iza-bren 重塑食管鱗癌治療新格局，ORR近3倍、中位PFS達(dá)2倍，開啟雙抗ADC治療新時代

導(dǎo)語

2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會摘要數(shù)據(jù)于近期發(fā)布，iza-bren（全球首個EGFR×HER3雙抗ADC）食管鱗癌Ⅲ期研究（PANKU-Esophagus01）正式公布初步結(jié)果1，研究取得無進(jìn)展生存期（PFS）及總生存期（OS）雙陽性結(jié)果。中位PFS為化療組2倍多，達(dá)4.2個月 ，客觀緩解率（ORR）為化療組近3倍，達(dá)35.3%。

基于PANKU-Esophagus01研究數(shù)據(jù)，iza-bren將改寫食管癌診療指南，重塑食管鱗癌二線治療新格局，成為二線患者新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也標(biāo)志著食管鱗癌邁入雙抗ADC治療新時代。

值此之際，醫(yī)脈通特邀PANKU-Esophagus01研究的牽頭專家北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授和魯智豪教授，深度解讀這項(xiàng)里程碑式研究的核心價值、臨床啟示與實(shí)踐意義。

雙陽突破，重塑治療格局

全球首個食管鱗癌ADC雙陽性Ⅲ期研究，PFS/OS/ORR全面獲益，
開啟雙抗ADC治療新時代

沈琳教授

目前一線免疫聯(lián)合化療治療失敗的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性食管鱗癌患者，在全球范圍內(nèi)尚無標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案，循證證據(jù)缺乏，存在極大程度未被滿足的臨床需求。PANKU-Esophagus01研究旨在評估新型EGFRⅹHER3雙靶點(diǎn)ADC藥物iza-bren對比醫(yī)生選擇的常規(guī)化療在經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性食管鱗癌患者中的療效與安全性。

研究結(jié)果顯示，雙重主要研究終點(diǎn)PFS和OS均有顯著改善，iza-bren組的中位PFS顯著延長至4.2個月（P<0.0001），為化療組（2.0個月）的2倍，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低50%；中位OS由7.2個月顯著延長至9.8個月（P=0.0004），死亡風(fēng)險下降36%。iza-bren成為全球首個在食管鱗癌二線治療中實(shí)現(xiàn)PFS和OS雙重獲益的ADC藥物。此外，iza-bren組的ORR為35.3%，接近化療組（13.1%）的3倍，大幅度提升1。

長久以來，食管鱗癌藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，此項(xiàng)依托中國研究者與企業(yè)共同推動的成果，不僅為一線免疫治療失敗的晚期食管鱗癌患者提供全新高效的治療選擇，填補(bǔ)臨床治療空白，還有望確立食管鱗癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，革新現(xiàn)有臨床診療模式，為廣大晚期食管鱗癌患者帶來切實(shí)生存獲益。

雙靶突破，更強(qiáng)載荷

EGFRⅹHER3雙靶點(diǎn)協(xié)同，強(qiáng)效載荷精準(zhǔn)抑瘤，優(yōu)于傳統(tǒng)單靶點(diǎn)ADC

魯智豪教授

iza-bren在食管鱗癌二線治療中取得的卓越療效主要源于獨(dú)特的作用機(jī)制。iza-bren可同時靶向EGFR和/或HER3，既能結(jié)合EGFR靶點(diǎn)，也能結(jié)合HER3靶點(diǎn)，從而更全面地阻斷下游癌癥信號通路。其載荷為強(qiáng)效的拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑，藥物抗體比（DAR）約8，一旦內(nèi)吞入胞，就像一顆精準(zhǔn)制導(dǎo)的炸彈，摧毀腫瘤細(xì)胞的DNA合成。臨床前研究顯示，iza-bren的抗腫瘤效果遠(yuǎn)超單獨(dú)靶向EGFR或HER3的ADC2。正是這種雙靶點(diǎn)協(xié)同與強(qiáng)效載荷的組合拳，使得iza-bren在免疫治療耐藥及腫瘤異質(zhì)性的復(fù)雜環(huán)境下，仍取得了PFS和OS雙陽性的結(jié)果。

圖1.iza-bren藥物結(jié)構(gòu)

困局已久，iza-brenⅢ期破曉

食管鱗癌二線長期缺標(biāo)準(zhǔn)方案，iza-bren帶來生存轉(zhuǎn)機(jī)

魯智豪教授

當(dāng)前，晚期食管癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療為免疫聯(lián)合化療，無免疫治療禁忌的晚期患者多采用該方案。但一線免疫聯(lián)合化療耐藥后，尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療策略，二線臨床診療面臨諸多難題：

• 腫瘤生物學(xué)行為差：食管鱗癌惡性程度高、進(jìn)展迅速，總體5年生存率僅27.9%3。免疫治療耐藥后，既往多項(xiàng)II期研究（如聯(lián)合靶向或化療）均未顯示出令人滿意的療效。

