文 | 胡香赟
編輯 | 海若鏡
5月13日,招股書秘交三個多月后,37歲的賴才達帶領劑泰科技登陸港交所。開盤上漲170%,上市首日收漲127%,市值超270億港幣。
在這位帶著幾分書生氣的麻省理工學院(MIT)化工博士背后,站著貝萊德、瑞銀、國新基金、高瓴等基石投資機構(gòu),香港公開發(fā)售環(huán)節(jié)超購6900倍。
從成立到IPO,劑泰科技用了七年時間。2019年,晶泰科技內(nèi)部籌備孵化劑泰科技,由時任執(zhí)行COO賴才達牽頭。他與晶泰科技聯(lián)合創(chuàng)始人溫書豪淵源頗深,兩人博士都畢業(yè)于MIT。溫書豪曾向投資人推薦稱:“Chris(賴才達)和我有點像,但能力在我之上。”彼時,晶泰科技的估值已近10億美元。
過去七年間,中國創(chuàng)新藥賽道大起大落,2020年市場狂熱,一批嘗試用算法顛覆新藥分子設計的AI制藥公司拿到融資;短短兩三年后,多家曾站在風口的明星公司,因管線數(shù)據(jù)不及預期、資金鏈斷裂而倒下;而就在寒風刺骨時,新藥BD浪潮、AI能力質(zhì)變又為行業(yè)帶來暖風。
周期劇變,一步踏空都可能功虧一簣。賴才達帶領劑泰團隊從AI小分子劑型優(yōu)化、跨入高壁壘的靶向LNP遞送,保持每年1-2輪的融資節(jié)奏,成為國內(nèi)上市速度最快的AI制藥公司。
從回國創(chuàng)業(yè)、轉(zhuǎn)向醫(yī)藥,到引入國資、拆除紅籌、赴港IPO,一次次充滿變量的生存決策,在賴才達眼中更像“ no-brainer ”。波士頓投資圈復盤時,會將賴才達與曦智科技創(chuàng)始人沈亦晨放在一起評價稱,“很厲害,幾乎沒犯任何錯誤”。
投一個工程師,用AI做藥
賴才達的創(chuàng)業(yè)起點,乍看與創(chuàng)新藥并無關聯(lián)。十年前,這位MIT化學工程博士正忙著研究水處理,希望從洗衣廢水中分離表面活性劑和雜質(zhì),實現(xiàn)水循環(huán)。
作為劑泰科技的天使輪領投機構(gòu),峰瑞資本曾連續(xù)四輪加注這家創(chuàng)業(yè)黑馬。峰瑞資本合伙人馬睿還記得一個細節(jié),為配合國內(nèi)時差,賴才達凌晨5點跑到實驗室,坐在兩個水桶中間,遠程向他展示水處理流程。盡管當時沒有出手,但這個“勤奮、理想主義”的年輕人,給他留下強烈好感。
馬睿與賴才達的再一次相逢,是溫書豪的牽線拉群。溫書豪的背書,是打動早期投資人的因素之一。而真正讓他們愿意下注的,是賴才達“把AI制藥邏輯講清楚的能力”。
與賴才達聊完,峰瑞資本當天就下了投資決策,“隨后就進入了漫長的搶額度階段”;光合創(chuàng)投合伙人(時任光速中國助理合伙人)高健凱也提到,“聊完第一次,就很想投”。
2020年,AI制藥賽道雖也熱門,但模型能力有限,遠沒有如今設計抗體等分子的能力。業(yè)內(nèi)很多團隊停留在物理計算層面,要用AI提高新藥研發(fā)效率,但卻難以清晰回答投資人的困惑:“計算的合成數(shù)據(jù)能準確到什么程度,這種準確度能支撐哪些研發(fā)環(huán)節(jié)發(fā)生質(zhì)變。”
踏入AI制藥圈子的賴才達,選擇了“遞送”環(huán)節(jié),即讓藥物精準、安全地到達人體病灶,更好發(fā)揮藥效。
“很多人講AI制藥,會說選擇了哪些靶點,從技術角度如何用AI做得更快更好。但他講的是:通過AI做藥物遞送,能讓多少個原本無法成藥的靶點具備成藥潛力,這件事的價值有多大。再往前延伸,除了小分子制劑,還能用 LNP(脂質(zhì)體)做藥物遞送,特別像mRNA等遞送難度極高的藥物(Modality)。”高健凱回憶道。
傳統(tǒng)生化學家做劑型、藥代動力學主要靠經(jīng)驗,人力想到的組合有限,而AI能極大拓展搜索范圍,挖掘出許多意想不到的優(yōu)質(zhì)方案。落地場景主要是臨床前制劑優(yōu)化,或改變已上市藥物劑型(如片劑改顆粒),以低成本、低風險開發(fā)二類新藥。
嚴格意義上,初期做“劑型”,更像是應用層面的優(yōu)化,還不涉及底層核心遞送技術的迭代,但在一致性評價、帶量采購等政策背景下,藥企渴望“降本增效”,并愿意為此付費。
