北京醫院殷劍教授：重癥肌無力并非小眾 科學管理可回歸正常生活

來源：環球網

【環球網報道 記者 李青云】重癥肌無力，一種有著300多年歷史的古老疾病。該病起病隱匿、表現多樣，初期多表現為眼瞼下垂、視物重影等眼部癥狀，多數眼肌型患者會在發病兩年內進展為全身型重癥肌無力（gMG），逐步出現肢體無力、咀嚼吞咽困難，病情危重時可引發呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命健康與生活質量。

相較于大眾熟知的罕見病，重癥肌無力臨床異質性強、診斷難度大，在神經內科并不少見。數據顯示，該病全球患病率約為每百萬人100-350例，我國約有65萬名重癥肌無力患者，此外，每年以新增1萬名的速度在增長。

5月24日，在重癥肌無力創新診療學術交流會現場，環球網記者采訪了國家老年醫學中心、北京醫院神經內科主任醫師殷劍教授。他談到，作為我國首批納入目錄的罕見病，重癥肌無力長期存在公眾認知模糊、診療誤區多、治療負擔重等問題。雖然重癥肌無力不可“徹底治愈”，但通過規范治療，50%至60%的國內患者可達到穩定緩解狀態，回歸正常生活。

我國每年新增近萬例 重癥肌無力并非“小眾”

殷劍介紹，重癥肌無力的核心病因是人體產生特異性抗體，攻擊神經-肌肉突觸后膜的乙酰膽堿和MuSK蛋白單元，破壞神經與肌肉間的電信號傳導，最終導致肌肉收縮無力。

作為罕見病，重癥肌無力并非“小眾疾病”，近年來全球及國內患病率均呈持續上升趨勢。殷劍教授援引北京市長期統計數據介紹，2013年當地重癥肌無力患病率為1.5/10萬，2023年已升至2.3-2.4/10萬，整體患病率年均增長3%。基于全國統計模型測算，目前我國重癥肌無力患者總量約50萬至60萬人，每年新增確診患者8000至10000人。

殷劍教授分析認為，患病率上漲的核心原因：一方面是人口老齡化加劇、疾病譜變遷，熟齡人群發病占比提升；另一方面是診療水平提升、檢出率提高，同時治療手段進步延長了患者生存期，患病群體不斷累積。

從發病群體來看，以往重癥肌無力多發于中青年，但隨著全球人均壽命提升，疾病譜已發生明顯變化。當前該病呈現雙高發人群特征，中青年為第一高發群體，40至60歲的熟齡人群成為第二發病高峰。殷劍教授表示：“雖然診療技術進步使重癥肌無力致死率大幅下降，但它仍會嚴重影響患者的生活、工作與社會功能。”

殷劍教授介紹說，患者的無力癥狀并非持續恒定，存在晝夜波動、周期波動特點，普遍呈現“晨輕暮重”的規律，且具備典型的“休息后假性好轉”特征——肌肉短暫休息后，無力癥狀會明顯緩解，勞作、勞累后則快速加重，這是神經肌肉接頭傳導障礙的典型表現。

在癥狀進展上，該病遵循清晰的發展規律，多數患者從眼外肌癥狀首發，表現為眼瞼下垂、視物重影，也是最容易與老年眼瞼皮膚松弛混淆的癥狀。隨著病情進展，癥狀會逐步泛化至全身肌群，出現抬頭無力、咀嚼吞咽困難、梳頭、起身費力等全身癥狀。若未及時規范干預，病情持續加重會誘發肌無力危象，導致呼吸、吞咽功能嚴重受阻，直接威脅生命。

診療迭代 重癥肌無力已進入慢病管理時代

回顧百年診療歷程，重癥肌無力的治療歷經多次迭代。上世紀30年代，臨床僅能使用溴吡斯的明（患者俗稱“小明”）改善癥狀；60年代后，醫學界明確其自身免疫發病機制，激素、硫唑嘌呤、他克莫司等口服免疫抑制劑成為主流，形成沿用數十年的傳統治療方案。

殷劍教授坦言，傳統治療雖能實現80%至90%的癥狀緩解，大幅改善肌無力核心癥狀，但存在無法規避的短板，難以適配現代患者的診療需求：

首先是副作用突出，長期服藥會損傷肝腎功能、影響血象，還會引發肥胖、糖脂代謝紊亂、容貌改變等問題，對患者尤其是女性患者的身心狀態、社交婚戀、自信心造成極大打擊。可以說，傳統藥物尤其是激素治療，像一把強有力的“雙刃劍”，在緩解癥狀的同時也帶來了不容忽視的代價。

其次，傳統藥物需每日長期規律服用，給患者帶來沉重的身體、經濟與心理負擔。臨床數據顯示，超70%的患者迫切希望擺脫激素治療，即便在美國，指南推薦激素為一線用藥，但維持期堅持服藥的患者僅25%至30%。

此外，傳統治療起效緩慢，對難治性的眼肌型重癥肌無力改善效果有限，無法滿足當代患者快速恢復、回歸工作與社會生活的核心需求。“年輕患者更注重藥物副作用與生活質量，所以在處方激素時，我們也將‘激素節約’作為長期的目標，積極考慮并引入能替代或減少激素用量的免疫抑制劑或靶向新藥。”殷劍教授說到。得益于生物醫藥技術快速迭代，目前已有至少 8-9種生物靶向藥應用于臨床，主要集中在B細胞清除劑、FcRn拮抗劑和補體抑制劑三大類。

殷劍教授介紹，重癥肌無力生物制劑賽道歷經多年發展逐步成熟。上世紀90年代，B細胞耗竭藥物利妥昔單抗率先應用于臨床；2014年，首款補體單抗藥物獲批用于難治型重癥肌無力，實現一周內快速起效的突破性療效，顛覆了傳統藥物起效慢的短板。如今，補體治療已發展為百億美金級的成熟生物醫藥賽道，技術不斷迭代升級。

而在一項“中國全身型重癥肌無力患者如何權衡不同治療方案”的研究顯示，安全性、給藥便利性及起效速度是影響患者治療選擇的核心因素。相較于高風險，患者始終偏好較低的不良反應風險，且風險越低，支付意愿越高。在這種需求下，新一代多肽型C5補體抑制劑優勢尤為突出。殷劍教授以澤盧克布侖納為例介紹，這類創新藥物作用機制精準，可直接阻斷抗原抗體結合后的補體激活反應，保護神經肌肉突觸后膜免受損傷，起效快速、療效顯著，尤其能彌補傳統治療對眼肌型癥狀改善不足的短板，大幅改善眼瞼下垂、視物重影等難治癥狀。

在使用體驗上，新型生物制劑適配現代快節奏生活，采用皮下自我注射方式，操作便捷、體積小巧，患者可隨身攜帶、自行給藥，無需頻繁往返醫院，完全不影響出差、工作與日常社交。同時藥物可與其他傳統治療聯用，適配不同病情患者的個體化治療需求，幫助患者快速達標、穩定控制病情，最大限度保留社會功能與職業能力。

“當前重癥肌無力已正式納入慢病管理體系，與高血壓、糖尿病管理模式一致，核心是快速達標、長期穩定、保障生活質量。”殷劍教授特別提醒患者，如果在治療過程中仍感疲勞、無力或生活受限，需要主動與醫生溝通，尋求更優化的治療方案。他強調，患者需建立科學管理意識，堅持規律用藥、規避加重病情的藥物、做好個人防護、定期隨訪復查、及時識別不良反應并就醫。