• 循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級別低：根據(jù)《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）食管癌診療指南（2026版）》，推薦的二線及后線治療方案證據(jù)等級多為2A或3類4，缺乏高級別證據(jù)支持。

• 現(xiàn)有療效極為有限：在二線治療中，常用化療（如伊立替康、多西他賽）的中位PFS僅為1.6–3.1個月，中位OS僅6.2–7.1個月，客觀緩解率低至6–10%5-7。

在此背景下，PANKU-Esophagus01研究的陽性結(jié)果尤為珍貴——首次以Ⅲ期確證性證據(jù)表明，iza-bren能為食管鱗癌二線患者帶來真正的生存轉(zhuǎn)機(jī)。

立足二線，全面布局

iza-bren將成為二線標(biāo)準(zhǔn)，全面布局覆蓋更多患者

沈琳教授

基于PANKU-Esophagus01研究全面獲益的陽性數(shù)據(jù)，iza-bren已然具有充分依據(jù)成為晚期食管鱗癌二線標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。其超30%的ORR與明確生存獲益也為iza-bren的一線治療布局奠定充足的理論與臨床基礎(chǔ)，目前相關(guān)探索性研究正在有序推進(jìn)，一線應(yīng)用前景值得臨床高度期待。并且，當(dāng)前單藥應(yīng)用僅為臨床探索開端，未來還可進(jìn)一步開展聯(lián)合用藥方案研發(fā)，或細(xì)分不同獲益人群開展分層治療研究。

食管癌是我國高發(fā)惡性腫瘤，依托中國研究者與創(chuàng)新藥企的協(xié)同發(fā)力，國內(nèi)食管鱗癌領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)診療研究從跟跑向領(lǐng)跑轉(zhuǎn)變。無論是當(dāng)前的一線免疫治療，還是二線ADC藥物，乃至圍術(shù)期治療，相關(guān)臨床研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)探索成果，未來均將在全球范圍內(nèi)發(fā)揮引領(lǐng)作用，改寫食管癌的治療歷史。

小結(jié)

PANKU-Esophagus01研究交出了一份硬核答卷，這是全球首個食管鱗癌PFS和OS雙陽性Ⅲ期研究，中位PFS達(dá)化療2倍，ORR近3倍，打破了食管鱗癌二線長期無標(biāo)準(zhǔn)方案的困局。2026年6月1日ASCO大會消化腫瘤專場，研究將以口頭報告的形式正式公布，揭曉更多詳細(xì)數(shù)據(jù)，展現(xiàn)研究完整風(fēng)采。中國原研雙抗ADC藥物當(dāng)前已經(jīng)站到了世界科技舞臺的中央，即將奏響“食”代強(qiáng)音，讓世界看到中國創(chuàng)新藥的硬核實(shí)力，引領(lǐng)食管鱗癌精準(zhǔn)診療邁入全新的ADC時代。

專家簡介

沈琳教授

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任、I期臨床病區(qū)主任

• 實(shí)體瘤細(xì)胞與基因治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 北京學(xué)者、北京市突出貢獻(xiàn)專家、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃慢病專項(xiàng)首席科學(xué)家

• 歷任北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會首屆主任委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會臨床研究專家委員會前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會胃癌專家委員會主任委員

• 中國女醫(yī)師協(xié)會副會長、臨床腫瘤專業(yè)委員會主任委員

• 《腫瘤綜合治療電子雜志》主編

• 長期致力于消化道腫瘤精準(zhǔn)治療與轉(zhuǎn)化研究、抗腫瘤新藥臨床研究

魯智豪教授

• 北京大學(xué)博雅特聘教授

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 抗腫瘤藥物早期臨床研發(fā)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目A類（原國家杰青）

• 國家萬人計(jì)劃青年拔尖人才

• 中國抗癌協(xié)會青年科學(xué)家獎

• 北京市醫(yī)管中心登峰人才

• 美國Johns Hopkins醫(yī)院腫瘤博士后

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會副主任委員

• 北京癌癥防治學(xué)會食管癌專業(yè)委員會主任委員

• 2020年“人民好醫(yī)生·金山茶花計(jì)劃”杰出貢獻(xiàn)獎（食管癌領(lǐng)域）

• 近5年以通訊/第一作者在Nature，BMJ，Nature Medicine，JCO等雜志發(fā)表文章30余篇

參考文獻(xiàn)

1.Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study. 2026 ASCO. 4008.

2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

3.Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.

4.《CSCO食管癌診療指南（2026版）》.

5.Huang J, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842.

6.Kojima T, et al. Randomized Phase Ⅲ KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148.

7.Shen L, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase Ⅲ Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

撰寫：Lunara

審校：Dreams

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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