斯坦福研究揭示：44歲和60歲是人生衰老兩大轉(zhuǎn)折點(diǎn)

你有沒有某天早上照鏡子，覺得自己一夜之間老了好幾歲？

這種感覺可能不是錯(cuò)覺。

斯坦福大學(xué)發(fā)表在《自然衰老》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，人體的衰老并不是一條平緩的下坡路，而是在兩個(gè)特定年齡段出現(xiàn)明顯的"跳崖式"加速，一次在44歲前后，另一次在60歲前后。

研究團(tuán)隊(duì)追蹤了108名25歲至75歲的成年人，持續(xù)數(shù)年定期采集生物樣本。每位參與者平均提交了47份樣本，數(shù)據(jù)跨度長(zhǎng)達(dá)626天，最勤快的參與者甚至提交了367份。

研究人員分析了超過(guò)13萬(wàn)個(gè)生物學(xué)特征，涵蓋RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及來(lái)自腸道、皮膚、鼻腔和口腔的微生物群，最終產(chǎn)生了超過(guò)2460億個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。

結(jié)果相當(dāng)清晰：在所有被追蹤的分子中，約有81%在這兩個(gè)年齡節(jié)點(diǎn)前后發(fā)生了顯著變化，而不是均勻地隨時(shí)間緩慢漂移。

第一次加速發(fā)生在44歲左右。

這個(gè)階段最突出的變化集中在脂質(zhì)代謝、咖啡因和酒精的代謝能力上，同時(shí)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)開始抬升，皮膚和肌肉功能也出現(xiàn)明顯下滑。很多人到了這個(gè)年齡，開始發(fā)現(xiàn)自己喝酒后恢復(fù)變慢，皮膚彈性不如從前，這背后有真實(shí)的分子層面變化在支撐。

不少人會(huì)本能地把44歲前后的變化歸因于女性更年期。研究團(tuán)隊(duì)也考慮了這一點(diǎn)，但數(shù)據(jù)顯示，同年齡段的男性同樣經(jīng)歷了類似的分子變化。這意味著，更年期或許加劇了女性在這個(gè)階段的部分變化，但背后可能存在更普遍的生物學(xué)機(jī)制，對(duì)男女都同樣適用。

第二次加速出現(xiàn)在60歲前后，涉及的范圍更廣。

碳水化合物代謝、免疫調(diào)節(jié)能力、腎功能，以及持續(xù)存在的心血管風(fēng)險(xiǎn)和肌肉皮膚問(wèn)題，都在這一階段集中出現(xiàn)變化。60歲這道坎在醫(yī)學(xué)上早有印象，很多慢性病的發(fā)病率在這個(gè)年齡段會(huì)突然攀升，這項(xiàng)研究從分子層面提供了一個(gè)可能的解釋：不是風(fēng)險(xiǎn)在緩慢積累，而是身體底層的運(yùn)作方式在這個(gè)節(jié)點(diǎn)發(fā)生了結(jié)構(gòu)性的切換。

斯坦福大學(xué)遺傳學(xué)家邁克爾·斯奈德用了一個(gè)相當(dāng)直白的說(shuō)法："我們不僅僅是隨著時(shí)間的推移而逐漸改變，還有一些非常劇烈的變化。"

衰老研究長(zhǎng)期以來(lái)有一個(gè)隱含假設(shè)：老化是連續(xù)的、線性的，就像蠟燭慢慢燃盡。

這項(xiàng)研究的意義，在于它用大規(guī)模縱向數(shù)據(jù)挑戰(zhàn)了這個(gè)假設(shè)。如果衰老存在兩個(gè)集中的"突變期"，那么醫(yī)學(xué)干預(yù)的邏輯就需要跟著調(diào)整，與其在老年期被動(dòng)應(yīng)對(duì)已經(jīng)發(fā)生的損傷，不如在這兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之前主動(dòng)介入，延緩或減輕跳變的幅度。

這種思路與近年來(lái)興起的"衰老時(shí)鐘"研究方向相互呼應(yīng)。以Steve Horvath開發(fā)的表觀遺傳時(shí)鐘為代表，科學(xué)家們一直在嘗試用分子標(biāo)記來(lái)精確測(cè)量生物年齡，而非僅依賴出生日期。斯坦福這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，為這類工具提供了新的參照坐標(biāo)，兩個(gè)加速節(jié)點(diǎn)可能成為未來(lái)衰老干預(yù)研究中重要的時(shí)間錨點(diǎn)。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究也有明顯的局限性需要正視。108人的樣本量在流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)下相當(dāng)有限，參與者的年齡上限是75歲，75歲以后的分子變化規(guī)律尚不在數(shù)據(jù)覆蓋范圍之內(nèi)。此外，研究采集的生物樣本種類雖然豐富，但仍無(wú)法覆蓋人體所有組織和器官系統(tǒng)。研究團(tuán)隊(duì)本身也明確指出，未來(lái)需要在更大規(guī)模、更多樣化的人群中重復(fù)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。

不過(guò)，即便保留這些局限性，這項(xiàng)研究給出的信息已經(jīng)足夠清晰：衰老不是一場(chǎng)慢跑，它更像是一段有臺(tái)階的下山路，44歲和60歲，是兩級(jí)比較陡的臺(tái)階。

知道臺(tái)階在哪里，至少讓我們有機(jī)會(huì)提前做好準(zhǔn)備。