7億美元引進的雙抗獲批臨床，默沙東血液瘤領(lǐng)域再落關(guān)鍵一子

5月13日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，默沙東申報的注射用MK-1045獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬用于既往未經(jīng)治療的濾泡性淋巴瘤（FL）。

這是繼2024年8月默沙東以7億美元首付款、最高13億美元總金額從中國同潤生物引進該產(chǎn)品后，在中國市場取得的首個里程碑進展。

作為一款在早期臨床中交出“100%客觀緩解率+幾乎無嚴重毒性”答卷的CD19×CD3雙特異性抗體，MK-1045不僅有望改寫濾泡性淋巴瘤“不可治愈、反復復發(fā)”的治療困局，更成為默沙東對沖K藥專利懸崖、構(gòu)建“后K藥時代”血液腫瘤帝國的核心籌碼。

明星雙抗獲批

MK-1045（原研發(fā)代號CN201）是一款基于藥明生物WuXiBody?平臺構(gòu)建的全長人源化CD19×CD3 T細胞銜接雙抗。其作用機制如同精準的“免疫橋梁”：一端特異性結(jié)合B細胞表面的CD19抗原，另一端錨定T細胞表面的CD3受體，強制將靜息狀態(tài)的T細胞拉至腫瘤細胞附近，激活內(nèi)源性免疫系統(tǒng)對癌細胞進行定向殺傷。

與全球首款CD19/CD3雙抗博納吐單抗相比，MK-1045在分子設(shè)計上實現(xiàn)了關(guān)鍵突破，通過引入Fc段大幅延長藥物半衰期，支持每周一次靜脈給藥，徹底告別了博納吐單抗需連續(xù)24小時輸注28天的繁瑣給藥方式，患者依從性提升顯著。

更重要的是，研發(fā)團隊通過弱化CD3抗體親和力并采用“快上快下”的結(jié)合模式，在保留強效腫瘤殺傷活性的同時，從根源上降低了細胞因子風暴的發(fā)生風險。

早期臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)出“同類最佳”的潛力。2024年ASCO年會公布的I期數(shù)據(jù)顯示，在5mg及以上劑量組中，MK-1045對復發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（ORR）達到驚人的100%。

安全性方面，細胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率僅為7%，且全部為1-2級，未觀察到任何3級及以上CRS和神經(jīng)毒性事件，這一表現(xiàn)遠超所有已上市同類產(chǎn)品。

在更難治的復發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）中，MK-1045同樣表現(xiàn)亮眼。

2025年ASH年會公布的Ib/II期數(shù)據(jù)顯示，在≥60mg目標劑量組中，24例既往中位兩線治療失敗的患者有20例達到完全緩解（CR/CRi/CRh），緩解率達83%，其中91%的患者實現(xiàn)了微小殘留病（MRD）陰性，療效已接近CAR-T療法，但安全性和可及性優(yōu)勢更為明顯。

正是基于這些突破性數(shù)據(jù)，默沙東于2026年5月正式啟動了MK-1045與博納吐單抗頭對頭的全球2/3期臨床試驗，直接挑戰(zhàn)現(xiàn)有標準治療。

此次中國獲批一線濾泡性淋巴瘤臨床，標志著MK-1045的多適應(yīng)癥布局全面提速，也意味著中國患者有望同步受益于全球前沿的創(chuàng)新療法。

默沙東的棋局

MK-1045的快速推進，絕非單一產(chǎn)品的管線擴充，而是默沙東應(yīng)對“后K藥時代”增長危機的戰(zhàn)略必然。

作為全球制藥巨頭，默沙東過去十年的輝煌幾乎完全系于PD-1抑制劑帕博利珠單抗（K藥）一身。2026年Q1財報顯示，K藥單季度銷售額達80.34億美元，占默沙東制藥業(yè)務(wù)總收入的49.3%，同比增速為12%，且美國核心專利將于2028年到期，屆時銷售額將面臨斷崖式下滑。

為擺脫對K藥的過度依賴，默沙東自2023年起開啟了史上最大規(guī)模的并購與合作浪潮，將血液腫瘤作為核心突破口。

長期以來，默沙東在實體瘤領(lǐng)域占據(jù)絕對領(lǐng)先地位，但在血液腫瘤市場卻一直處于弱勢，除K藥獲批用于少數(shù)淋巴瘤亞型外，尚無其他重磅產(chǎn)品上市，與羅氏、諾華、強生等巨頭存在明顯差距。

通過“自主研發(fā)＋外部引進”雙輪驅(qū)動，默沙東已快速構(gòu)建起覆蓋白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病的完整血液腫瘤管線矩陣。

2023年1月，以13.5億美元收購Imago BioSciences，獲得LSD1抑制劑bomedemstat，用于治療真性紅細胞增多癥等骨髓增殖性疾病，目前已進入III期臨床。

2024年8月，以13億美元總金額引進同潤生物MK-1045，拿下全球權(quán)益。

2025年，推進非共價BTK抑制劑nemtabrutinib和靶向ROR1的ADC藥物zilovertamab vedotin進入III期臨床。

2026年3月，以67億美元現(xiàn)金收購Terns Pharmaceuticals，獲得口服變構(gòu)BCR::ABL1抑制劑TERN-701，用于治療慢性粒細胞白血病。

