-T療法產(chǎn)品，標(biāo)志著CAR-T療法正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

在CAR-T療法中，醫(yī)生首先會從患者體內(nèi)提取一定數(shù)量的T細(xì)胞，然后在實驗室中通過基因工程技術(shù)將CAR基因?qū)脒@些T細(xì)胞中，使它們能夠表達(dá)CAR受體。

CAR受體是一種人工合成的受體，它能夠特異性地識別癌細(xì)胞表面的抗原。經(jīng)過改造后的T細(xì)胞就變成了CAR-T細(xì)胞，它們就像是經(jīng)過特殊訓(xùn)練的“超級戰(zhàn)士”，能夠更加精準(zhǔn)地識別和攻擊癌細(xì)胞。最后，醫(yī)生會將大量培養(yǎng)擴(kuò)增后的CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓它們在體內(nèi)發(fā)揮抗癌作用。

已獲批的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品

美國批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法

FDA已批準(zhǔn)多種CAR-T細(xì)胞療法用于治療不同的血液惡性腫瘤：

Kymriah（tisagenlecleucel）：適用于兒童和年輕成人急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），以及某些類型的淋巴瘤。

Yescarta（axicabtagene ciloleucel）：用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

Tecartus（brexucabtagene autoleucel）：適用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）：獲批用于大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤。

Abecma（idecabtagene vicleucel）和Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）：兩者均靶向BCMA，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

國內(nèi)批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法

阿基侖賽注射液：適用于復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL1。

瑞基奧侖賽注射液：適用于復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤（r/r MCL）患者。

伊基奧侖賽注射液：適用于多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

納基奧侖賽注射液：適用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。

澤沃基奧侖賽：適用于多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

西達(dá)基奧侖賽注射液：適用于多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

SA102-CAR-T：雙靶點突破，帶來更高希望

SA102-CAR-T注射液是一款CS1-BCMA雙靶CAR-T產(chǎn)品。一項研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）結(jié)果顯示，在所有16名接受治療的患者中有13名患者（81%）總體緩解良好，達(dá)到最小殘留疾病（MRD）陰性。其中包括6名（38%）嚴(yán)格完全緩解（sCR），3名（19%）非常好的部分緩解(VGPR)和4名（25%）部分緩解（PR）；13名在骨髓中檢測到MM細(xì)胞的患者的客觀緩解率（ORR）和嚴(yán)格完全緩解（sCR）率分別為100%和46%。

這些數(shù)據(jù)表明，SA102-CAR-T注射液在治療多發(fā)性骨髓瘤方面具有顯著的療效。

CAR-T療法的副作用

CAR-T細(xì)胞療法可能引發(fā)需謹(jǐn)慎管理的顯著副作用。由于該治療會激活免疫系統(tǒng)，患者可能出現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)癌癥療法中罕見的特殊反應(yīng)。了解這些潛在風(fēng)險及相應(yīng)安全措施，對考慮或正在接受CAR-T治療的患者至關(guān)重要。

細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）：一種可能危及生命的免疫反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、低血壓及器官功能障礙。
神經(jīng)毒性：即免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），可能導(dǎo)致意識混亂、癲癇發(fā)作及言語障礙。
感染與血細(xì)胞減少：由于免疫抑制作用，患者感染風(fēng)險增加，可能出現(xiàn)貧血或血小板減少癥狀。

結(jié)語

CAR-T療法的出現(xiàn)為癌癥患者帶來了新的希望和曙光。在自身免疫性疾病治療中，CAR-T細(xì)胞療法同樣顯示出顯著的療效。早期臨床試驗顯示，CAR-T細(xì)胞療法在狼瘡及其他自身免疫性疾病（如特發(fā)性炎癥性肌病和系統(tǒng)性硬化癥）中展現(xiàn)出顯著的緩解率，部分患者甚至實現(xiàn)了數(shù)月乃至數(shù)年的無藥物緩解。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，CAR-T療法的應(yīng)用前景非常廣闊。未來，CAR-T療法有望應(yīng)用于更多類型的癌癥治療，包括實體瘤。近日，全球首個針對實體瘤的CAR-T產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽上市申請已經(jīng)獲得受理。同時，科學(xué)家們也在不斷探索如何進(jìn)一步提高CAR-T療法的安全性和有效性，降低治療成本，讓更多的患者能夠受益于這一先進(jìn)的治療技術(shù)。