高健凱還記得,自己調(diào)研了4、5家劑泰科技早期合作藥企,對方直接評價“這套方法可能會讓傳統(tǒng)制劑人員面臨職業(yè)挑戰(zhàn)”。
一個代表性案例是劑泰科技的MTS-004項目。它針對中國神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者面臨的吞咽困難癥狀,將原本難吞咽的膠囊改為入口即化的速溶片。2025年,該藥物在三期臨床階段,以1億人民幣首付款、近20億人民幣里程碑價格授權。
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圖片說明:劑泰醫(yī)藥管線示意|圖片來源:劑泰醫(yī)藥招股書
BD交易的驗證,自是后話。
在早期沒有新靶點、新藥臨床批件和試驗數(shù)據(jù)時,劑泰科技能展示的資產(chǎn)和成果并不多,但仍先后吸引了紅杉、五源、光速中國、Monolith等科技基金入局。
“科技投資人擅長判斷創(chuàng)始人能力、規(guī)模化潛力,他們見過快手、拼多多、字節(jié)等巨頭興起,在早期對人與賽道天花板的判斷很準;醫(yī)藥投資人則更擅長研判未滿足臨床需求、具體藥物的科學風險和市場空間。”馬睿認為,當前劑泰已獲得了兩類投資人的認可。而賴才達在歷次戰(zhàn)略抉擇時展現(xiàn)出的“決斷力”,也沒有讓賭“人”的投資者失望。
做LNP遞送,上新藥研發(fā)“主桌”
如果僅停留在劑型優(yōu)化層面,劑泰科技的終局或許會是一家普通的AI制藥公司。
但這離賴才達的夢想有些遙遠。他的偶像企業(yè)是BioNTech、Alnylam,均由遞送技術驅(qū)動,前者在新冠疫情期間因mRNA疫苗名聲大噪,后者用近20年時間開發(fā)出的GalNAc遞送技術,使其穩(wěn)占小核酸藥領域頭把交椅,支撐起公司30億美元年收入和400億美元的市值空間。
在投資人們眼中,這位外表斯文,帶著些書生氣,甚至職場經(jīng)歷不算豐富的CEO,對做出一家“很牛的公司”這件事,有著極強的“aggressive”。
劑泰科技7年發(fā)展史上的一個關鍵轉(zhuǎn)折,是他帶領公司從劑型優(yōu)化跨入更具挑戰(zhàn)的LNP遞送領域。
2021-2022年左右,劑泰科技團隊發(fā)現(xiàn),他們在小分子制劑優(yōu)化中積累的AI建模能力、高通量實驗平臺以及對納米材料相互作用的深刻理解,可以遷移到市場更廣闊、更有挑戰(zhàn)性的LNP遞送領域。
現(xiàn)實中,很多有治療潛力的藥物(比如核酸藥)分子體量大、性質(zhì)不穩(wěn)定,如果直接打進人體,可能還沒到達病灶,就已降解、或被免疫系統(tǒng)清除。因此,如果能把藥物精準“遞送”到人體正確位置,理論上就掌握了下一代新藥研發(fā)的關鍵話語權。
換言之,遞送技術的天花板,某種程度上決定著大分子生物藥的天花板。
LNP作為一種由多種脂質(zhì)分子組裝而成的微型納米囊泡,天性適合包裹大分子藥物,能依靠自身脂質(zhì)生物特性在人體內(nèi)穩(wěn)定循環(huán),實現(xiàn)藥物的安全轉(zhuǎn)運與細胞精準釋放。也就是把藥物安全裝進自己的“包裹”里,保護它在血液中順利運輸,到目標細胞后再拆包釋放。
但傳統(tǒng)LNP天然以肝臟富集為主,要實現(xiàn)脾臟、肺部、腦部乃至實體腫瘤的精準靶向,就必須從頭定制優(yōu)化配方。而脂質(zhì)分子結(jié)構(gòu)數(shù)量龐大,組分摩爾比、微流控制備工藝、表面修飾程度等關鍵參數(shù)又高度耦合,依靠傳統(tǒng)實驗試錯摸索無異于大海撈針。
為此,劑泰科技搭建了一個名為NanoForge的AI納米遞送大模型,自研超千萬種脂質(zhì)分子庫,用AI模型做虛擬篩選、量子化學計算做精細優(yōu)化,再通過高通量濕實驗驗證并回饋數(shù)據(jù),實現(xiàn)“干濕閉環(huán)”迭代。
更關鍵的一步是,劑泰科技將這種能力升級到“精準送到該去的地方”的級別。
馬睿介紹稱,劑泰科技的遞送技術可以理解為“靶向LNP”,基礎層是一個“隱匿型”包裹,不偏向單一器官、不觸發(fā)免疫系統(tǒng),而是在包裹表面掛一個“抗體導航”,通過特定抗體或配體來指導包裹精準識別特定的免疫細胞或腫瘤細胞。比如,CD8抗體靶向T細胞、針對CD19的抗體就去找B細胞相關腫瘤。
