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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年來,癌癥免疫治療已在多種癌癥治療中取得顯著成果,但只有部分患者能獲益,大量患者對癌癥免疫治療無響應(yīng)或耐藥。
越來越多研究證實(shí),腸道菌群是影響免疫治療效果的關(guān)鍵因素,通過調(diào)控腸道菌群組成,有望改善免疫治療結(jié)局。飲食是塑造腸道菌群的核心因素,因其安全性高、成本低、無創(chuàng)等優(yōu)勢,展現(xiàn)出獨(dú)特的臨床應(yīng)用前景。
燕麥β-葡聚糖,是燕麥細(xì)胞壁中的天然活性多糖,一種常見的膳食纖維,已被證實(shí)具有調(diào)節(jié)腸道菌群、抑制致病菌、維持腸道穩(wěn)態(tài)等功能,還能調(diào)控免疫、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞浸潤,因此具備增強(qiáng)癌癥免疫治療的潛力。
2026年5月29日,華中科技大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Host & Microbe"期刊上發(fā)表了一篇題為" Oat-β-glucan potentiates anti-PD-1 efficacy through Faecalibacterium prausnitzii-derived butyrate and indole-3-propionic acid "的研究論文。
研究證實(shí),燕麥β-葡聚糖可特異性富集腸道有益菌普拉梭菌,促其產(chǎn)生丁酸和吲哚-3-丙酸(IPA),協(xié)同激活抗腫瘤免疫反應(yīng),從而增強(qiáng)結(jié)直腸癌免疫治療效果,為增強(qiáng)癌癥免疫治療療效提供了新的飲食干預(yù)策略。
初步人體干預(yù)試驗(yàn)顯示,每天5克,可顯著提升普拉梭菌、丁酸和吲哚-3-丙酸水平,且安全性良好。
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在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合動物模型、人類臨床數(shù)據(jù)、人體干預(yù)試驗(yàn)等,全面分析了燕麥β-葡聚糖對腸菌、代謝物、癌癥免疫治療效果的影響,并揭示了增強(qiáng)癌癥免疫治療效果的分子機(jī)制。
動物實(shí)驗(yàn)機(jī)制探索
首先,在小鼠結(jié)直腸癌模型中發(fā)現(xiàn),口服燕麥β-葡聚糖,聯(lián)合抗PD-1治療,可顯著抑制腫瘤生長并延長生存期。
進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),燕麥β-葡聚糖可特異性富集普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii),且其豐度與腫瘤大小呈負(fù)相關(guān),與抗腫瘤免疫活性呈正相關(guān)。
機(jī)制分析顯示,普拉梭菌代謝產(chǎn)生的丁酸和吲哚-3-丙酸(IPA),是增強(qiáng)免疫反應(yīng)的核心,二者協(xié)同激活抗腫瘤免疫。丁酸能夠激活樹突狀細(xì)胞(DC),促進(jìn)抗原呈遞與CD8+ T激活;而IPA則直接作用于CD8+ T細(xì)胞,增強(qiáng)其殺傷腫瘤能力。
人類臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證
此外,研究人員還分析了多個獨(dú)立人類臨床隊(duì)列,結(jié)果一致發(fā)現(xiàn),在接受抗PD-1治療的結(jié)直腸癌患者中,基線普拉梭菌、丁酸、吲哚-3-丙酸越高,免疫治療應(yīng)答、疾病控制越好。
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圖源:論文截圖
人體干預(yù)試驗(yàn)驗(yàn)證
更重要的是,研究團(tuán)隊(duì)還開展了一項(xiàng)干預(yù)試驗(yàn),20名健康參與者連續(xù)60天補(bǔ)充燕麥β-葡聚糖(每天5克),結(jié)果發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充后,血漿中丁酸和吲哚-3-丙酸水平顯著上升,普拉梭菌豐度也顯著增加,尤其是日常膳食纖維攝入較低的人,補(bǔ)充效果更佳。安全性良好,僅出現(xiàn)輕微胃腸道不適。
研究指出,這一人體干預(yù)試驗(yàn),為后續(xù)在腫瘤患者中開展精準(zhǔn)營養(yǎng)輔助免疫治療的臨床試驗(yàn)奠定了安全性和機(jī)制基礎(chǔ)。
下一步,研究團(tuán)隊(duì)計劃開展更大規(guī)模臨床隨機(jī)對照試驗(yàn),以驗(yàn)證燕麥β-葡聚糖的臨床價值,以及確認(rèn)最佳補(bǔ)充劑量、適用人群。
綜上,這項(xiàng)研究建立了燕麥β-葡聚糖-普拉梭菌-丁酸/吲哚-3-丙酸-免疫軸,破解了膳食纖維增強(qiáng)癌癥免疫治療效果的分子機(jī)制,為開發(fā)低成本、安全的腫瘤免疫治療輔助方案提供了新思路。
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.002
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