張蘭軍教授：循證領航 醫保護航——聚焦RATIONALE-315研究，共話NSCLC圍術期免疫治療規范化新征程

RATIONALE-315研究的最新探索性分析，揭示了術后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結降期與長期生存獲益的深度關聯[1]，為精準外科決策提供了全新標尺。與此同時，替雷利珠單抗圍術期適應癥正式納入2025年國家基本醫保藥品目錄（2026年1月1日起正式實施）[2]，打通了創新療法惠及患者的“最后一公里”。值此學術與政策雙重利好之際，醫脈通特邀RATIONALE-315研究PI中山大學腫瘤醫院張蘭軍教授，從外科專家的獨特視角，深度剖析RATIONALE-315研究最新探索性分析結果的臨床指導意義，并探討醫保新政如何推動NSCLC圍術期免疫治療的規范化落地，助力更多中國患者邁向“治愈”之路。

醫脈通：

RATIONALE-315研究已證實替雷利珠單抗聯合化療為可切除NSCLC患者帶來顯著生存獲益。2026 ELCC大會進一步公布了該研究關于術后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結降期與EFS相關性的探索性分析，能否請您從外科專家的視角，解讀這一探索性分析的核心數據及其對圍術期治療臨床決策的指導價值？

張蘭軍教授

RATIONALE-315研究是首個聚焦中國可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群、證實圍術期免疫聯合化療帶來總生存期（OS）顯著獲益的Ⅲ期研究[3, 4]。最終分析顯示，替雷利珠單抗聯合化療組較單純化療組死亡風險降低35%（HR=0.65，95%CI 0.45-0.93，P=0.009），36個月OS率分別為79.3%和69.3%；中位無事件生存期（EFS）尚未達到 vs 30.6個月（HR=0.58，95%CI 0.43-0.79），4年EFS率達61.2% vs 41.1%[3, 4]。該研究已成為圍術期免疫治療領域的重要里程碑。

圖1 RATIONALE-315研究OS結果[4]

圖2 RATIONALE-315研究EFS結果[4]

在本屆ELCC大會上公布的探索性分析進一步揭示了圍術期替雷利珠單抗治療下病理緩解與長期生存獲益的內在關聯[1]。從原發灶RVT%來看，替雷利珠單抗聯合化療組術后實現0-10% RVT的患者比例高達67.7%，而單純化療組僅為19.8%。更引人關注的是，RVT%與EFS呈清晰的梯度相關性：在替雷利珠單抗聯合化療組中，0-10% RVT患者的4年EFS率達到74.6%，10-50% RVT患者為56.6%，而>50% RVT患者則降至33.6%[1]。RVT%越低、生存獲益越充分的趨勢，為臨床實踐中通過新輔助治療實現深度病理緩解、改善患者遠期預后提供了直觀而有力的證據。

圖3 RATIONALE-315研究手術患者術后RVT%分布[1]

從淋巴結病理降期的角度分析，替雷利珠單抗聯合化療同樣展現出突出優勢。在cN1患者中，替雷利珠單抗聯合化療組淋巴結降期至ypN0的比例高達83.3%，單純化療組為62.1%；在cN2患者中，兩組降期至ypN1/N0的比例為68.6% vs 59.0%。實現淋巴結降期的cN1和cN2患者，2年EFS率分別達到81.9%和76.0%[1]。這一結果傳遞出兩個重要信號：一是圍術期免疫治療能夠有效“清掃”淋巴結中的腫瘤細胞，實現淋巴結降期；二是淋巴結降期是生存獲益的有力預測指標。

圖4 試驗組不同術后淋巴結病理降期患者的EFS[1]

細分人群分析同樣值得關注。在Ⅱ期NSCLC患者中，替雷利珠單抗聯合化療組與單純化療組手術患者的EFS HR為0.60，4年EFS率為73.3% vs 61.6%。尤其值得注意的是，無論是T2b-T3N0（腫瘤較大、無淋巴結轉移）還是T1-T2N1（腫瘤較小、有淋巴結轉移）患者，EFS HR均為0.51，獲益高度一致。在ⅢA期患者中，手術患者EFS HR為0.62，4年EFS率為59.9% vs 40.0%；實現淋巴結降期的cN1和cN2患者2年EFS率分別達76.7%和75.5%[1]。這些數據充分說明，圍術期免疫治療對不同分期、不同淋巴結狀態的NSCLC患者均能帶來一致的生存獲益。

圖5 試驗組不同術后淋巴結病理降期ⅢA期患者的EFS[1]