這樣一來,劑泰科技就可以設計出靶向不同器官或細胞的LNP:有的去肝臟,有的去肺,有的甚至能穿過血腦屏障去神經(jīng)系統(tǒng)。“像SpaceX用工程師能力解決航天問題一樣,劑泰是用 AI、遞送、納米材料技術,把 ‘納米火箭’ 送達人體病灶”。
這種能力,給了劑泰科技坐上核酸藥物、體內(nèi)CAR-T、基因編輯等前沿療法主桌的機會。
最初布局LNP遞送技術時,賴才達也面臨一次頗具誘惑的岔路口:要不要把LNP業(yè)務拆分出去,單獨成立一家名為“遞泰”的公司體外融資?馬睿甚至已經(jīng)拋出了天使輪的橄欖枝,但賴才達思考再三,否決了這個方案。
回過頭看,這個決策預判頗為正確。2022年,資本寒冬很快到來、mRNA賽道在疫情后迅速遇冷,即便拆分也融資困難。
更重要的是,2025年,AI制藥走過技術迭代的臨界點,資本市場對落地場景清晰、數(shù)據(jù)及技術壁壘深的“AI Native”生物科技公司(即核心資產(chǎn)、最有價值的管線由新一代生成式AI創(chuàng)造)格外青睞。將LNP遞送技術保留在體內(nèi),在融資和上市方面,無疑成了劑泰的壁壘。
資本周期起伏,市場會有短期熱點,也充斥著許多噪音,“比如不要投mRNA、不要講AI制藥、做分子設計而非遞送等等。但Chris做決策往往是基于第一性原理。早期我也曾建議他收購分子設計團隊,把‘小分子+劑型’講圓滿,他也沒有動搖,還是聚焦核心方向‘AI+藥物遞送’。”馬睿認為,這種定力比較稀缺。
控估值、超配人才
今年春夏,AI for Science賽道在資本市場又炙手可熱起來。
回看劑泰科技上市前的8輪融資,基本保持著一年1-2輪的節(jié)奏。在四年前的AI制藥風口中,劑泰科技的估值也曾水漲船高,甚至一筆融資剛結(jié)束,就有新機構(gòu)為了爭份額,提出以雙倍估值啟動下一輪。而在市場遇冷時,即便劑泰的現(xiàn)金儲備能夠維持三到五年運營,賴才達也沒有停下融資腳步。
“Chris聰明的一點在于,無論行業(yè)上行還是下行,他都會主動控估值。多數(shù)情況下,他選擇的領投方都不是出價最高的,但是品牌力高、對公司助力比較強的投資人,”一位投資人講道。
這種利益讓渡也體現(xiàn)在劑泰科技內(nèi)部。多位業(yè)內(nèi)人評價,賴才達“在高管的股權、薪資方面都比較慷慨”,能夠聚攏人才。
早期,經(jīng)由波士頓和MIT校友圈的人脈關系,他邀請到美國工程院院士陳紅敏,及年紀、經(jīng)驗都比自己豐富的王文首共同創(chuàng)業(yè);后期,前羅氏首席科學家、信達生物副總裁徐偉,以及前海通國際董事總經(jīng)理付翀的加入,又補全了傳統(tǒng)藥物研發(fā)、財務方面的人才不足。
“Chris喜歡‘超配人才’,不滿足于尋找僅與公司現(xiàn)階段發(fā)展匹配的人,總在為下一階段發(fā)展尋找人才。比如,徐偉在制定臨床研發(fā)及管線戰(zhàn)略方面的能力很強,能在當時說服這位行業(yè)‘老炮’加入公司,足以證明他有極強的聚攏人才的能力。”高健凱認為。
站在投資人視角,賴才達確實做了多次正確的商業(yè)抉擇:意識到國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在臨床試驗、數(shù)據(jù)生成方面的成本與效率優(yōu)勢后,毅然從美歸國創(chuàng)業(yè)。作為臺胞海歸,在公司發(fā)展后期平穩(wěn)引入國資、險資;臨近上市前將總部從杭州遷至北京;提前拆除紅籌架構(gòu);順利赴港IPO。
馬睿曾問賴才達為什么能做出這些決策動作,他稱這些都是“no brainer”。但在馬睿看來:“這一系列決策環(huán)環(huán)相扣,任何一步踏空都可能功虧一簣,但他每一步都踩準了。”
七年過去,劑泰科技沒有成為靠單一管線“賭命”的Biotech,也沒淪為只講故事的AI概念股。它選擇了一條當時少有人走的路,用工程化的思維、AI和一群聰明人,正在把“AI藥物遞送”這條路走成主干道。
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