在這一管線矩陣中，MK-1045無疑是最具爆發(fā)力的核心資產(chǎn)。與其他處于后期臨床的產(chǎn)品相比，MK-1045擁有最亮眼的早期數(shù)據(jù)、最廣泛的適應(yīng)癥潛力和最清晰的商業(yè)化路徑。

如果后續(xù)臨床試驗順利，MK-1045有望成為繼K藥之后默沙東的又一款重磅產(chǎn)品。

默沙東對中國市場的重視程度也在不斷提升。這不僅得益于中國藥品審評審批制度的改革，也體現(xiàn)了默沙東將中國作為全球研發(fā)和商業(yè)化核心市場的戰(zhàn)略定位。

通過將MK-1045等前沿產(chǎn)品同步引入中國，默沙東有望在日益增長的中國血液腫瘤市場占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢。

FL市場變局

MK-1045此次瞄準的濾泡性淋巴瘤，是全球第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型，約占所有NHL病例的20%-30%。

作為一種典型的惰性淋巴瘤，濾泡性淋巴瘤具有病程長、易復發(fā)的特點，患者中位生存期可達10-20年，但目前仍無法治愈，絕大多數(shù)患者最終會發(fā)展為復發(fā)難治性疾病，存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。

QYR調(diào)研顯示，2024年全球濾泡淋巴瘤藥物市場規(guī)模大約為19.72億美元，預計2031年將達到32.27億美元，年復合增長率為7.4%

推動市場增長的核心動力是新型治療手段的不斷涌現(xiàn)，尤其是雙特異性抗體和CAR-T細胞療法的普及，正在重塑濾泡性淋巴瘤的治療格局。

長期以來，濾泡性淋巴瘤的一線標準治療方案是CD20單抗聯(lián)合化療，最常用的是利妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司汀（R-B方案）。該方案的ORR約為90%，完全緩解率約為54%，但仍有30%-40%的患者會在治療后5年內(nèi)復發(fā)，且每次復發(fā)后的緩解持續(xù)時間都會縮短。

此外，化療帶來的骨髓抑制、感染等毒副作用也嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。

近年來，行業(yè)正加速向“去化療化”和“治療前線化”方向演進。2021年，羅氏的CD20/CD3雙抗奧法妥木單抗獲批用于復發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤，成為全球首款獲批用于該適應(yīng)癥的雙特異性抗體。

奧法妥木單抗憑借皮下注射的便利性和良好的療效，迅速成為復發(fā)難治性患者的首選治療方案之一，并已開始向一線治療推進。

MK-1045的出現(xiàn)，有望進一步加速這一變革進程。與奧法妥木單抗相比，MK-1045在早期臨床中展現(xiàn)出更高的緩解率和更好的安全性。如果其在后續(xù)III期臨床試驗中能夠保持這一優(yōu)勢，不僅有望成為復發(fā)難治性濾泡性淋巴瘤的最佳治療選擇，更有潛力直接取代傳統(tǒng)的免疫化療方案，成為一線治療的新標準，實現(xiàn)“無化療”治療的目標。

全球開發(fā)的關(guān)鍵階段

然而，MK-1045也面臨著多重挑戰(zhàn)。全球已有多款CD19/CD3和CD20/CD3雙抗處于后期臨床階段，羅氏、輝瑞、再生元等巨頭均在該領(lǐng)域重兵布局，市場競爭異常激烈。

早期臨床的優(yōu)異數(shù)據(jù)并不一定能在大規(guī)模III期臨床試驗中得到重復，尤其是在一線患者人群中，療效和安全性仍存在變數(shù)。雙特異性抗體生產(chǎn)工藝復雜、研發(fā)生產(chǎn)成本偏高，在醫(yī)保常態(tài)化談判背景下如何平衡定價與可及性，將直接決定產(chǎn)品未來市場滲透空間。

同時CAR-T細胞療法也在持續(xù)向濾泡性淋巴瘤一線治療滲透，憑借更長的緩解持續(xù)時間，或?qū)﹄p抗品類的整體市場份額形成明顯擠壓。

默沙東MK-1045獲批濾泡性淋巴瘤一線臨床，標志著這款源自中國創(chuàng)新的明星雙抗正式進入全球開發(fā)的關(guān)鍵階段。憑借早期臨床中驚艷的療效和安全性表現(xiàn)，MK-1045有望為濾泡性淋巴瘤患者帶來更優(yōu)的治療選擇，推動行業(yè)邁入“無化療”的新時代。

對于默沙東而言，MK-1045是其對沖K藥專利懸崖、構(gòu)建血液腫瘤帝國的關(guān)鍵一步。如果能夠成功獲批上市，將與其他管線產(chǎn)品形成協(xié)同效應(yīng)，幫助默沙東在血液腫瘤市場建立起與實體瘤相當?shù)母偁巸?yōu)勢。

當然，MK-1045的未來發(fā)展仍存在諸多不確定性。后續(xù)臨床試驗的結(jié)果、市場競爭的格局以及醫(yī)保支付的政策，都將影響其最終的商業(yè)價值。

無論如何，MK-1045的出現(xiàn)都證明了中國創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)實力，也為全球患者帶來了新的希望。《良藥局》將持續(xù)關(guān)注MK-1045的臨床進展及默沙東血液腫瘤管線的后續(xù)布局。

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