這一系列研究結果提示我們，RVT%和淋巴結狀態的精確評估可為術后治療方案的制定提供重要參考。在制定圍術期治療方案時，我們不僅要關注傳統的臨床分期，還要重視治療后的病理學評估指標。對于高危復發患者，如RVT%較高或淋巴結未實現有效降期的患者，可能需要強化術后隨訪與輔助治療策略。這種基于病理緩解水平的“個體化分層管理”模式，有望成為未來圍術期治療的重要發展方向。

醫脈通：

替雷利珠單抗用于Ⅱ-ⅢA期NSCLC圍術期治療的適應證已成功納入國家醫保藥品目錄，能否請您結合RATIONALE-315研究的循證數據，談談這一醫保準入的臨床意義及其對圍術期規范化診療的推動作用？

張蘭軍教授

替雷利珠單抗圍術期適應癥成功納入國家醫保目錄，是我國NSCLC圍術期治療領域的里程碑事件。這一決策建立在RATIONALE-315研究堅實循證證據的基礎上——研究證實替雷利珠單抗聯合化療圍術期治療顯著延長EFS和OS，且耐受性良好[3, 4]。醫保覆蓋的核心價值在于將經過大型Ⅲ期研究驗證的優效方案轉化為患者可及的現實選擇，打通了創新療法從“獲批可用”到“全民普惠”的“最后一公里”。

對患者而言，醫保落地徹底打破了創新治療的經濟壁壘。圍術期免疫治療需要新輔助和輔助兩個階段的完整治療，費用負擔曾令許多患者望而卻步。納入醫保后，患者的自付成本大幅降低，更多患者能夠按照循證醫學證據接受規范、完整的圍術期治療。這不僅保障了治療的依從性，也體現了以患者為中心的醫療初心。

對臨床醫生而言，醫保覆蓋掃清了規范用藥的核心障礙。以往部分患者因經濟原因無法接受圍術期免疫治療，或只能選擇不完整的治療周期，醫生在實際臨床決策中常面臨“有據可用、無力實施”的困境。醫保落地后，醫生可以完全基于循證醫學證據和患者病情制定治療方案，不再受經濟條件掣肘，從根源上減少了不規范用藥的發生。同時，醫保準入有助于推動圍術期免疫治療方案向基層醫院的快速下沉，縮小區域間、院際間的診療差距，助力全國NSCLC圍術期診療的同質化和規范化提升。

從學科發展角度看，替雷利珠單抗圍術期適應癥的醫保準入標志著我國圍術期免疫治療進入了“循證驅動+醫保支撐”的新階段。RATIONALE-315研究作為首個證實圍術期免疫聯合化療為中國可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC人群帶來OS顯著獲益的Ⅲ期研究[3, 4]，為醫保決策提供了高等級的循證依據；而醫保覆蓋又將反過來推動更大規模的臨床應用和真實世界數據積累，形成“臨床證據—政策支持—臨床實踐”的良性循環。

目前，肺癌圍術期治療正從單一手術模式向“新輔助+手術+輔助”的綜合治療模式深刻變革。醫保政策的支持使這一變革能夠真正惠及廣大中國患者，有望進一步提升我國可切除NSCLC患者的整體治愈率和長期生存水平。

醫脈通：

當前，圍術期免疫治療已成為可切除NSCLC綜合治療的重要組成部分，國內也相繼發布了多項權威共識與指南。您認為未來NSCLC圍術期治療應如何進一步規范化發展？

張蘭軍教授

首先，需要肯定的是，以RATIONALE-315為代表的圍術期免疫治療Ⅲ期RCT研究已經為NSCLC圍術期治療奠定了堅實的循證基礎。該研究從早期公布的高達41%的病理完全緩解（pCR）率和56%的主要病理緩解（MPR）率[5, 6]，到最終分析確認OS和EFS顯著獲益[3, 4]，再到本屆ELCC公布的RVT%和淋巴結降期與生存獲益的深度關聯[1]，形成了完整的證據閉環。正如2025年發布的《可切除非小細胞肺癌圍手術期免疫治療熱點問題中國專家共識》所指出的，免疫治療的出現為可切除NSCLC患者提供了新的治療選擇，圍術期免疫治療已成為可切除NSCLC綜合治療的重要組成部分[7]。

