GLP?1減重藥或為成年哮喘患者帶來新希望

一項來自丹麥的大型全國性觀察研究顯示，用于減重和控制血糖的胰高糖素樣肽?1受體激動劑（GLP?1 RA）藥物，可能有助于減輕驅(qū)動哮喘的慢性氣道炎癥，從而改善成年哮喘患者的病情。

研究納入了27523名平均年齡54歲的受試者，這些人均在丹麥國家健康登記系統(tǒng)中被記錄為患有哮喘，并且每年至少開具兩次急救緩解吸入劑處方，提示其存在持續(xù)和反復(fù)發(fā)作的哮喘癥狀。 研究對象同時被界定為超重或肥胖、2型糖尿病患者，或兼具這兩種情況，隨后被追蹤其在開始使用GLP?1類藥物之后的健康數(shù)據(jù)。

在藥物類型方面，受試者使用的GLP?1藥物大致在利拉魯肽和司美格魯肽之間平均分配，約2%的人使用了艾塞那肽、度拉糖肽或利西那肽等相對較少處方的同類藥物。 研究團隊指出，這類藥物最初主要被用于減重和血糖控制，但越來越多的證據(jù)表明，其作用遠不止于此。

研究人員在學(xué)術(shù)會議報告中表示，GLP?1藥物的使用，與哮喘急性發(fā)作負擔(dān)顯著下降以及緩解藥物使用量減少有關(guān)，同時吸入糖皮質(zhì)激素暴露和肺炎事件也有所減少，而這一趨勢與藥物是因肥胖還是因2型糖尿病被處方無關(guān)。 他們認為，這提示GLP?1或許在調(diào)控氣道炎癥方面發(fā)揮了獨立作用，而不僅僅是通過減重帶來的間接收益。

此前的多項研究已發(fā)現(xiàn)，GLP?1藥物不僅有助于體重控制，還與心血管健康改善相關(guān)，并被寄予厚望用于保護認知功能、減輕關(guān)節(jié)炎等同樣與體重管理緊密相關(guān)的慢性疾病。 不過，科學(xué)家們也強調(diào)，這些潛在獲益背后的機制并未完全厘清，減重只是復(fù)雜效應(yīng)中的一部分。

最新這項研究的團隊推測，通過GLP?1調(diào)節(jié)機體代謝功能，可能會對包括成年哮喘在內(nèi)的多種慢性炎癥性疾病產(chǎn)生“多米諾效應(yīng)”，進而改善臨床結(jié)局。 數(shù)據(jù)顯示，自開始使用GLP?1藥物后一年內(nèi)，研究對象的哮喘癥狀明顯緩解，對吸入性糖皮質(zhì)激素（預(yù)防用藥）和急性發(fā)作期治療的依賴程度下降。

具體而言，整體人群的哮喘“急性加重”次數(shù)減少了26%，其中男性患者下降幅度為28%，女性為23%，性別差異引發(fā)了研究者進一步的興趣。 他們指出，隨著對男女免疫系統(tǒng)差異認知的加深，人們開始意識到，這種生物學(xué)差別可能在包括癡呆等復(fù)雜疾病在內(nèi)的多種慢性病中扮演重要角色，也可能影響未來個體化治療策略的制定。

研究還發(fā)現(xiàn)，在未超重或肥胖、但患有2型糖尿病的受試者中，哮喘改善幅度更為明顯，其哮喘急性加重減少26%，高于超重或肥胖人群的22%。 這進一步支持了GLP?1在調(diào)節(jié)炎癥和代謝途徑方面存在與體重減輕相對獨立的作用可能。

總體來看，使用GLP?1藥物長達一年與急性哮喘緩解藥物使用減少14%、吸入性糖皮質(zhì)激素使用減少23%同時出現(xiàn)。 研究作者指出，這類變化不僅反映在處方數(shù)據(jù)上，也意味著許多患者的日常生活質(zhì)量得到改善：當癥狀不再頻繁和明顯時，部分患者甚至?xí)谥饔^感覺“病情穩(wěn)定”時自行減少吸入藥物的使用，盡管這在臨床指南中并不被鼓勵。

在合并疾病方面，合并變應(yīng)性鼻炎的受試者，哮喘發(fā)作減少了23%，肺炎發(fā)作則較開始用藥前下降了10%。 這一結(jié)果提示，GLP?1可能對呼吸道相關(guān)的多種炎癥性疾病均產(chǎn)生一定保護效應(yīng)，但具體通路仍有待深入研究。

該研究由哥本哈根大學(xué)醫(yī)院的Simon H?j和Kjell Erik Julius H?kansson等科學(xué)家團隊完成，并在近期于土耳其伊斯坦布爾舉行的歐洲肥胖大會上進行報告。 目前相關(guān)完整研究結(jié)果尚未在學(xué)術(shù)期刊上正式發(fā)表，仍處于會議摘要和初步數(shù)據(jù)階段。

研究者亦多次強調(diào)，這是一項基于醫(yī)療登記數(shù)據(jù)和住院記錄的觀察性研究，無法推斷嚴格意義上的因果關(guān)系。 他們指出，考慮到肥胖與哮喘均以氣促為典型癥狀，且多余脂肪組織會在全身范圍內(nèi)造成促炎環(huán)境，體重下降在改善哮喘和呼吸負擔(dān)中很可能仍然起到“主要貢獻者”的作用。

此外，有其他研究提示，由脂肪組織過度堆積所引起的炎癥反應(yīng)，與經(jīng)典的、更多由過敏或嗜酸性粒細胞驅(qū)動的哮喘炎癥存在差異，這也可能解釋部分患者對GLP?1治療的不同反應(yīng)模式。 “隨著GLP?1治療使用范圍的擴大，研究人員發(fā)現(xiàn)其在減重之外的‘附加效應(yīng)’也在不斷增多，”H?kansson在會議上表示。

未來的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一，將是進一步厘清在GLP?1治療過程中，體重下降在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了多大比例的作用，又有多少獲益來自藥物直接作用于代謝和免疫通路等尚不完全明了的機制。 不少科學(xué)家認為，隨著更多前瞻性臨床試驗和機制研究的開展，人們有望更準確地評估這類藥物在成年哮喘及其他慢性炎癥性疾病治療中的定位。