展望未來，NSCLC圍術期治療的發展方向可從以下維度深入探索：第一，精準分層與個體化治療。目前圍術期免疫治療策略在不同分期、不同淋巴結狀態、不同PD-L1表達水平的患者中獲益程度存在差異。未來需要進一步探索基于生物標志物的精準分層策略，包括ctDNA-MRD檢測指導輔助治療強度、基于RVT%的分層術后管理策略等，以實現對患者的“量體裁衣”式治療。第二，圍術期免疫治療與新型療法的聯合與序貫策略。隨著免疫治療的廣泛應用，如何在免疫治療基礎上聯合靶向治療、抗血管生成治療等新型手段，是值得探索的重要方向。同時，對于新輔助免疫治療后未達到pCR的患者，如何優化輔助治療策略以進一步降低復發風險，也是臨床亟待回答的問題。第三，推動圍術期治療的規范化與同質化。目前國內已有多部共識和指南指導NSCLC圍術期免疫治療的臨床實踐，但不同醫療單位之間的診療水平仍存在差距。未來需要加強多學科協作（MDT）在圍術期決策中的作用，推動圍術期免疫治療的標準化評估流程（包括規范化病理評估、標準化的RVT%評估等），同時通過學術交流和教育培訓推動基層醫療單位的能力提升。

作為一名外科醫生，我深切感受到，圍術期治療已經不再是手術單打獨斗的時代。“新輔助+手術+輔助”的綜合治療模式，正在重塑NSCLC的治療格局。RATIONALE-315研究為這一模式提供了來自中國人群的堅實證據，而醫保政策的支持和規范化診療的推進，則確保了更多患者能夠從這一創新策略中獲益。未來，我們期待通過更多的臨床探索和多學科協作，推動NSCLC圍術期治療向更精準、更規范、更普惠的方向持續發展，最終實現肺癌患者“走向治愈”的共同目標。

專家簡介

張蘭軍教授

• 主任醫師、博士及博士后導師

• 中山大學腫瘤醫院胸外科科主任導師、肺癌首席專家

• 中華醫學會胸心血管外科分會委員兼肺癌外科學組副組長（第10屆）

• 中國醫藥教育協會（CMEA）肺癌教育工作委員會主任委員（第2屆）

• 美國胸心外科學會（AATS）Active Member（2022年當選）

• 歐洲胸外科學會（ESTS）Active Member（2017年當選）

• 國際肺癌研究協會（IASLC）Active Member（2014年當選）

• 中國抗癌協會（CACA）非小細胞肺癌專業委員會常委（第1屆）

• 中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌專業委員會常委（第1、2屆）

• 中國抗癌協會（CACA)科普專業委員會常委（第1屆）

• 中國抗癌協會（CACA)食管癌專業委員會委員（第7屆）

• 中國醫師協會整合醫學會胸外科分會副主委（第1屆）

• 中國醫促會理事兼胸外科分會副主委（第2屆）

• 中國醫促會理事兼肺癌防控分會副主委（第1、2屆）

• 中國醫藥教育協會（CMEA）胸部腫瘤微創診療委員會副主委（第1屆）

• 中國醫藥教育協會（CMEA）胸外科分會副主委（第1屆）

• 國家癌癥中心肺癌質控專家委員會委員（第1屆）

• 海峽兩岸醫藥衛生交流協會胸外科分會副主委（第1、2屆）

• 廣東生物醫學工程學會理事兼胸心外科分會主委（第2屆）

• 全國控煙與肺癌防治協作組副組長（第1屆）

• 廣東臨床醫學學會資深專家委員會副主委（第1屆）

• 廣東臨床醫學學會精準醫療學會副主委（第1屆）

• 第三屆“國之名醫”優秀風范獲得者（2019年）

• “羊城好醫生”及“嶺南名醫”獲得者

• 廣東省委醫療保健專家（第3、4、5屆）

參考文獻：

[1]Gustavo Schvartsman, Dongsheng Yue, Mariano Provencio Pulla, et al. RATIONALE-315: Association of residual viable tumor (RVT) and nodal status with survival benefit for patients (pts) with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with perioperative tislelizumab. 2026 ELCC. 114P .

[2]國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年） .

[3]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Perioperative Tislelizumab for Resectable Non-small Cell Lung Cancer: Final Analysis of RATIONALE-315. 2025 WCLC. MA04.08 .

[4]Wang C, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer: final analysis of the randomized RATIONALE-315 trial. Ann Oncol. 2026. 37(4): 544-554.

[5]D. Yue, W. Wang, H. Liu, et al. Pathological response to neoadjuvant tislelizumab (TIS) plus platinum-doublet (PtDb) chemotherapy (CT) in resectable stage II-IIIA NSCLC patients (pts) in the phase III (Ph3) RATIONALE-315 trial. 2023 ESMO. LBA58 .

[6]Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025. 13(2): 119-129.

[7]圍手術期免疫治療熱點問題共識專家組. 可切除非小細胞肺癌圍手術期免疫治療熱點問題中國專家共識. 循證醫學,2025.

撰寫：Max

審校：Max

排版：Zelda

執行：Atai

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